BNP在心衰诊断中的应用.ppt

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BNPBNP（B-TypeNatriureticPeptideB-TypeNatriureticPeptide）ADiagnosticBreakthroughforCliniciansBNPBNP临床诊断的突破临床诊断的突破河北医科大学附属以岭医院河北医科大学附属以岭医院冯书文冯书文心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战国际著名的心脏病学教授国际著名的心脏病学教授Braunwald世纪初预言，新千年心脏病医师将面世纪初预言，新千年心脏病医师将面临两大心血管疾病的挑战临两大心血管疾病的挑战充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CongestiveHeartFailure,CHF）心房纤颤（心房纤颤（AtriaFlicker,AF）心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭的流行病学：

心力衰竭的流行病学：

研究资料表明，美国研究资料表明，美国20012001年有年有490490万慢性心力衰竭患者，而且每年还万慢性心力衰竭患者，而且每年还有新增的有新增的40-7040-70万患者，人群中慢性心力衰竭的患病率约为万患者，人群中慢性心力衰竭的患病率约为1.5%-1.5%-2.0%2.0%，而，而6565岁以上的人群患病率可高达岁以上的人群患病率可高达6%-10%6%-10%。

在过去的。

在过去的4040年中，年中，由于慢性心衰导致的死亡增加了由于慢性心衰导致的死亡增加了66倍，慢性心衰是主要心血管病中倍，慢性心衰是主要心血管病中发病率显著增加的唯一的病症发病率显著增加的唯一的病症另外，其他发达国家的卫生行政统计表明，慢性心衰诊疗的支出占整另外，其他发达国家的卫生行政统计表明，慢性心衰诊疗的支出占整个卫生支出总量的个卫生支出总量的1%-2%1%-2%，其住院费用是肿瘤的，其住院费用是肿瘤的22倍，已成为社会和倍，已成为社会和家庭的沉重经济负担家庭的沉重经济负担随着人口老龄化进程的加速，高血压、冠心病等常见心血管疾病发病随着人口老龄化进程的加速，高血压、冠心病等常见心血管疾病发病率的升高，慢性充血性心力衰竭已经成为危害人类健康的重要问题，率的升高，慢性充血性心力衰竭已经成为危害人类健康的重要问题，例如：

慢性心衰病人的死亡率是同年龄普通人群的例如：

慢性心衰病人的死亡率是同年龄普通人群的4-84-8倍倍心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭的流行病学：

心力衰竭的流行病学：

在我国抽样调查了在我国抽样调查了15518例城乡公民，结果表明慢性心衰的例城乡公民，结果表明慢性心衰的人群患病率为人群患病率为0.9%，其中男性为，其中男性为0.7%，女性为，女性为1.0%，按，按人口基数计算，我国目前人口基数计算，我国目前35-74岁成年人中约有岁成年人中约有400万慢性万慢性心衰患者心衰患者病因调查显示，病因调查显示，2000年，我国慢性心衰的病因第一是冠状年，我国慢性心衰的病因第一是冠状动脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病（简称：

冠心病简称：

冠心病），占，占55.7%，第二，第二是高血压，占是高血压，占13.9%，第三是风湿性心脏瓣膜病，占，第三是风湿性心脏瓣膜病，占8.9%，与二十年前相比，当时风湿性心脏瓣膜病占第一位，与二十年前相比，当时风湿性心脏瓣膜病占第一位（46.8%），病因有了显著的变化，病因有了显著的变化心力衰竭问题的严重性：

心力衰竭问题的严重性：

根据流行病学统计：

根据流行病学统计：

西方人群的心衰病人发病率西方人群的心衰病人发病率约约2%，年龄超过，年龄超过70岁岁,发病率发病率10%人群老龄化和心梗存活率增加导致心衰发病率上升人群老龄化和心梗存活率增加导致心衰发病率上升50%的的CHF病人伴有病人伴有CAD,75%有高血压有高血压误诊率可以高达误诊率可以高达50%预后不良预后不良:

据我国据我国50家医院住院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管病的家医院住院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管病的20，但病死率，但病死率却占却占402000年国内流行病学统计：

心功不全一旦确诊，轻中度病人年国内流行病学统计：

心功不全一旦确诊，轻中度病人5年生存率是年生存率是50%，严重，严重心功不全病人心功不全病人1年死亡率高达年死亡率高达50%欧美最新流行病学统计：

欧美最新流行病学统计：

CHF患者一年死亡率患者一年死亡率43%，5年死亡率年死亡率90%以上以上因而，研究心力衰竭的发生发展机制，以及预防和诊治措施，是二十一世纪因而，研究心力衰竭的发生发展机制，以及预防和诊治措施，是二十一世纪心血管临床医学面临的重大课题心血管临床医学面临的重大课题心功能测定时传统方法心功能测定时传统方法：

NYHA（纽纽约约心心脏脏病病学学会会）分分级级：

根根据据病病人人的的临临床床表表现现来来确定病人的心功能分级确定病人的心功能分级级级有心脏病，但通常的体力活动无不适的感觉（即无疲有心脏病，但通常的体力活动无不适的感觉（即无疲劳或疼痛）劳或疼痛）级级休息时无症状，但通常的体力活动会有症状。

主要症休息时无症状，但通常的体力活动会有症状。

主要症状包括：

疲劳、心率不齐、呼吸短促、胸痛状包括：

疲劳、心率不齐、呼吸短促、胸痛级级休息时无症状，轻微的体力活动时有症状。

休息时无症状，轻微的体力活动时有症状。

级级最严重的阶段，任何的体力活动都感觉到不适，休息最严重的阶段，任何的体力活动都感觉到不适，休息时也有症状时也有症状BNP诊断心衰的新的新指标2000年年11月美国食品与药物安全管理局月美国食品与药物安全管理局（foodanddrugadministration,foodanddrugadministration,FDA）通过并批准了一种新的通过并批准了一种新的CHF检测方法检测方法BNP测试。

测试。

国国外外医医学学杂杂志志对对BNP检检测测诊诊断断心心力力衰衰竭竭的的报报导已达导已达1390余篇。

余篇。

BNP诊断心衰诊断心衰的新的新指标BNP测试已经得到了国内外临床的认可：

测试已经得到了国内外临床的认可：

BNP检测诊断心衰被哈福健康通讯评为检测诊断心衰被哈福健康通讯评为2002年国际医学十大新闻。

年国际医学十大新闻。

BNP检测诊断心衰成为检测诊断心衰成为2002年值得关注的十年值得关注的十大大临床医学成就之一临床医学成就之一。

BNP诊断心衰诊断心衰的新的新指标美国美国ACC/AHAACC/AHA已经将已经将BNPBNP列为诊断列为诊断HFHF的标的标准之一准之一（CongestiveHeartFailureCHF，Guideline）欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会在在其其制定的准则中制定的准则中指出指出BB型型钠尿肽钠尿肽（BNPBNP）在心衰诊断中在心衰诊断中具具有重要有重要的临床意义（的临床意义（W.J.RemmeandK.W.J.RemmeandK.Swedberg,EuropeanHeartJournal2001Swedberg,EuropeanHeartJournal2001）NPS？

促尿钠排泄缩氨酸（促尿钠排泄缩氨酸（NP）钠尿肽钠尿肽（NPNP）为一种能够引起钠和水通过尿液为一种能够引起钠和水通过尿液排泄的小分排泄的小分子子BNPBNP（BrainNatriureticPeptideBrainNatriureticPeptide）历史历史:

GauerGauer在在5050年代发现右心房扩张能够引起年代发现右心房扩张能够引起利尿以及尿钠排泄利尿以及尿钠排泄DelobltDeloblt在在19811981年发现在心房中有一种小年发现在心房中有一种小颗粒颗粒NeedlemanandForssmannNeedlemanandForssmann在在19821982年年发现发现了了ANPANP（由心房释放入血）由心房释放入血）19881988年发现年发现BB型钠尿肽（型钠尿肽（BNPBNP）19901990年发现年发现CC型钠尿肽型钠尿肽（CNPCNP）最近最近有相关文献提到一种新的肽类，最早是在腹蛇当中发现的，医有相关文献提到一种新的肽类，最早是在腹蛇当中发现的，医学上准备把它命名为学上准备把它命名为DNPDNP，但它的功能目前还不是很清楚但它的功能目前还不是很清楚钠尿肽家族ANPANPNT-proANPNT-proANPBNPBNPNT-proBNPNT-proBNPCNPCNP*28983.08210.615有无2.5602014032763.4658.457心室有无20601206.515222.199血管内皮有?

8氨氨基基酸酸分分子子量量（Dalton）Dalton）合成合成部位部位生生物物活活性性在在血血浆浆中中的的半半衰衰期期（分分钟钟）血血浆浆浓浓度度（pmol/L）pmol/L）*withinhealthyindividualswithinhealthyindividuals心房及部分心室钠尿肽的种类钠尿肽的种类ANP:

存在于心房及其他组织中，可以调节心房的压力BNP:

主要产生于心室，但也存在于脑中（微量）。

有几种翻译：

脑钠肽、心钠肽、B型尿钠肽CNP:

主要产生于血管组织中，确切的功能尚不清楚促尿钠排泄缩氨酸（促尿钠排泄缩氨酸（NP）类型及结构类型及结构BNP（B型钠尿肽）BB型型钠钠尿尿肽肽（BNP）（BNP）是是一一种种3232个个氨氨基基酸酸的的多多肽肽,具具有有一一个个由由17个个氨氨基基酸酸通通过过一一对二硫键组成的环状结构，二硫键对于对二硫键组成的环状结构，二硫键对于BNP的生物活性很重要的生物活性很重要BNPBNP的主要来源是心室的主要来源是心室作为心力衰竭病人病残率和死亡率的生化标志作为心力衰竭病人病残率和死亡率的生化标志鉴别心力衰竭和其它急症所致的呼吸困难鉴别心力衰竭和其它急症所致的呼吸困难血血浆浆BNPBNP水水平平100100pg/mlpg/ml可可作作为为左左室室功功能能障障碍碍或或症症状状性性心心力力衰衰竭竭的的诊诊断断依依据据ACC/AHA心力衰竭指南（2001）BNPBNP的合成及分泌的合成及分泌人体的BNP原产生于心肌细胞。

机体首先形成的是ProBNP的前体形式（134个氨基酸），然后被蛋白酶切掉一个含26个氨基酸的片断（脱去N端的信号肽），最后形成具有108个氨基酸片断的BNP原（ProBNP）ProBNP并不储存于分泌颗粒，主要从心室分泌，在其分泌过程中或进入循环血液中，被裂解成NTProBNP（76个氨基酸）及具生物活性分子BNP（32个氨基酸）环形结构左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节心肌细胞心肌细胞preproBNP（134aaproBNPproBNP的前体的前体BNPBNP原原的的前前体体）proBNP（108aa）信号缩氨酸信号缩氨酸（26aa）分泌物分泌物NT-proBNP（1-76）BNP（32aa生物活性部分生物活性部分）心肌细胞BNP的释放血液蛋白酶裂解COOHHPLGSPGSASYTLRAPRSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHH2N11070768090100108CleavageH2NCOOHSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHCOOHH2NHPLGSPGSASYTLRAPR1107076proBNPBNPNT-proBNPTheB-typenatriureticpeptide:

backRAAS和NPS生理性反应AdaptedfromBurnettJC,JHypertens1999;17（Suppl1）:

S37-S43RAAS（血管紧张素系统血管紧张素系统）ActivationofAT1receptorsbyangiotensinIIVasoconstrictionSodiumretentionIncreasedaldos