ASCO胰腺癌进展by陈展洪.pptx

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2018年年ASCO胰腺癌新进展胰腺癌新进展中山大学附属第三医院肿瘤内科中山大学附属第三医院肿瘤内科陈展洪陈展洪2018年年9月月7日日内容提纲内容提纲转转化化性性研研究究：

吸烟与胰腺癌、超声内镜弹性应变率比值与化疗个体化选择、LewisA阴性的胰腺癌改变临床实践改变临床实践：

胰腺癌FOLFIRINOX辅助化疗新辅助治疗越发受重视新辅助治疗越发受重视：

改善患者生存晚晚期期患患者者化化疗疗:

维维持持化化疗疗、轮轮替替化化疗疗及及S1-IROXS1-IROX、二二线线化化疗疗剂剂量调整量调整免疫治疗：

理论与标志物免疫治疗：

理论与标志物转化性研究转化性研究吸烟与胰腺癌超声内径弹性应变率比值与化疗个体化选择LewisA阴性的胰腺癌吸烟的胰腺癌患者寿命缩短吸烟的胰腺癌患者寿命缩短JClinOncol.2017Jun1;35（16）:

1822-1828.吸烟、吸烟、m6Am6A甲基化修饰与胰腺癌甲基化修饰与胰腺癌m6Am6A甲基化修饰甲基化修饰m6A（N6-甲基腺嘌呤）是最常见、最丰富的真核生物mRNA转录后修饰形式之一。

该修饰过程是动态可逆的，并由甲基转移酶复合体（METTL3，WTAP和METTL14组成）、去甲基酶（FTO和ALKBH5）和相应的阅读器（YTHDF或YTHDC等）协同调控。

目前，m6A的生物学功能已备受关注，并成为生命科学热门研究领域之一。

胰腺癌间质、超声内镜弹性应变率比值胰腺癌间质、超声内镜弹性应变率比值SRSR胰腺癌丰富的间质是其化疗敏感性差的原因之一。

间质影响了化疗药物的运输和弥散，明确胰腺癌间质比例可能有助于胰腺癌化疗疗效预测和方案选择。

胰腺癌术后患者可以通过病理切片分析获知间质比例，但对于非手术患者而言，细针穿刺获得的少量标本并不足以准确分析间质比例。

胰腺癌间质的主要成分是成纤维细胞，成纤维细胞越多，肿瘤相对越硬。

超声内镜弹性应变率比值SR可以反映胰腺肿瘤的硬度。

AnnSurg.2018Aug3AnnSurg.2018Aug3在高在高SRSR的患者中，可选择吉西他滨的患者中，可选择吉西他滨+白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇首先在可切除胰腺癌患者中证实了SR和术后病理切片中的间质比例呈正相关，并且可以预测预后。

高SR患者预后较低SR患者差，SR是可切除胰腺癌的独立预后因素。

其次，分析了局部进展期胰腺癌患者中超声内镜弹性应变率比值SR的预后价值，令人惊讶的是其并不与预后相关再次进行分层分析，发现含有白蛋白结合型紫杉醇这一具有去间质化功能药物的AG方案中，SR高的患者预后较SR低的患者好；而对于其他不含白蛋白结合型紫杉醇的基于吉西他滨的化疗方案，SR低的患者效果较好。

AnnSurg.2018Aug3LewisALewisA阴性的胰腺癌：

阴性的胰腺癌：

CEACEA、CA125CA125的价值的价值部分胰腺癌患者CA199不升高，其中一个原因就是CA199是LewisA血型抗原的一部分，某些人群由于缺少这种基因，不表达CA199，即使发生胰腺癌也不能合成CA199而产生假阴性假阴性。

白种人群占5%10%。

AnnSurg.2017Apr;265（4）:

800-805.AnnSurg.2017Apr;265（4）:

800-805.改变临床实践：

改变临床实践：

FOLFIRINOXFOLFIRINOX辅助化疗辅助化疗辅助化疗史上最长生存期辅助化疗史上最长生存期PRODIGE24/CCTGPA.6:

StudyDesignPRODIGE24/CCTGPA.6:

StudyDesignPRODIGE24/CCTGPA.6:

ConclusionsPRODIGE24/CCTGPA.6:

ConclusionsInpatientswithresectedpancreaticductaladenocarcinoma,adjuvantmFOLFIRINOXsignificantlyprolongedDFS,MFS,OS,anddisease-specificsurvivalvsgemcitabineMedianDFS:

21.6vs12.8mos（HR:

0.58;95%CI:

0.46-0.73;P.0001）MedianMFS:

30.4vs17.7mos（HR:

0.59;95%CI:

0.46-0.75;P.0001）MedianOS:

54.4vs35.0mos（HR:

0.64;95%CI:

0.48-0.86;P=.003）DFSbenefitfavoredmFOLFIRINOXacrossallanalyzedsubgroupsmFOLFIRINOXassociatedwithmoretoxicitythangemcitabinebutAEsgenerallymanageableInvestigatorsconcludethatinWesterncountriesmFOLFIRINOXshouldbeconsideredasnewSoCfollowingresectionforpatientswithpancreaticcancerandgoodperformancestatusConroyT,etal.ASCO2018.AbstractLBA4001.新辅助治疗越发受重视：

改善生存新辅助治疗越发受重视：

改善生存PREOPANC研究可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好新辅助治疗+手术胰腺癌患者生存期长PREOPANCPREOPANC研究研究PREOPANC:

ConclusionsInpatientswithresectableorborderlineresectablepancreaticcancer,investigatorssuggestthatpreoperativeradiochemotherapymayimproveoutcomescomparedwithimmediatesurgeryMedianOS:

17.1vs13.7mos,respectively（P=.074）MedianDFS:

9.9vs7.9mos,respectively（P=.023）R0resection:

63%vs31%（P.001）ToxicitycomparablebetweenarmsSeriousAEs:

46%vs39%（P=.28）vanTienhovenG,etal.ASCO2018.AbstractLBA4002.可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好JClinOncol.JClinOncol.2017Feb10;35（5）:

515-522.doi:

10.12002017Feb10;35（5）:

515-522.doi:

10.1200可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更好中位生存期：

UR：

21mvsNAT：

26m真实世界研究：

新辅助治疗后接受手术治疗真实世界研究：

新辅助治疗后接受手术治疗局部进展期胰腺癌患者预后好局部进展期胰腺癌患者预后好415局部进展期胰腺癌患者均有接受新辅助治疗接受超过5个月化疗但未行手术治疗患者：

19.9个月接受超过5个月化疗但未行手术治疗患者+SBRT：

25.5月新辅助治疗+手术：

35.3个月晚期胰腺癌患者化疗晚期胰腺癌患者化疗维持化疗：

维持化疗：

PRODIGE35-PANOTIMOX轮替化疗：

轮替化疗：

GABRIOX期结果S1-IROXS1-IROX二线化疗剂量调整：

二线化疗剂量调整：

NAPOLI-1NAPOLI-1FOLFIRINOXFOLFIRINOX直至进展，直至进展，FOLFIRINOXFOLFIRINOX诱导后诱导后LV5FULV5FU维持治疗，或序贯吉西他滨和维持治疗，或序贯吉西他滨和FOFIRI.3FOFIRI.3一线治疗在转移性胰腺癌：

一项一线治疗在转移性胰腺癌：

一项随机随机IIII期研究（期研究（PRODIGE35-PANOTIMOXPRODIGE35-PANOTIMOX）背景背景LaetitiaDahan,etal.2018ASCOAbstract4000CanrayTetal.NEJM2011;364:

1817-25.背景背景LaetitiaDahan,etal.2018ASCOAbstract4000背景背景表3.在安全性人群中，大部分3度或4度的AE发生在超过5%的患者中事件FOLFIRINOX（N=171）Gemcitabine（N=171）P值血液学中性粒细胞减少症75/164（45.7）35/167（21.0）0.01发热性中性粒细胞减少9/166（5.4）2/169（1.2）0.03血小板减少症15/165（9.1）6/168（3.6）0.04贫血13/166（7.8）10/168（6.0）NS非血液学乏力39/165（23.6）30/169（17.8）NS呕吐24/166（14.5）14/169（8.3）NS腹泻21/165（12.7）3/169（1.8）0.01感觉神经病变15/166（9.0）0/1690.01丙氨酸氨基转移酶升高12/165（7.3）35/168（20.8）0.01血栓栓塞11/166（6.6）7/169（4.1）NSFOLFIRINOX方案限制性毒性有血液学及非血液学（消化道，神经毒性）我们研究评估奥沙利铂”stopandgo”策略，如结直肠癌OPTIMOX1研究，以及一个可供选择的后续策略TournigondC.JCO2006;20:

394-400.LaetitiaDahan,etal.2018ASCOAbstract4000PRODIGE35PANOPTIMOXPRODIGE35PANOPTIMOX的研究设计的研究设计*奥沙利铂85mg/m2,伊立替康180mg/m2,亚叶酸200mg/m2,5FU丸剂400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m246h；14天1周期*亚叶酸200mg/m2,5FUbolus400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m246h；14天1周期*伊立替康90mg/m2D1,亚叶酸200mg/m2,5FUbolus400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m246h,伊立替康90mg/m2D3;14天1周期*吉西他滨1000mg/m2D1,D8,D15;28天1周期转移性胰腺癌患者未接受过化疗RA组：

12个周期的FolfirinoxB组：

Folfirinox（8个周期），随后LV5FU2*用于疾病控制，假使发生进展，引入FolfirinoxC组：

Folfiri3*（2个月）以及吉西他滨*连续治疗（2个月）分层因素中心胆道支架年龄65岁LaetitiaDahan,etal.2018ASCOAbstract4000首要终点来评估6个月PFS率PRODIGE35PANOPTIMOXPRODIGE35PANOPTIMOX的研究设计的研究设计LaetitiaDahan,etal.2018ASCOAbstract4000基线特征基线特征IITSetA组（N=91）B组（N=92）C组（N=90）N=273年龄（年）-中位64.5564.1865.8864.81-范围39.90-75.9740.32-75.2745.21-75.6439.9-75.97性别-男性56（61.54）58（63.04）47（52.22）161（58.97）-女性35（38.46）34（36.96）43（47.78）112（41.03）ECOG036（39.56）44（47.83）36（40.00）116（42.49）155（60.44）48（52.17）54（60.00）157（57.51）胆道支架是17（18.68）25（27.17）23（25.56）65（23.81）否55（60.44）67（72.83）67（74.44）208（76.19）胰腺肿瘤手术15（16.48）10（10.87