药理学之抗生素ppt.ppt
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第第1111章抗生素章抗生素一、一、-内酰胺类内酰胺类、青霉素类、青霉素类、头孢菌素类、头孢菌素类二、大环内酯类抗生素：
二、大环内酯类抗生素：
红霉素、罗红霉素、红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素阿奇霉素、克拉霉素三、氨基糖甙抗生素：
三、氨基糖甙抗生素：
链霉素、庆大霉素、链霉素、庆大霉素、（卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素）四、广谱抗生素：
四、广谱抗生素：
四环素、氯霉素四环素、氯霉素五、其它：
五、其它：
林可霉素、万古霉素、杆菌肽林可霉素、万古霉素、杆菌肽一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（bb-lactamAntibiotics）、青霉素类、青霉素类:
天然青霉素（天然青霉素（PG）半合成青霉素半合成青霉素、头孢菌素类（共、头孢菌素类（共4代）；代）；、-内酰胺酶抑制剂；内酰胺酶抑制剂；、非典型、非典型-内酰胺类。
内酰胺类。
-内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类HistorylPaulEhrlich：
建立选择性毒性概念；建立选择性毒性概念；lIn1928，SirAlexanderFleming：
苏格兰生物学家，发现苏格兰生物学家，发现Penicilliumnotatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
l但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均无效。
健康动物注射：
仅仅观察了毒性。
无效。
健康动物注射：
仅仅观察了毒性。
l停止进一步研究，但在停止进一步研究，但在1929年的论文中年的论文中提及。
提及。
FlemingsPetriDishSirAlexanderFleming抑菌圈（抑菌圈（ZoneofInhibition）l在青霉菌周围无细菌在青霉菌周围无细菌生长生长l抑菌圈无细菌生长是抑菌圈无细菌生长是由于青霉菌产生的青由于青霉菌产生的青霉素扩散造成霉素扩散造成PenicilliumnotatumStaphylococcusaureuslIn1939Florey及及Chain：
分离获得青霉素。
并证实注射分离获得青霉素。
并证实注射Fleming的培的培养物有效。
二战中应用。
养物有效。
二战中应用。
lIn1945Fleming、Florey及及Chain三人共同获三人共同获得诺贝尔生理医学奖。
得诺贝尔生理医学奖。
但是，青霉素对结核病无效。
但是，青霉素对结核病无效。
l193944A.Schatz:
分离出链霉素分离出链霉素streptomycinlIn1952S.Waksman获诺贝尔生理医学奖。
获诺贝尔生理医学奖。
b内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（b-lactamAntibiotics）青霉素青霉素G头孢菌素头孢菌素通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖合成酶（又称青霉素结合蛋白，合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs）的活的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。
菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。
各种细菌各种细菌PBPs数目、分子量不同，对数目、分子量不同，对-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。
内酰胺类抗生素的敏感性也不同。
哺乳动物无细胞壁，不受哺乳动物无细胞壁，不受-内酰胺类抗内酰胺类抗生素的影响，故对机体的毒性极小。
生素的影响，故对机体的毒性极小。
（一）
（一）-内酰胺类抗生素作用机制内酰胺类抗生素作用机制
（二）
（二）细菌的耐药性机制：
细菌的耐药性机制：
1产生水解酶：
产生水解酶：
细菌能产生细菌能产生-内酰胺酶内酰胺酶（青霉素酶、头孢青霉素酶、头孢菌素酶等菌素酶等）使使-内酰胺环裂开而失去活性。
内酰胺环裂开而失去活性。
2酶与药物牢固结合：
酶与药物牢固结合：
-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞膜外间隙而不能到达靶点膜外间隙而不能到达靶点（PBPs）发挥抗菌作发挥抗菌作用，此种耐药性又称用，此种耐药性又称“牵制机制牵制机制”。
3PBPs的改变：
的改变：
耐甲氧西林金葡球菌耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐药性就是由于具多重耐药性就是由于PBPs改变改变引起。
引起。
4胞壁和外膜通透性改变：
胞壁和外膜通透性改变：
使药物的透使药物的透入减少而耐药。
入减少而耐药。
5自溶酶缺少自溶酶缺少（三）天然青霉素：
青霉素（三）天然青霉素：
青霉素G（PenicillinG）青霉素青霉素G（penicillinG）水溶液不稳定，）水溶液不稳定，室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配制成水溶液，需皮试。
制成水溶液，需皮试。
抗抗G球菌：
高效球菌：
高效青霉素青霉素G对对大多数大多数G球菌球菌如溶血性链球如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、多数金葡球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、多数金葡球菌等作用强大。
菌等作用强大。
1抗菌谱：
窄谱抗菌素抗菌谱：
窄谱抗菌素（narrowspectrum）l抗抗G杆菌：
高效杆菌：
高效白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌均对青霉素均对青霉素G敏感。
敏感。
l抗脑膜炎球菌、淋球菌、抗脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌百日咳杆菌（G菌菌）：
高效。
：
高效。
l抗梅毒、钩端螺旋体：
高效。
抗梅毒、钩端螺旋体：
高效。
优点：
优点：
对对G菌的强大杀菌作用；菌的强大杀菌作用；细菌不易产生耐药性；细菌不易产生耐药性；毒性极小。
毒性极小。
缺点：
口服无效（不耐酸），需缺点：
口服无效（不耐酸），需iv或或im；抗菌谱窄；抗菌谱窄；过敏；过敏；不耐不耐-内酰胺酶。
内酰胺酶。
、青霉素、青霉素G特点特点:
l、青霉素、青霉素G药动学药动学:
不耐酸，口服吸收少，需注射给药。
不耐酸，口服吸收少，需注射给药。
分布广泛分布广泛:
主要分布于细胞外液。
能分主要分布于细胞外液。
能分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。
布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。
脑脊液中的含量较低。
但炎症时，透入脑脊液中的含量较低。
但炎症时，透入脑脊液的量可提高并达有效浓度。
脑脊液的量可提高并达有效浓度。
基本以原形经尿排泄，约基本以原形经尿排泄，约90经肾小管经肾小管分泌，分泌，10经肾小球滤过。
经肾小球滤过。
l、青霉素、青霉素G临床应用：
临床应用：
咽炎、扁桃体炎、猩红热；咽炎、扁桃体炎、猩红热；心内膜炎；心内膜炎；大叶肺炎；大叶肺炎；流行性脑膜炎。
流行性脑膜炎。
治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的首选药。
回归热的首选药。
与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
、不良反应：
、不良反应：
l过敏反应过敏反应过敏性休克（呼吸、循环、中过敏性休克（呼吸、循环、中枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。
细胞减少等。
过敏性休克及其救治：
过敏性休克及其救治：
发生率发生率0.0040.04%。
可用。
可用0.1%肾上腺素注射液肾上腺素注射液0.5mlsc或或im急救，严重者加用氢化急救，严重者加用氢化可的松和抗组胺药物。
可的松和抗组胺药物。
l赫氏反应赫氏反应治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
表现：
全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，表现：
全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。
加重病情，危及生命。
l肌注局部可发生周围神经炎。
肌注局部可发生周围神经炎。
青霉素过敏原因：
青霉素过敏原因：
青霉素具有不稳定的青霉素具有不稳定的-内酰胺环，水溶液内酰胺环，水溶液不稳定不稳定,可发生：
可发生：
、降解反应：
生成青霉噻唑酸、降解反应：
生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物；青霉烯酸等降解产物；、聚合反应：
生成高分子聚合物。
、聚合反应：
生成高分子聚合物。
这些致敏原与体内蛋白质结合形成抗原，引这些致敏原与体内蛋白质结合形成抗原，引起起变态反应变态反应。
（四）半合成青霉素（四）半合成青霉素耐酸青霉素类耐酸青霉素类：
品种：
品种：
青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。
乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。
特点：
特点：
耐酸可口服，但不耐酶。
耐酸可口服，但不耐酶。
抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相同，活性较青霉相同，活性较青霉素素G弱，故不宜用于严重感染。
弱，故不宜用于严重感染。
l耐酸耐酶青霉素类耐酸耐酶青霉素类品种：
品种：
苯唑西林（苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（）、氯唑西林（cloxacillin）、）、双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。
）、氟氯西林。
特点：
特点：
耐酸、耐酶，口服有效。
耐酸、耐酶，口服有效。
抗菌活性不及青霉素抗菌活性不及青霉素G。
主要用于耐药金葡菌感染以及需长期用药主要用于耐药金葡菌感染以及需长期用药的慢性感染。
的慢性感染。
l广谱青霉素类广谱青霉素类（broadspectrum）氨苄西林氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林、阿莫西林（amoxycillin）、匹氨西林匹氨西林（pivampicillin）。
特点：
特点：
耐酸可口服，不耐酶。
耐酸可口服，不耐酶。
对对G和和G菌均有杀菌作用。
菌均有杀菌作用。
但是对绿脓杆菌无效。
但是对绿脓杆菌无效。
临床用途：
临床用途：
氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，尿路和呼吸道感染。
对慢性支气管炎的疗效不尿路和呼吸道感染。
对慢性支气管炎的疗效不如阿莫西林。
如阿莫西林。
l抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林（羧苄西林（carbenicillin）、磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillin）、哌拉西林（哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（替卡西林（ticarcillin）、阿洛西林（阿洛西林（azlocillin）、呋苄西林（呋苄西林（furbenicillin）、美洛西林（美洛西林（mezlocillin）特点：
特点：
不耐酸，不耐酶，不能口服。
不耐酸，不耐酶，不能口服。
广谱且对绿脓杆菌作用较强。
广谱且对绿脓杆菌作用较强。
临床用途：
临床用途：
主要用于治疗绿脓杆菌、大肠主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠道杆菌的感染。
杆菌及其他肠道杆菌的感染。
（五五）头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素（cephalosporins）第一代头孢第一代头孢菌素菌素l药物：
药物：
头孢噻吩（先锋霉素头孢噻吩（先锋霉素号）号）、头孢噻啶（先锋霉素头孢噻啶（先锋霉素号）、号）、头孢氨苄（先锋霉素头孢氨苄（先锋霉素号）号）、头孢脞啉（先锋霉素头孢脞啉（先锋霉素号）、号）、头孢拉定（先锋霉素头孢拉定（先锋霉素VI号）号）。
l第一代头孢药物特点：
第一代头孢药物特点：
抗菌谱：
抗菌谱：
对对G菌高效，包括产酶金葡菌，作用小于菌高效，包括产酶金葡菌，作用小于PG，优于第，优于第4代头孢；代头孢；对部分对部分G菌有效，作用小于第菌有效，作用小于第24代头孢。
代头孢。
对绿浓杆菌、对绿浓杆菌、厌厌O2菌无效。
菌无效。
对对G菌的菌的-内酰胺酶稳定性差。
内酰胺酶稳定性差。
有肾毒性有肾毒性。
第二代头孢菌素第二代头孢菌素药物：
药物：
头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯。
头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯。
特点：
特点：
抗菌谱：
抗抗菌谱：
抗G菌作用菌作用第第1代头孢。
代头孢。
但对绿脓杆菌、厌但对绿脓杆菌、厌O2菌无效。
菌无效。
对对G菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定。
内酰胺酶稳定。
肾毒性肾毒性第第1代头孢。
代头孢。
第三代头孢菌素第三代头孢菌素:
头孢噻肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮头孢他定、头孢哌酮第三代头孢菌素特点：
第三代头孢菌素特点：
1、抗菌谱：
抗、抗菌谱：
抗G菌作用菌作用第第2代；代；对绿脓杆菌，厌对绿脓杆菌，厌O2菌有效。
菌有效。
头孢他定：
最强的抗绿脓杆菌抗生素。
头孢他定：
最强的抗绿脓杆菌抗生素。
2、对、对-内酰胺酶稳定性内酰胺
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