8肾上腺素受体阻断药.ppt

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肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药AdrenoceptorAdrenoceptorblockingdrugsblockingdrugs分类分类一、非选择性一、非选择性受体阻断剂受体阻断剂1.短效类短效类酚妥拉明酚妥拉明phentolamine妥拉唑啉妥拉唑啉tolazoline2.长效类长效类酚苄明酚苄明phenoxybenzamine二、选择性二、选择性1受体阻断剂受体阻断剂三、选择性三、选择性2受体阻断剂受体阻断剂l一、短效类一、短效类l酚妥拉明酚妥拉明phentolaminel妥拉唑啉妥拉唑啉tolazolinel体内过程体内过程l口服，口服，F=20%；半小时达峰浓度，作用持续半小时达峰浓度，作用持续3-6小时。

小时。

l大多数以无活性的代谢产物从尿中排泄。

大多数以无活性的代谢产物从尿中排泄。

【药理作用药理作用】l1、扩血管和降低血压、扩血管和降低血压l治疗量产生的扩血管作用治疗量产生的扩血管作用,是直接扩血管是直接扩血管所致。

大剂量才能阻断所致。

大剂量才能阻断受体。

受体。

肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转【药理作用药理作用】l2、心脏、心脏l使心收缩力加强使心收缩力加强血压下降，反射地引起血压下降，反射地引起l心率加快心率加快阻断前膜阻断前膜2受体从而受体从而l输出量增加输出量增加使去甲肾上腺素释放使去甲肾上腺素释放【药理作用药理作用】l3、其它作用、其它作用l有拟胆碱作用：

使胃肠平滑肌兴奋有拟胆碱作用：

使胃肠平滑肌兴奋l组胺样作用：

使胃酸分泌增加组胺样作用：

使胃酸分泌增加l酚妥拉明可引起皮肤潮红酚妥拉明可引起皮肤潮红l妥拉唑啉可引起唾液腺分泌、汗腺分泌妥拉唑啉可引起唾液腺分泌、汗腺分泌【临床应用临床应用】l1、治疗外周血管痉挛性疾病、治疗外周血管痉挛性疾病l如肢端动脉痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎等如肢端动脉痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎等l2、用于、用于NA外漏外漏5mg溶于溶于1020ml生理盐水中，皮下浸润注射生理盐水中，皮下浸润注射【临床应用临床应用】l3、抗休克、抗休克l能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。

改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。

并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必需补足血容量。

有人主张合用去甲肾上腺素，目的必需补足血容量。

有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的是对抗去甲肾上腺素的型收缩血管的作用，保留其型收缩血管的作用，保留其型加强心肌收缩力的作用型加强心肌收缩力的作用【临床应用临床应用】l4、治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗塞、治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗塞有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。

应用酚妥拉明扩张血管，降动脉压力升高，易产生肺水肿。

应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。

【临床应用临床应用】l5、诊断嗜铬细胞瘤和防治其高血压危象。

、诊断嗜铬细胞瘤和防治其高血压危象。

l6、妥拉唑啉：

治疗持续性肺动脉高压症妥拉唑啉：

治疗持续性肺动脉高压症（新生儿）（新生儿）l7、酚妥拉明：

治疗男性勃起障碍、酚妥拉明：

治疗男性勃起障碍【不良反应不良反应】l1、体位性低血压、体位性低血压l2、胃肠反应、胃肠反应l腹痛、呕吐、腹泻、胃酸增多；冠心病、腹痛、呕吐、腹泻、胃酸增多；冠心病、消化性溃疡病人慎用消化性溃疡病人慎用l3、静注可引起心律失常、静注可引起心律失常二、长二、长效效受体阻断药受体阻断药l酚苄明酚苄明phenoxybenzaminel体内过程体内过程l口服，吸收口服，吸收20-30%，局部刺激性大，不能肌，局部刺激性大，不能肌内或皮下注射，只能静脉给药。

消除：

内或皮下注射，只能静脉给药。

消除：

12小时小时排泄排泄50%；维持3-4天，一周后体内尚存少量一周后体内尚存少量（蓄积在脂肪中）（蓄积在脂肪中）。

药理作用l酚苄酚苄明（苯苄胺）进入体内后，氯乙胺明（苯苄胺）进入体内后，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基，后者与基环化为乙撑亚胺基，后者与受体牢固受体牢固结合（共价键），本身无内在活性，从结合（共价键），本身无内在活性，从而阻断而阻断受体。

作用特点是：

显效慢、受体。

作用特点是：

显效慢、l阻断作用强、作用持久（阻断作用强、作用持久（3-4天）。

天）。

药理作用药理作用l1、舒张血管、舒张血管l2、降低血压、降低血压l3、心率加快；、心率加快；l4、抗、抗5-羟色胺、抗组胺作用羟色胺、抗组胺作用【临床应用临床应用】1、治疗外周痉挛性疾病、治疗外周痉挛性疾病l2、抗休克、抗休克l3、治疗嗜铬细胞瘤、治疗嗜铬细胞瘤l4、用于前列腺增生的排尿困难、用于前列腺增生的排尿困难不良反应不良反应l体位性低血压体位性低血压l心动过速心动过速l鼻塞鼻塞l消化道症状消化道症状1受体阻断药：

哌唑嗪（受体阻断药：

哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断选择性地阻断1受体而对受体而对2受体的阻断受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有效。

加快心率的副作用较轻，口吸取有效。

近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一类新型降压药，将在以后叙述。

类新型降压药，将在以后叙述。

2受体阻断药受体阻断药育亨宾（工具药）育亨宾（工具药）受体阻断药受体阻断药l分类分类l非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药l选择性选择性受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用l1、受体阻断作用受体阻断作用l

（1）抑制心脏抑制心脏l

（2）兴奋支气管平滑肌）兴奋支气管平滑肌l（3）抑制机体代谢）抑制机体代谢抑制脂肪分解和糖原分解抑制脂肪分解和糖原分解l（4）抑制肾素释放）抑制肾素释放降低血压降低血压l2、内在拟交感活性、内在拟交感活性l（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）l3、膜稳定作用、膜稳定作用l4、其他：

噻吗洛尔降低眼压（减少房、其他：

噻吗洛尔降低眼压（减少房水的形式）水的形式）普萘洛尔抗血小板聚集普萘洛尔抗血小板聚集【临床应用临床应用】l1、心率失常（、心率失常（快速型快速型）l2、心绞痛和心肌梗塞、心绞痛和心肌梗塞l3、高血压、高血压l4、甲亢、甲亢l5、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭l6、青光眼（、青光眼（噻吗洛尔噻吗洛尔）l偏头痛（偏头痛（普萘洛尔普萘洛尔）【不良反应不良反应】1、一般反应：

、一般反应：

消化系统反应消化系统反应恶心、呕吐、腹泻、恶心、呕吐、腹泻、过敏、皮疹、血小板减少过敏、皮疹、血小板减少l2、严重反应：

、严重反应：

诱发哮喘；急性心衰；房室传导阻滞诱发哮喘；急性心衰；房室传导阻滞l3、反跳现象、反跳现象l4、眼、眼-皮肤粘膜综合征皮肤粘膜综合征l禁忌禁忌：

心衰、窦性心动过缓、重度传导心衰、窦性心动过缓、重度传导阻滞、支气管哮喘阻滞、支气管哮喘l慎用于慎用于：

心肌梗塞：

心肌梗塞、肝功能不良肝功能不良一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药l普萘洛普萘洛尔（尔（propranolol心得安）心得安）l体内过程体内过程l口服达峰时间口服达峰时间1-3小时小时l生物利用度生物利用度F=30%l首过消除达首过消除达60-70%l血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率90%，易透过血脑屏障和，易透过血脑屏障和胎盘胎盘T1/2是是25小时小时可经乳汁排泄可经乳汁排泄l个体差异大：

血药峰浓度相差个体差异大：

血药峰浓度相差25倍倍l可能由于肝消除药物能力差别所引起。

可能由于肝消除药物能力差别所引起。

l临床用药要从小剂量开始，逐渐增加到合适临床用药要从小剂量开始，逐渐增加到合适剂量。

剂量。

l药理作用药理作用l阻断阻断1受体阻断受体阻断2受体受体l没有内在拟交感活性，抑制心脏（心力没有内在拟交感活性，抑制心脏（心力减弱、心率减慢、心排出量减少、心肌减弱、心率减慢、心排出量减少、心肌耗氧量明显减少）耗氧量明显减少）ll临床应用1心率失常心率失常l2心绞痛心绞痛l3高血压高血压l4甲亢，抑制机体代谢，抑制甲亢，抑制机体代谢，抑制T4转转l变为变为T3；治疗。

治疗。

吲哚洛尔吲哚洛尔（pindolo,心得静心得静）l内在活性较强，主要表现在激动内在活性较强，主要表现在激动2受体方面。

受体方面。

激动血管平滑肌激动血管平滑肌2受体而致的舒张血管作用有受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗。

对于心肌所含少量利于血压的治疗。

对于心肌所含少量2受体受体（人类心室肌人类心室肌1与与2受体比率为受体比率为7426，心房为，心房为8614）的激动又可减少心肌抑制作用的激动又可减少心肌抑制作用噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）l是已知作用最强的是已知作用最强的受体阻断药受体阻断药l我国现常用其滴眼剂，降低眼内压治疗我国现常用其滴眼剂，降低眼内压治疗青光眼（作用机制主要在于减少房水的青光眼（作用机制主要在于减少房水的生成。

本品生成。

本品0.1%0.5%疗效与毛果芸香疗效与毛果芸香碱碱1%4%相近可较优，每日滴眼二次相近可较优，每日滴眼二次即可，且无缩瞳和调节痉挛等不良反应）即可，且无缩瞳和调节痉挛等不良反应）二、选择性1受体阻断药l阿替阿替洛尔洛尔（atenolo1）l美托洛尔美托洛尔（metoprolo1）l对对1受体有选择性阻断作用，阿替洛尔每日受体有选择性阻断作用，阿替洛尔每日75-600mg的的降压效果比普萘洛尔每日降压效果比普萘洛尔每日60-480mg为为佳。

其半衰期长，每天口服一次，而普萘洛尔佳。

其半衰期长，每天口服一次，而普萘洛尔每日给药每日给药2-3次。

次。

、受体阻断药受体阻断药l拉贝洛拉贝洛尔尔l对对受体阻断作用约为普萘洛尔的受体阻断作用约为普萘洛尔的1/2.5,受体受体阻断作用为酚妥拉明的阻断作用为酚妥拉明的1/6-1/10，对，对受体阻断受体阻断作用强于作用强于受体阻断作用的受体阻断作用的5-10倍。

倍。

l用于中、重度高血压，心绞痛、静注用于高血用于中、重度高血压，心绞痛、静注用于高血压危象。

压危象。