ASCO胰腺癌进展.ppt

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2016年年ASCO胰腺癌新进展胰腺癌新进展中山大学附属第三医院肿瘤内科中山大学附属第三医院肿瘤内科陈展洪陈展洪胰腺癌是一个局部病变为主的全身性疾病胰腺癌是一个局部病变为主的全身性疾病2016年预计美国新发53,070例，死亡41,780例；胰腺癌预后极差，死亡率排在第4位；2030年死亡率排行第二位；手术是目前疾病根治的基础，但是80%85%诊断时都无法手术；美国胰腺癌5年生存率从5%提升到7%，依然是目前生存率最低肿瘤胰腺癌诊治中常遇到的问题胰腺癌诊治中常遇到的问题难以明确诊断，尤其肿瘤位于胰腺颈部时；患者年龄偏大，55岁后发病率急剧升高，70岁左右为高发年龄段；病情变化迅速：

疼痛、厌食、血栓、消化道出血、腹水、恶病质及抑郁常见，病情常常突然变化；2323年来年来IIIIII期临床基本以失败告终为主，成功的只有期临床基本以失败告终为主，成功的只有44个个StageClassification*%atDiagnosis5-YrSurvival,%Localized/resectable926Localized/unresectable2810Metastatic532SiegelR,etal.CACancerJClin.2015;65:

5-29.PancreaticCancerbyStagePancreaticCancerbyStage（SEERDatabase）（SEERDatabase）*Unknown:

10%;5-yrsurvival4.4%Slidecredit:

ScreeningforPancreaticCancer:

ScreeningforPancreaticCancer:

IdentifyingHigh-RiskIndividualsIdentifyingHigh-RiskIndividualsDemographicFactorsDemographicFactorsAdvancingAge,Male,Black,AshkenaziJewishAncestryAdvancingAge,Male,Black,AshkenaziJewishAncestryKnowngeneticsyndromesKnowngeneticsyndromesLynchsyndrome（HNPCC）Lynchsyndrome（HNPCC）Familialbreastcancer（Familialbreastcancer（BRCA2BRCA2）Peutz-JeghersPeutz-JeghersAtaxia-telangiectasiaAtaxia-telangiectasiaFamilialatypicalmultiplemole-melanomaFamilialatypicalmultiplemole-melanomaHereditarypancreatitisHereditarypancreatitisFamilyhistoryFamilyhistoryAsnumberoffirst-degreerelativesincreasesAsnumberoffirst-degreerelativesincreases（123+）,riskincreasesby4.66.432.0fold（123+）,riskincreasesby4.66.432.0foldHost/environmentalfactorsHost/environmentalfactorsDiabetesmellitus（T2DM）Diabetesmellitus（T2DM）Meta-analysis:

oddsratio=1.82Meta-analysis:

oddsratio=1.82NeedtodistinguishT2DMasearlysymptomofpancreaticNeedtodistinguishT2DMasearlysymptomofpancreaticcancervsanindependentriskfactorcancervsanindependentriskfactorChronicpancreatitisChronicpancreatitisTobaccouseTobaccouseObesityObesitySlidecredit:

AmericanCancerSociety.www.cancer.org.2016.AdaptedwithpermissionfromtheNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology（NCCNGuidelines）forPancreaticAdenocarcinoma.V.1.2016.2016NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.Allrightsreserved.TheNCCNGuidelinesandillustrationshereinmaynotbereproducedinanyformforanypurposewithouttheexpresswrittenpermissionoftheNCCN.ToviewthemostrecentandcompleteversionoftheNCCNGuidelines,goonlinetoNCCN.org.NATIONALCOMPREHENSIVECANCERNETWORK,NCCN,NCCNGUIDELINES,andallotherNCCNContentaretrademarksownedbytheNationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.荟萃分析：

乙肝可能增加胰腺癌风险荟萃分析：

乙肝可能增加胰腺癌风险研究共纳入了七个病例对照研究和三个队列研究，涉及5883例胰腺癌患者，其中有九项研究提供足够的数据证明HBV表面抗原（HBsAg）状态与患PaC风险研究结果发现，在HBV表面抗原（HBsAg）阳性的个体中，患PaC的总OR值为1.22，相比于从未接触过HBV感染的个体，慢性或非活动性HBsAg携带者（HBsAg阳性）患PaC风险的总OR值为1.60，而抗-HBc阳性但抗-HBs阴性者，患PaC风险的总OR值为1.76。

而HBeAg阳性个体与HBeAg阴性个体相比，总OR值为1.71。

手术微创及纳米刀手术微创及纳米刀腹腔镜及机器人手术、术中放疗腹腔镜及机器人手术、术中放疗纳米刀延长局部晚期胰腺癌生存时间纳米刀延长局部晚期胰腺癌生存时间纳米刀又称不可逆电穿孔技术，是一项新的肿瘤消融技术。

纳米刀又称不可逆电穿孔技术，是一项新的肿瘤消融技术。

20152015年获批进入我国用于肝脏及胰腺等部位的软组织肿瘤消融。

年获批进入我国用于肝脏及胰腺等部位的软组织肿瘤消融。

其其原原理理是是采采用用高高压压电电脉脉冲冲使使细细胞胞脂脂质质双双分分子子层层发发生生纳纳米米级级穿穿孔孔，细细胞胞膜膜通通透透性增加，诱导靶细胞死亡。

性增加，诱导靶细胞死亡。

纳米刀纳米刀优优点点主主要要有有：

消消融融过过程程中中不不产产热热；不不损损伤伤血血管管、神神经经、胆胆管管及及骨骨骼骼；治治疗疗时时间间短短，可可在在微微秒秒到到毫毫秒秒内内有有效效导导致致组组织织死死亡，节省治疗时间；亡，节省治疗时间；治疗后患者能够正常愈合。

治疗后患者能够正常愈合。

患患者者要要求求：

患患者者术术前前诊诊断断符符合合局局部部进进展展期期胰胰腺腺癌癌诊诊断断标标准准；未未安安装装心心脏脏起起搏搏器器及及金金属属支支架架，无无癫癫痫痫病病史史、心心律律失失常常病病史史和和严严重重心心血血管管疾疾病病史史等等，近近期期未未发发生生过过心心肌肌梗梗死死的的患患者者；肿肿瘤最大直径瘤最大直径5cm8wksdisease8wks11Veliparib:

0/16ptswithobjectiveresponse,5/16（31%）withstablediseaseVeliparib:

0/16ptswithobjectiveresponse,5/16（31%）withstabledisease8wks8wks221.Kaufman,etal.JClinOncol.2015;33:

244-250.2.Lowery,etal.ASCO2015.Abstract358.3.LeD,etal.ASCO2015.Abstract195.Slidecredit:

IMM-101IMM-101热灭活奥布分支杆菌（heat-killedMycobacteriumobuense），能激活CD8+T细胞，与吉西他滨有协同作用；IMAGE-1期研究，在欧洲5个国家开展。

入组晚期或局部晚期的胰腺癌；患者按2:

1比例随机接受IMM-101（10mg/ml,iv）+GEM（1000mg/m2,iv,n=75）或单药GEM（n=35）；IMM-101联合GEM组对比对照组意向治疗人群的中位OS分别为6.7个月vs5.6个月（p0.05），而在远处转移性亚组患者中（84%），中位OS分别为7.0个月vs4.4个月（HR=0.54,p=0.01）。

单药治疗组（n=23）3人至今存活，19人生存时间大于1年8人大于1.5年，4人大于2年其他药物硫酸乙酰肝素类似物硫酸乙酰肝素类似物necuparanibnecuparanib临床试验临床试验necu+GEM+nabP亚组（n=16）8人达到PR，6人为SD，DCR达到了88%中位生存期16.0月。

n=39临床试验ID：

NCT01621243TGF-TGF-抑制剂抑制剂GalunisertibGalunisertib联合吉西他滨治疗不可联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的切除胰腺癌的IIII期临床研究期临床研究（n=156）Galunisertib+GEMGalunisertib+GEMVSGEMVSGEM联合方案联合方案（104104）单药方案单药方案（5252）MedianOS（months）9.107.59MedianPFS（months）3.652.79ORR（%）8.71.9临床试验ID：

NCT01373164结论：

结论：

11、GalunisertibGalunisertib联合吉西他滨可提高晚期胰腺癌的联合吉西他滨可提高晚期胰腺癌的OSOS和和PFSPFS。

22、治疗后、治疗后TGF-1TGF-1和和CA19-9CA19-9下降与下降与OSOS正相关。

正相关。

33、TGF-1TGF-1低的患者应用低的患者应用GalunisertibGalunisertib的获益率更高。

的获益率更高。

靶向药物应用IndoximodIndoximod吲哚胺加二氧酶（吲哚胺加二氧酶（IDOIDO）抑制剂）抑制剂IDO信号通路与肿瘤免疫耐受有密切关系Indoximod+GEM+nabP用于转移性胰腺癌中期报告目前纳入的37例病例中有治疗效果的为11人（37%），其中1人确认为CR临床试验ID：

NCT02077881PosterdiscussionPDXPDX胰腺癌模型胰腺癌模型药敏药敏总结总结PET/CT在诊断胰腺癌方面优于CT；希罗达联合吉西他滨有望成为辅助化疗标准；mFolfirinox及双周白蛋白紫杉醇联合吉西他滨可以作为晚期胰腺癌一线治疗选择，疗效相似情况下毒性更小；纳米脂质体伊立替康成为胰腺癌二线化疗标准药物；化疗、靶向治疗、免疫治疗及间质消耗剂的胰腺癌药物研究的主要领