真空冷冻干燥机验证方案.docx

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真空冷冻干燥机验证方案

编码：

南农高科（江阴）生物药厂

验证文件

验证项目：

Lyo-15真空冷冻干燥机

验证组组长：

验证小组成员

组长

姓　名

职　务

部　门

职　　责

组员

姓　名

职　务

部　门

职　　责

验证方案起草

方案起草

签名

日期

验证方案审核

方案审核

签名

日期

验证方案批准

方案批准

签名

日期

目录

验证方案

1.目的

2.描述

3.范围

4.验证内容

4.1安装确认

4.2运行确认

4.2运行确认

4.3性能确认

4.4验证周期

5.结果评价

6.支持文件

验证报告

1.目的

2.描述

3.范围

4.验证内容

4.1安装确认

4.2运行确认

4.2运行确认

4.3性能确认

4.4验证周期

5.结果评价

6.支持文件

验证方案

1.目的：

设计Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机的验证方案，通过设备安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），确认Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机符合设计要求，按设备SOP冷冻干燥及压塞的产品符合GMP规定。

Ø安装确认：

检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。

Ø运行确认：

检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。

Ø性能确认：

检查并确认该设备能完成符合规定要求的冻干全过程。

2.描述：

Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机是主要用于医药、生物工程工业生产中的产品干燥设备，其主要工作原理是冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后，在低气压状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并被冷阱捕捉下来，整个工艺过程在控制条件下连续地去除制品中水分，使物料成为含水率极低的干品。

真空冷冻干燥系统主要由控制系统、制冷系统、循环系统、液压系统、气动系统等组成。

Ø该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。

Ø冻干箱体和板层及热交换系统：

优质的AISI316L不锈钢箱体，内表层粗糙度达到Ra≤0.75μ,箱体内所有的角均为圆弧形。

优质的AISI316L不锈钢板层薄形空心夹板形式。

平整度为±1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。

Ø循环系统采用舒瑞普SWEP板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。

Ø制冷系统：

采用压缩机组，每套均有独立的循环系统，即可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。

Ø真空系统：

采用真空泵组，确保极限真空。

Ø控制系统：

系统连锁保护，以防止不必要的误操作。

用户可实现屏幕操作，也可使用网络进行远程管理和操作。

Ø液压系统：

采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。

设备基本情况：

出厂编号：

2003－126A

设备名称：

真空冷冻干燥机

型　　号：

Lyo－15（SIP、CIP）

生产能力：

（指搁板有效面积）：

15m2

装机总功率：

88KW

CIP功能（有还是无）：

有

SIP功能（有还是无）：

有

控制模式（自动＋手动）：

外形尺寸：

5050×3645×400㎜

生产厂家：

上海东富龙科技有限公司

供货商：

上海东富龙科技有限公司

使用部门：

南农高科（江阴）生物药厂生产部

3.范围：

本验证方案适用于Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机的验证。

4.验证内容：

4.1安装确认

Ø安装确认目的

检查并确认Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机各系统完整性、配套件、材质及安装公用工程条件，同时确认Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机的安装符合设计要求。

Ø验证用测试仪器仪表的确认

所有用于验证测试仪器仪表均应确认，并作出评价。

Ø安装确认项目

¯设备主要配套件的确认

✧压缩机

✧真空泵

✧循环泵

✧液压油泵

✧水冷式冷凝器

✧板式交换器

✧OMRON－PLC

✧计算机

✧记录仪

✧水环式真空泵

¯设备主要材质的确认

确认项目：

冻干箱、搁板、冷凝器、外装饰板

确认标准：

AISI304

¯设备各系统完整性的确认

确认项目：

整机外观无损伤

确认项目：

人工目测

确认项目：

干燥箱、冷凝器、电器柜、制冷系统、真空系统、循环系统、液压系统、SIP系统、CIP系统

确认标准：

平面布置图和工艺流程图

确认项目：

控制系统

确认标准：

电器原理图

¯设备安装公用工程条件的确认

确认项目：

总电源

确认标准：

三相五线、88KW

确认项目：

压缩空气

确认标准：

0.1m3/min、P≥0.5MPa

确认项目：

冷却水

确认标准：

25吨/小时、t≤25℃、P≥0.15MPa

确认项目：

化霜水、清洗水

确认标准：

注射用水，水温50℃－80℃、P≥0.3MPa

确认项目：

纯蒸汽

确认标准：

250㎏/h、压力0.2MPa

确认项目：

总排水管

确认标准：

1.5″

确认项目：

真空泵排气管

确认标准：

管径φ63

确认项目：

地漏

确认标准：

DN200

¯设备安装测试的确认

整机安装水平度（防止前低后高）

冻干箱底面内表面的排水性能

4.2运行确认

Ø运行确认目的：

检查和测试设备运行技术参数，确定设备运行正常，安全性能测试各项技术符合设计要求。

Ø验证用测试仪器仪表的确认

所有用于验证测试仪器仪表均应确认，并作出评价。

Ø运行项目确认

¯运行前检查与准备

冷却水是否接通、水压、水量是否符合要求

电源是否接通、电压是否为三相380V

压缩空气是否接通、压力为0.4～0.6MPa

各部电气开关是否处于待运行状态

各类仪表、控制器是否处于待工作状态

各部位阀门是否处于待工作状态

关紧箱门是否紧贴密封条

冷冻机油是否油位正常、色泽正常

真空泵油是否油位正常、色泽正常

导热油是否油位正常、色泽正常

¯设备运转测试

✧主要工艺阀工作状况（化霜、清洗、制冷、蒸汽）

✧中隔阀泄漏检测

¯控制程序测试

手动程序

✧控制按钮手动动作是否正确

✧冷冻干燥控制参数设定

✧在位消毒过程控制参数设定

✧在位清洗过程控制参数设定

自动程序

✧冷冻干燥自动程序组的选择

✧冷冻干燥自动参数的设定

✧冷冻干燥自动运行一周期

✧运行时间与设定时间是否一致

✧升华次数与设定次数是否一致

✧运行过程各控制按钮动作正确无误

✧在位消毒自动参数的设定

✧在位消毒自动运行可靠性

¯安全性能测试

✧为防止误操作，在执行冷冻干燥时与在位清洗、在位消毒相关的阀门是无效的，三者互锁

✧当真空泵打开的时候，前箱、后箱进气阀不能打开，当前箱进气阀或后箱进气阀打开，真空泵不能启动

✧启动电加热必须先开循环泵，否则电加热打不开

✧断水保护：

水压力﹤0.1MPa将报警，凡用水冷却的设备不能工作

✧断气保护：

空气压力﹤0.4MPa将报警

✧真空保护：

真空度设定为10～30Pa（可自己设定）。

当真空度超出此范围时将报警

✧超温保护：

板层加热时，冷媒温度设定（可自己设定）当超过设定温度时，电加热会自动停止加热。

✧门安全系统：

只有在门销全部插入后才能进行蒸汽消毒，箱内压力在常压以上，门销将不会退出。

4.3性能确认

Ø性能确认目的

手动操作设备在空载状态下，测试各技术指标确认Lyo－15（SIP、CIP）真空冷冻干燥机的运行符合设计要求。

Ø验证用测试仪器仪表的确认

所有用于验证测试仪器仪表均应确认，并作出评价。

Ø性能确认项目

¯板层温度分布均匀性

验证目的：

检查并确认冻干机空载运行时板层温度分布均匀性符合设计要求。

质量标准：

✧板层各点之间温差≤±1℃。

✧板层间温差≤±1℃。

✧温度达到设定值后，恒定20min后（达到温度平衡时），记录试验数据。

验证程序：

✧将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入干燥箱内。

✧在每块板层上放置3个测温电阻，分别位于板层的导热油进口、导热油出口、板层中间，测温电阻要求与板层充分接触。

✧启动冻干机器，在空载状态下进行温度分布测试，温度测试点分别为－30℃、0℃、30℃，记录试验数据。

¯板层（冷媒）的降温速率和最低温度

验证目的：

检查并确认板层的降温速率和最低温度符合设计要求。

质量标准：

✧板层（冷媒）从室温（20℃）降至－40℃的时间不大于60min。

✧最低温度为－55℃

验证程序

✧按照冻干机标准操作程序操作，确定板层（冷媒）温度为20℃（左右）；开始时记录板层的温度和时间，同时，设定板层（冷媒）温度为－55℃，对板层进行降温。

当温度降至－40℃时，记下时间。

对冻干机板层降温速率进行评价。

✧继续对板层降温，当达到最低温度时，进行记录。

¯冷凝器降温速率和最低温度

验证目的：

检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。

质量标准：

从室温（20℃）降至－40℃的时间不大于30min；最低温度为－70℃。

验证程序：

✧按照冻干机标准操作程序操作，确认冷凝器的温度在20℃左右，当冷凝器制冷开始时记下当时的温度和时间，同时，设定冷凝器温度为－70℃，对冷凝器进行降温。

当温度降至－40℃时，记下时间。

对冻干机冷凝器降温速率进行评价。

✧继续对冷凝器降温，当达到最低温度时，记录仪上记录打印。

¯板层（冷媒）升温速率和最高温度

验证目的：

检查并确认板层的升温速率符合设计要求。

质量标准：

1℃/min（板层升温速率测定范围在－40℃至20℃之间）；最高温度为70℃

验证程序：

✧按照冻干机使用标准操作规程操作，当板层温度降到－40℃时，开始记下当时的温度和时间，设定板层温度为70℃，对板层加热，当温度升至20℃时，记下时间。

对冻干机板层升温速率进行评价。

✧继续对板层升温，当达到最高温度时，记录数值。

抽真空速率和极限真空度

¯抽真空速率和极限真空度

验证目的：

通过对抽真空度速率的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求

质量标准：

冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于－50℃时，真空度自一个大气压抽到10Pa时，所需要的时间小于30min。

极限真空度为≤1Pa。

验证程序：

✧冷凝器制冷到－40℃以下；

✧冻干箱加热至35℃；

✧开启真空泵/真空泵组，抽管路；开小蝶阀，抽冷凝器；3min后开中隔阀（蘑菇阀），抽冻干箱真空。

✧观察冻干箱真空度值，记录真空度至10Pa时的时间；计算真空抽气速率。

✧继续抽真空1小时，记录极限真空度。

¯系统真空泄漏率

验证目的：

检查并确认箱体的密封性符合设计要求。

质量标准：

真空泄漏率为≤0.005Pa·m3/s

验证程序：

✧按照冻干机使用标准操作规程在空载状态下运行冻干机；

✧冷凝器制冷到－50℃；

✧冻干箱加热至35℃；

✧开启真空泵；

✧当真空度到达极限真空度时，揨止抽真空，关闭中隔阀（蘑菇阀）进行保压；

✧当真空度达到5Pa时，记录开始时间和真空度；30min后，记录冻干箱真空值，计算系统真空泄漏率。

¯捕水量试验

验证目的：

确认冻干机的捕水能力达到设计要求。

质量标准：

捕水量：

210㎏