中药制剂的基本研究方法.ppt

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1第一节第一节制剂研究的基本观点和方法学制剂研究的基本观点和方法学中药制剂的研究应当以中医药理中药制剂的研究应当以中医药理论为指导，运用现代科学方法，借鉴论为指导，运用现代科学方法，借鉴现代药学发展的经验，以临床药效为现代药学发展的经验，以临床药效为基础，研究剂型改进，开发新制剂。

基础，研究剂型改进，开发新制剂。

一一.中药制剂研究的基本观点中药制剂研究的基本观点2二二.药制剂研究的方法学药制剂研究的方法学nn中药制剂研究比较复杂，涉及到中药制剂研究比较复杂，涉及到许多相关学科，优选科学的研究方法，许多相关学科，优选科学的研究方法，对于加快研究进程，避免研究失误，对于加快研究进程，避免研究失误，至关重要。

至关重要。

3中药制剂的研究方法中药制剂的研究方法*.强调中药制剂研究必须强调中药制剂研究必须“遵古炮制遵古炮制”，改变了传统制剂工艺，就不是中药；，改变了传统制剂工艺，就不是中药；*.强调分析其化学成分，搞清楚化学结强调分析其化学成分，搞清楚化学结构，然后提取分离或合成出纯品入药；构，然后提取分离或合成出纯品入药；4*.偏重药理作用；偏重药理作用；*.从临床着手，研究传统制剂。

从临床着手，研究传统制剂。

中药制剂研究的基本方法可以中药制剂研究的基本方法可以概括为概括为整体药物研究法整体药物研究法和和分子药物分子药物研究法。

研究法。

5

（一）整体药物研究法

（一）整体药物研究法1基本理论与整体药物观：

基本理论与整体药物观：

中药制剂复方应用，既不是中药制剂复方应用，既不是简单的药物作用在数量上的相加，简单的药物作用在数量上的相加，也不是毒副作用反应的抵销，而也不是毒副作用反应的抵销，而是通过药物配伍产生的整体综合是通过药物配伍产生的整体综合效用。

效用。

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（一）整体药物研究法

（一）整体药物研究法例如例如:

伤寒论伤寒论方方白虎汤白虎汤治疗治疗“发热无汗、发热无汗、渴欲饮水渴欲饮水”的阳明经证有效。

的阳明经证有效。

现代研究表明，钙离子具有多种生理活性，现代研究表明，钙离子具有多种生理活性，其中包括解热的活性，其中包括解热的活性，白虎汤原方白虎汤原方煎液中含煎液中含钙总量比白虎汤减粳米煎液所含钙总量超出钙总量比白虎汤减粳米煎液所含钙总量超出十几倍十几倍或更多，充分说明白虎汤组方严谨，或更多，充分说明白虎汤组方严谨，粳米为佐使药发挥了全方的积极作用。

粳米为佐使药发挥了全方的积极作用。

72.综合法和分析法的结合综合法和分析法的结合是整体药物研究的基本方法是整体药物研究的基本方法

（1）.综合法：

综合法：

系以整个中药及复系以整个中药及复方制剂作为研究对象，以药效为中心，方制剂作为研究对象，以药效为中心，应用现代科学方法，系统研究复方制应用现代科学方法，系统研究复方制剂的组方原则。

剂的组方原则。

8例如：

例如：

银翘散、藿香正气散银翘散、藿香正气散等都是解表祛邪等都是解表祛邪的制剂，全方实验研究能抑制流感病毒的制剂，全方实验研究能抑制流感病毒在鸡胚中的繁殖。

目前已经制成片剂等在鸡胚中的繁殖。

目前已经制成片剂等多种剂型广泛应用于细菌、病毒感染性多种剂型广泛应用于细菌、病毒感染性疾病。

疾病。

验证疗效，阐明原理验证疗效，阐明原理9大承气汤大承气汤在治疗肠梗阻等急腹症中主在治疗肠梗阻等急腹症中主要是通过调整肠蠕动功能，治疗血运障要是通过调整肠蠕动功能，治疗血运障碍与感染等。

碍与感染等。

研究表明：

研究表明：

大承气汤口服有效，大承气汤口服有效，而而制成注射剂、静脉注射则不能呈现促进制成注射剂、静脉注射则不能呈现促进肠套叠的还纳效用。

肠套叠的还纳效用。

10研究组方和配伍研究组方和配伍为剂型改进提供实验基础为剂型改进提供实验基础如苏合香丸如苏合香丸治冠心病有效，由于药味太治冠心病有效，由于药味太多（原方多（原方15味），经研究精减成六味，改味），经研究精减成六味，改名名冠心病苏合丸冠心病苏合丸。

动物试验发现，只有苏。

动物试验发现，只有苏合香与冰片有显著的扩冠与增加血流量的合香与冰片有显著的扩冠与增加血流量的作用。

故将原大蜜丸改为由苏合香及冰片作用。

故将原大蜜丸改为由苏合香及冰片二味药组成的滴丸，苏合香用量仅为原方二味药组成的滴丸，苏合香用量仅为原方的一半，仍具同样疗效，且剂量小，服用的一半，仍具同样疗效，且剂量小，服用方便。

方便。

11又如又如当归龙荟丸，在临床上对慢性粒当归龙荟丸，在临床上对慢性粒细胞性白血病有一定疗效。

经拆方研细胞性白血病有一定疗效。

经拆方研究，认为主要成分是青黛，单用青黛，究，认为主要成分是青黛，单用青黛，可使慢性粒细胞性白血病患者的白细可使慢性粒细胞性白血病患者的白细胞降至正常，巨脾回缩，甚至骨髓恢胞降至正常，巨脾回缩，甚至骨髓恢复正常。

由此从青黛中提取有效成分复正常。

由此从青黛中提取有效成分靛玉红靛玉红，制成了片剂。

，制成了片剂。

12再再如如，排排气气汤汤能能促促进进肠肠蠕蠕动动，用用于于肠肠粘粘连连等等症症。

如如减减去去其其中中任任何何一一味味药药，其其作作用用就就会会减减弱弱，减减去去乌乌药药影影响响最最大大，减减去去木木香香蠕蠕动动就就不不明明显显。

可可见见复复方方有有其其整整体体性性。

好好的的成成方方不不能能任任意意拆拆方方，甚甚至至各各味味药药之之间间的的用量配比，亦不能随意更动。

用量配比，亦不能随意更动。

13如如六六神神丸丸，采采用用现现代代方方法法对对其其药药量量配配比比进进行行研研究究，认认为为麝麝香香、牛牛黄黄、蟾蟾酥酥三三药药合合用用，在在比比例例上上以以2：

3：

2时时作作用用最最强强，而而此此比比例例即即为为原原方方比比例例。

可可见见原原方方的的比比例例有其合理性。

有其合理性。

14依据中医理论，研究剂型改进和依据中医理论，研究剂型改进和综合应用综合应用例如，例如，心绞痛属于气滞血瘀，应用活血心绞痛属于气滞血瘀，应用活血化瘀药物化瘀药物丹参丹参，口服给予常规剂量，口服给予常规剂量，效果不明显（血药浓度低）。

效果不明显（血药浓度低）。

改制成改制成复方丹参注射液复方丹参注射液，即有明，即有明显效果，加强了活血化瘀功能，有利显效果，加强了活血化瘀功能，有利于发挥原方的效用。

于发挥原方的效用。

15剂型的特点与赋形剂的应用剂型的特点与赋形剂的应用中药中药糊丸、蜡丸糊丸、蜡丸是常用的内服缓释制是常用的内服缓释制剂。

剂。

钉剂钉剂具有糊丸的内容及栓剂的应具有糊丸的内容及栓剂的应用方法，主要用以插入病灶或病变孔用方法，主要用以插入病灶或病变孔穴，能在局部逐渐释放药物，呈现较穴，能在局部逐渐释放药物，呈现较长时间的疗效。

长时间的疗效。

16例如，例如，枯痣钉枯痣钉插入痣核后，能缓慢溶解发挥药插入痣核后，能缓慢溶解发挥药效，由于钉剂中含有的砷剂氧化物能极度降效，由于钉剂中含有的砷剂氧化物能极度降低组织细胞内丙酮酸氧化酶的活性，能使痔低组织细胞内丙酮酸氧化酶的活性，能使痔核组织缓慢地无菌性坏死萎缩。

因而可以避核组织缓慢地无菌性坏死萎缩。

因而可以避免剧烈的刺激痛苦，防止血管急剧破坏出血，免剧烈的刺激痛苦，防止血管急剧破坏出血，且亦有利于结缔组织新生和组织修复过程，且亦有利于结缔组织新生和组织修复过程，由于枯痔钉含有防腐、收敛、止痛等药物，由于枯痔钉含有防腐、收敛、止痛等药物，因而呈现了治疗内痔的综合效能。

因而呈现了治疗内痔的综合效能。

17近年来在枯痔疗法基础上，应用近年来在枯痔疗法基础上，应用民间验方制成民间验方制成拔毒钉拔毒钉治疗宫颈癌。

治疗宫颈癌。

应用中药应用中药催脱钉催脱钉治疗宫颈癌及宫颈治疗宫颈癌及宫颈鳞状上皮细胞非典型增生疗效较好，为鳞状上皮细胞非典型增生疗效较好，为宫颈癌局部治疗提供了药物和剂型应用宫颈癌局部治疗提供了药物和剂型应用的新途径。

的新途径。

18研究新的中药复方制剂研究新的中药复方制剂例如：

例如：

大承气汤大承气汤在治疗肠梗阻等急腹在治疗肠梗阻等急腹症有效的基础上，症有效的基础上，再加桃仁、赤芍以活血化瘀，再加桃仁、赤芍以活血化瘀，加莱服子以破气消导，加莱服子以破气消导，制成制成复方大承气汤复方大承气汤，比古方大承气汤，比古方大承气汤疗效有所提高。

疗效有所提高。

19指在综合研究法的基础上，拆方分析各指在综合研究法的基础上，拆方分析各药活性，阐明疗效原理，为精选方药，修药活性，阐明疗效原理，为精选方药，修方改进剂型提供科学依据。

例如，小青龙方改进剂型提供科学依据。

例如，小青龙汤以平喘作用为指标，对方中各药味作析汤以平喘作用为指标，对方中各药味作析因分析，基此选用原方中因分析，基此选用原方中麻黄等四味麻黄等四味中药中药组成的新制剂，其肺支气管灌流量的增加组成的新制剂，其肺支气管灌流量的增加率超过小青龙汤全方。

率超过小青龙汤全方。

（2）分析法）分析法20从中药及其复方制剂中分离得到具有新从中药及其复方制剂中分离得到具有新的医疗效用的化合物（如青蒿素、鹤草酚等）的医疗效用的化合物（如青蒿素、鹤草酚等），在研究药物理化性质、化学结构与疗效关，在研究药物理化性质、化学结构与疗效关系的基础上，研制新型药物。

系的基础上，研制新型药物。

2.分子药物观与分子药物研究法分子药物观与分子药物研究法

（1）.中医药理论与分子药物观中医药理论与分子药物观21

（2）.分子药物研究法分子药物研究法1）中药单味药的化学成分研究：

）中药单味药的化学成分研究：

中药单味药化学成分的研究：

中药单味药化学成分的研究：

系指借助现代化学成分提取分离系指借助现代化学成分提取分离技术，对单味药各组成成分系统分离技术，对单味药各组成成分系统分离并研究清楚。

并研究清楚。

22药物有效成分的概念是相对的，药物有效成分的概念是相对的，一般认为蛋白质、糖类物质、鞣质、一般认为蛋白质、糖类物质、鞣质、树脂等多属无效物质。

树脂等多属无效物质。

现在认为其中很多化合物，对某现在认为其中很多化合物，对某些单味药物来讲，亦具有多方面的生些单味药物来讲，亦具有多方面的生物活性。

物活性。

23中药药性、功效和使用规律是由中药药性、功效和使用规律是由所含化合物决定的，循此进行化学研所含化合物决定的，循此进行化学研究，就有可能直接确定其物质基础。

究，就有可能直接确定其物质基础。

这是中药化学成分研究的重要方式。

这是中药化学成分研究的重要方式。

按中药特性进行化学成分研究按中药特性进行化学成分研究24如如：

酸入肝、咸入肾等。

酸入肝、咸入肾等。

应用补益类中药治疗环磷酰胺所应用补益类中药治疗环磷酰胺所致小鼠白细胞下降症时，发现能升高致小鼠白细胞下降症时，发现能升高白细胞的药物多归肝、肾二经白细胞的药物多归肝、肾二经。

如女贞子、山萸肉、熟地等如女贞子、山萸肉、熟地等。

按中药归经进行化学研究按中药归经进行化学研究25中国药典中国药典规定规定三七按干燥品计算三七按干燥品计算,含含人参苷人参苷Rg1、人参皂苷人参皂苷Rb1、三七皂苷三七皂苷R1三者的总含量不得少于三者的总含量不得少于5.0%,延胡索按干燥品计算，含延胡索乙素延胡索按干燥品计算，含延胡索乙素（C21H25NO4）不得少于）不得少于0.050%从控制质量出发进行化学成分研究从控制质量出发进行化学成分研究26配合药效学试验，以确定复方疗效的化配合药效学试验，以确定复方疗效的化合物基础。

合物基础。

将各单味药已知活性成分或活性部位，将各单味药已知活性成分或活性部位，代替原药或从原药中分离出去，观察全代替原药或从原药中分离出去，观察全方的生物活性变化。

方的生物活性变化。

（2）中药复方的化学成分研究）中药复方的化学成分研究27按按化化合合物物类类型型、溶溶解解度度等等作作分分类类，进进行行深深入入研研究究，保保证证原原方方制制剂的疗效。

剂的疗效。

对全方或方中单味药化学成分对全方或方中单味药化学成分初步提取分离初步提取分离28

（1）微型胶囊：

例如牡荆挥发油以）微型胶囊：

例如牡荆挥发油以明胶明胶阿拉伯胶为囊材的复凝聚阿拉伯胶为囊材的复凝聚法制成微囊片剂，每片含挥发油法制成微囊片剂，每片含挥发油17mg，在人工胃液中释放少，在人，在人工胃液中释放少，在人工肠液中释放良好，临床用于慢性工肠液中释放良好，临床用于慢性气管炎疗效较好。