华农药理分章节复习课件Word下载.docx
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极量：
出现最大效应（Emax）的量
最小中毒量：
出现中毒的最低剂量
LD50（半数致死量）：
引起半数动物死亡的量。
药物的安全范围：
最小有效量与最小中毒量之间的距离
最小有效量<
治疗量<
极量
效能（efficacy）：
药物所能产生的最大效应（Emax）。
强度（potency）：
药物达到一定效应时所需的剂量。
效能：
产生最大效应的能力，反应药物的内在活性。
临床上，效能比强度重要。
★量反应：
可以用数字或量分级表示的药理效应。
药物产生的量反应是连续的，如心率、血压、体温。
★质反应：
药物在一定的浓度或剂量下使单个动物产生某一特定的效应，以有或无、阳性或阴性表示，也称全或无的反应。
如死亡、睡眠。
★治疗指数：
LD50/ED50越大越安全
（3）药物的作用机制
★受体机制
1）受体：
任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。
有与配体结合和传递信息两种功能，有配体结合部位和效应部位两个位点。
2）配体：
对受体具有选择结合能力的生物活性物质。
内源性（神经递质、激素、活性肽等）；
外源性（药物等）。
三个特性：
饱和性、特异性、可逆性、选择性、高敏感性、高亲和力
药物和特异性受体结合方式：
离子键；
氢键；
范德瓦尔斯力；
共价键
受体类型：
G蛋白偶联受体；
含离子通道受体；
酶活性受体；
细胞内受体
分类
G蛋白偶联受体
离子通道受体
酶活性受体
存在部位
细胞膜
细胞内
效应器
酶或离子通道
离子通道
酶
基因转录
偶联
G蛋白
直接，无偶联
直接或间接
通过DNA
受体举例
肾上腺素受体
ACH受体
胰岛素受体
甾体受体
受体机制——受体的作用
结合：
共价或非共价方式
信号传导：
配体结合膜受体并激活→受体构型改变→激活下游的蛋白质→产生第二信使物质（环磷腺苷cAMP、环磷鸟苷cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+）→信号级联反应→效应器。
受体的调节：
脱敏、增敏
受体学说：
①占领学说
激动剂：
既有亲和力又有内在活性的药物
亲和力→与受体结合的能力→作用强度；
内在活性→激活受体的能力→效能
②速率学说③诱导契合学说④二态模型
★非受体机制
①对酶的作用：
碘磷定；
②影响离子通道：
普鲁卡因；
③对核酸的作用：
利福平；
④影响神经递质或体内自体活性物质：
解热镇痛药；
⑤参与或干扰细胞代谢：
磺胺药；
⑥影响免疫机能：
环孢素；
⑦理化条件的改变：
抗酸药
3、药动学——药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间的变化规律。
（1）药物的跨膜转运
被动转运（简单扩散、滤过）；
被动转运；
易化扩散；
胞饮/吞噬作用；
离子对转运
注意：
离子障：
分子，极性低，疏水，溶于脂，可通过膜；
离子，极性高，亲水，不溶于脂，不通过
（2）药物的体内过程：
吸收→分布→生物转化→排泄
★吸收：
是指药物从用药部位进入血液循环的过程。
除静脉注射药物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程。
影响因素：
给药途径、剂型、药物的理化性质、动物的种属
给药途径：
内服、注射、呼吸道、皮肤
影响胃肠道吸收的因素：
1）排空率：
排空速率会影响药物进入小肠的速率。
适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩解和溶解有利于药物的吸收。
2）pH值：
胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，酸性药物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。
3）胃肠内容物的充盈度
4）药物的相互作用
5）首过效应：
内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称为~
途径
吸收速度
优点
缺点
消化道给药
口服
吸收差异大，多因素影响
简便，安全，经济
吸收慢，不规则，刺激性强或易消化药物、危急或昏迷病人不宜应用
舌下
脂溶性药物经毛细血管迅速吸收
无首过效应，不被胃肠道破坏，用量小
适用于极少数药物
直肠
经直肠黏膜吸收
无首过效应
大分子药物、脂肪、蛋白质、多糖类不吸收，给药不方便
注射给药
皮下:
SC
经毛细血管吸收，较均匀、缓慢
水溶液吸收较快，植入片剂吸收慢而持久，常被采用
刺激性、油性药物不宜；
不宜注射大容量药液；
易疼痛、发炎、化脓
肌肉:
IM
血管较丰富，吸收较皮下快
常用
刺激性较强药物易引起坏死，不宜应用
静脉:
IV
直接注入血液
剂量易控制，刺激性药物可稀释后用，大量静滴。
易产生不良反应，注射液需等渗，透明澄清、无致热源
动脉
直接随血流到达作用部位
化疗的局部给药，减轻全身性不良反应
操作复杂，不常用
局部注射
蛛网膜下腔、关节腔
呼吸道吸入
经呼吸道黏膜吸收
产生局部或全身作用
需特殊设备，对气雾剂颗粒大小有要求
★分布：
指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。
总体分布不均匀，但血液中分布均匀。
影响分布的四个因素：
药物的理化性质；
血液和组织间的浓度梯度；
组织的血流量；
药物对组织的亲和力
→与血浆蛋白结合
→组织屏障
★生物转化：
药物在体内经化学变化生成代谢产物的过程。
（代谢）
Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加
Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
参加生物转化的酶主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称药酶，包括催化氧化、还原、水解和结合反应的酶系。
其中最重要的是细胞色素P-450混合功能氧化酶系，又称单加氧酶。
药酶诱导：
有些药物能兴奋肝微粒体酶系，促进其合成增加或活性增强，称为~。
如苯巴比妥等。
药酶抑制：
有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活性的药物称~。
例如：
有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。
★排泄：
排泄是指药物的代谢产物或原形从体内最后排出的过程。
肾脏是药物排泄最主要的器官，胃肠道（包括胆道）、肺、乳腺、汗腺等也可排泄某些药物。
①肾脏排泄：
肾脏排泄是极性高（离子化）的代谢产物或原形药物的主要排泄途径。
肾脏排泄药物的主要机理是肾小球的滤过与肾小管上皮细胞的分泌与再吸收。
1.肾小球滤过；
2.肾小管分泌；
3.肾小管的重吸收
②胆汁排泄：
分子量300以上并具有极性基团的药物多是从肝脏随胆汁排泄，进入肠道，其中具有脂溶性的药物，又可从肠道重吸收，形成肝肠循环。
肝细胞→胆小管→十二指肠
③乳汁排泄：
大部分药物可从乳汁排泄，被动扩散。
乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆，如红霉素、TMP；
奶废弃期
（3）药物动力学的概念
①血药浓度与药时曲线：
血浆药物浓度常是反映作用部位药物浓度的可靠指标，亦即药效强度的指标。
血浆药物浓度随时间的推移而呈现的动态变化，标志着药效的显现与消失。
常以纵坐标代表血药浓度或药效，横坐标代表时间，绘出一条血药浓度（或药效）随时间而变化的曲线，称为药-时曲线，或称时-效（量）曲线。
②消除半衰期：
血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。
也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。
按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态浓度。
停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。
按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；
零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。
③药时曲线下面积（AUC）：
AUC理论上是时间从t0～t∞的药时曲线下面积。
反映到达全身循环的药物总量
④体清除率（ClB）：
指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。
单位：
ml/min或L/h。
⑤表观分布容积（Vd）：
指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。
是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。
⑥生物利用度（F）：
经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入全身循环的药物相对量和速度
4、影响药物作用的主要因素：
药物因素、动物因素、饲养管理和环境因素
（1）药物方面：
剂量、剂型、给药方案、联合用药及药物的相互作用
联合用药：
采取同时或短期内先后应用两种或两种以上药物，称~。
配伍禁忌：
两种以上药物混合使用可能发生体外的相互作用，出现药物中和、水解、破坏失效等理化效应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象，称为~。
兽医临床上采取多种注射液联合应用时，应特别注意以上物理性、化学性配伍禁忌。
（2）合理用药原则
①正确诊断
②用药要有明确的指征
③熟悉药物在靶动物的药动学知识
④制定周密的用药计划
⑤合理的联合用药
⑥正确处理对因治疗和对症治疗的关系
⑦避免动物性产品中的兽药的残留
各论
第二章外周神经系统药理
①传入神经（感觉N）和传出神经（植物N，运动N）。
②传出神经的化学递质：
胆碱能神经、甲肾上腺素能神经
③传出→植物神经药、肌松药；
传入→局麻药、皮肤用药
1、传出神经药物概述：
（1）胆碱受体、肾上腺素受体
①胆碱受体
毒蕈碱型胆碱受体（M受体）烟碱型胆碱受体（N受体）
●M1：
胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞●N1受体：
神经节细胞膜
●M2：
窦房结、心房、房室结、心室●N2受体：
骨骼肌细胞膜
●M3：
外分泌腺、平滑肌、血管内皮
②肾上腺素受体
α肾上腺素受体β肾上腺素受体
●α1（位于突触后膜）●β1（主要在心肌）
●α2（位于突触前膜）●β2（主要在支气管和血管平滑肌）
●β3受体（主要在脂肪细胞）
③传出神经系统的基本生理功能：
主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与相应的受体结合,使受体兴奋,产生一系列生理效应。
a、效应器上M受体兴奋时可产生M样作用：
●心脏→心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。
●骨骼肌血管扩张。
●支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。
●胃肠和膀胱括约肌松弛。
●瞳孔括约肌和睫状肌收缩。
●汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。
b、效应器上N受体兴奋时产生N样作用
●N1受体兴奋→植物神经节和肾上腺髓质分泌增加
●N2受体兴奋→骨骼肌收缩。
c、效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用
●皮肤粘膜和内脏血管收缩。
●胃肠、膀胱括约肌收缩。
●瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩,瞳孔散大。
d、效应器官上β受体兴奋时产生β型作用
●β1受体兴奋→心肌收缩力增强,心率及传导加快
●β2受体兴奋→内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。
此外,β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛
（2）传出神经系统药的作用方式和分类
→直接作用于受体：
拟似药（激动剂）：
结合受体后能激动受体，产生与递质相似作用的药物。
拟胆碱药、拟肾上腺素药
拮抗药（拮抗剂）：
结合受体后不激动受体，而且妨碍递质与受体结合,产生与递质相反作用的药物。
抗胆碱药、抗肾上腺素药
→影响递质
影响生物合成：
无临床应用药物
影响失活：
抑制胆碱酯酶活性—抗胆碱酯酶药
影响转运与贮存：
（1）促进递质释放而发挥拟似递质作用。
如麻黄素促进NA释放。
氨甲酰胆碱促进Ach释放
（2）抑制递质释放而发挥拮抗递质作用。
如利血平抑制囊泡摄取NA
作用环节
药物
应用
拟胆碱药
M、N受体
氨甲酰胆碱
促进胃肠蠕动
M受体
毛果芸香碱
促进胃肠蠕动、缩瞳
抗胆碱酯酶
新斯的明
肌无力、促进胃肠蠕动
抗胆碱药
阿托品东莨菪碱
解痉、解毒、散瞳、制止腺体分泌
N2受体
琥珀胆碱
肌肉松弛
拟肾上腺素药
α
去甲肾上腺素
休克
β
异丙肾上腺素
平喘、休克
αβ
肾上腺素
心脏骤停、过敏反应等
抗肾上腺素药
酚妥拉明
血管舒张、休克
普萘洛尔
抗心率失常
2、拟胆碱药
（1）拟胆碱药的分类：
按其主要作用部位可分为以下两类
①直接作用于胆碱受体的药物
M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）→乙酰胆碱、氨甲酰胆碱和槟榔碱等。
这些药物既作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M-胆碱受体，又作用于神经节和骨骼肌的N-胆碱受体。
M胆碱受体激动药（节后拟胆碱药）→毛果芸香碱、毒蕈碱等。
这些药物主要作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M-胆碱受体。
②抗胆碱酯酶的药物
可逆性抗胆碱酯酶药→如新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏等。
抑制胆碱酯酶作用经一定时间易于恢复。
不可逆性抗胆碱酯酶药→主要包括许多有机磷酸酯类驱虫药和杀虫药，如敌百虫、敌敌畏、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）和马拉硫磷（4049）等。
抑制胆碱酯酶作用持久，治疗不及时，酶的活性难以恢复。
→乙酰胆碱（Ach）
药理作用：
直接激动M、N胆碱受体
M样作用：
缩瞳；
心率↓，收缩力↓，血管扩张，血压下降；
消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑；
消化腺分泌↑；
全身汗腺分泌↑
N样作用：
骨骼肌收缩，交感和副交感神经皆兴奋；
对中枢神经作用：
兴奋、不安、震颤、惊厥。
（2）氨甲酰胆碱、毛果芸香碱的作用特点、应用
→氨甲酰胆碱
药理作用基本与ACh相同，不同点→不易被AChE水解，作用强且持久
临床应用：
胃肠弛缓、积食、便秘，子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等
皮下注射，禁用于老、弱、妊娠动物及机械性肠梗阻
→毛果芸香碱
选择性激动M受体，可引起全部M样作用，尤其对腺体和胃肠道（GI）平滑肌作用强烈，对眼部作用明显，缩瞳。
胃肠弛缓、积食、便秘，虹膜炎
注意事项：
禁用于老、弱、妊娠动物及完全阻塞的便秘
（3）新斯的明、毒扁豆碱的作用特点、应用
→新斯的明：
可逆性抑制胆碱酯酶，增强Ach作用。
对骨骼肌兴奋作用最强（兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体，促进神经末梢释放Ach），对GI、膀胱平滑肌作用较强。
应用：
重症肌无力，箭毒中毒，手术后腹气胀或尿潴留,前胃弛缓（牛、羊），子宫收缩无力或胎衣不下,缩瞳
（4）有机磷酸酯类中毒
M样症状：
N样症状：
骨胳肌震颤、血压↑、心率↑
瞳孔缩小、视力模糊、眼痛CNS症状：
不安、头痛、头晕、昏迷等
流涎、多汗、呼吸道泌↑中毒解救：
M受体阻断药，胆碱酯酶复活药
恶心、腹痛，呼吸困难、尿失禁
心动过缓、血压下降等
（5）拟胆碱药的临床应用
①利用本类药物的M样作用进行疾病治疗：
缩瞳或治疗胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。
②N样作用治疗重症肌无力、箭毒中毒等。
③本类药物作用快而强，多数药物选择性小，毒性大，不良反应多，应用须谨慎，选择明确的适应症，严格控制用量。
④应用过量中毒时，可用阿托品解毒。
⑤年老、瘦弱、妊娠、心肺疾患和机械性肠梗阻等患畜禁用。
3、抗胆碱药:
作用于节后胆碱受体，阻断节后胆碱能神经兴奋效应的药物Ach的作用。
分类：
M-胆碱受体阻断药，N-胆碱受体阻断药
（1）阿托品的作用特点、应用
作用机制：
竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体
对M-受体选择性高。
作用取决于器官的功能状态。
→平滑肌：
对过度痉挛的内脏平滑肌有较强的松弛作用。
对支气管平滑肌松弛作用不明显，对子宫一般无效。
对眼平滑肌，使虹膜括约肌松弛，散瞳。
→腺体：
唾液腺、汗腺敏感。
使唾液、支气管腺体、汗腺分泌减少。
→心血管系统：
高剂量扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉挛。
提高窦房结的自律性，促进心房内传导。
→CNS：
大剂量阿托品，兴奋中枢,兴奋不安，运动亢进，肌颤，呼吸麻痹而死。
解除平滑肌痉挛
制止腺体分泌，用于麻醉前给药
抗心律失常
眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等
抗休克
有机磷酸酯中毒解救
腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等；
视物不清、升眼压增高；
抑制平滑肌引起的排尿困难、肠臌胀、便秘等；
中枢兴奋等
抗胆碱药常用药物还有：
东莨菪碱：
外周作用与阿托品相似，中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用。
山莨菪碱：
M受体作用较弱，主要用于休克。
溴化甲基东莨菪碱：
治疗细菌性肠炎
硝甲阿托品：
胃肠道平滑肌解痉药
后马托品、优卡托品与托品酰胺：
散瞳，眼科用药
甘罗溴胺：
麻醉前给药
甲胺太林与苯胺太林：
母马直肠触疹
（2）琥珀酰胆碱、箭毒、泮库溴铵的作用特点、应用
①神经肌肉阻断剂：
→去极化神经肌肉阻断剂：
→非去极化神经肌肉阻断剂：
与新斯的明拮抗。
筒箭毒碱、泮库溴铵
②中枢性骨骼肌松弛剂：
愈创木酚甘油醚、苯二氮类、氨基甲酸酯类等。
③外周性骨骼肌松弛剂：
硝苯呋海因
琥珀酰胆碱
作用特点：
iv作用仅持续5分
①骨松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用
②连续用药有快速耐受
③ChE抑制药不能拮抗其肌松作用
④无神经节阻断作用
肌松有一定顺序性，头部的眼肌、耳肌等小肌肉→头颈部肌肉→四肢、躯干肌肉→膈肌→窒息而死。
im或sc,肌肉松弛性保定，麻醉辅助药（氟烷）
箭毒
①属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。
1-2分起效，3-5分达高峰，40分恢复正常。
②AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。
③肌松顺序：
眼→头部→颈→四肢→躯干→膈肌，恢复时顺序相反。
（3）抗胆碱药的临床应用
麻醉前给药（阿托品）：
减少因麻醉药引起的支气管分泌增加，减少迷走神经对心脏的影响，减轻胃肠蠕动和分泌，改善呼吸功能。
有机磷中毒解救（阿托品、莨菪碱）
解痉
眼科用药：
扩瞳
4、拟肾上腺素药：
能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似药理作用的药物。
按照结构分为：
①儿茶酚胺类：
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺
儿茶酚胺：
口服不能产生吸收作用；
作用维持时间短，易被COMT灭活；
不易通过血脑屏障。
②非儿茶酚胺：
麻黄碱。
儿茶酚胺去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。
按照受体的选择性分为：
①α，β受体激动药：
肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
②α受体激动药：
去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺
③β受体激动药：
异丙肾上腺素、克伦特罗、沙丁胺醇
（1）肾上腺素的作用与应用
兴奋心脏（β1），正性肌力和正性心率作用。
血管：
内脏血管收缩（a1），皮肤粘膜血管高剂量收缩（a1），骨骼肌血管松弛（β2），血压↑
支气管平滑肌舒张（b2）
虹膜辐射肌收缩：
代谢：
血糖↑（b2）
作用强大、迅速暂短
心脏骤停（麻醉过度、一氧化碳中毒，溺水等）；
过敏性休克；
支气管哮喘急性发作
局部应用：
延长局麻药作用时间；
鼻黏膜出血、齿龈出血等，对大血管出血无效。
（2）各种拟肾上腺素药物作用及主要应用比较
→麻黄碱：
从中药麻黄中提取的一种生物碱。
作用与肾上腺素相似，能兴奋α-和β-受体，并能促进肾上腺素神经末梢释放递质（去甲肾上腺素）而产生间接的拟肾上腺素作用，其作用强度较肾上腺素弱而持久。
在临床应用上可以静脉注射或肌肉注射以维持和提高血压。
另外，还有显著的中枢兴奋作用。
若反复使用，易产生耐药性。
温和、缓慢持久、有快速耐受现象
外用于充血性鼻塞、预防支气管哮喘
→去甲肾上腺素：
α受体激动药
主要激动a，对b1肾上腺素受体作用弱。
血管平滑肌收缩（a作用），血压↑；
心脏兴奋（b1）但整体条件下由于减压反射作用，心率变慢。
休克（早期治疗）、局部应用：
上消化道出血
局部血管剧烈收缩引起缺血坏死；
重要脏器灌流减少，如肾脏灌流减少所致肾功衰竭
→异丙肾上腺素：
主要激动β受体的药物
激动b1b2受体。
兴奋心脏；
舒张存在b2受体的血管平滑肌如骨骼肌血管，外周阻力↓
血压：
脉压差↑，支气管平滑肌舒张（b2），代谢：
血糖↑（b2）
平喘、心脏骤停、房室传导阻滞
心悸、心律失常、诱发或加重心绞痛
→多巴胺：
β1和α受体激动剂，直接作用于多巴胺受体。
用于心肌衰竭和急性少尿性肾衰。
→多巴酚丁胺：
β1受体激动剂，治疗急性心衰或慢性心衰的病情加重。
→克伦特罗：
对β2受体具有选择性兴奋作用，显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难。
特点见效快，作用持续时间长。
主要用于呼吸系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿等。
（3）拟肾上腺素药临床应用
休克：
去甲肾上腺素药为缩血管药的代表，用于一时未能补充血容量的休克，如中毒性、心源性和麻醉药血管扩张所致的休克，小剂量短期使用。
异丙肾上腺素常用于感染性休克，血容量补足，心输出量不足。
肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停
收缩血管：
肾上腺素和麻黄碱，用于黏膜炎症、过敏性疾病、配合局麻
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