酮咯酸氨丁三醇说明书样本Word文档格式.docx
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静注剂量：
30mg；
一次15mg。
儿科病人（2～16岁）：
儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：
一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。
一次0.5mg/kg，最大剂量不超过15mg。
成人多次给药：
静注或肌注：
建议每6小时静注或肌注30mg，最大日剂量不超过120mg。
65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg（110磅）：
建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60mg。
对于反跳性疼痛，无需增大给药剂量或者频率。
除非属于禁忌，应考虑同步予以低剂量阿片类药物来消除疼痛。
【不良反映】1、本品临床治疗过程中也许会发生并发症有：
胃肠道溃疡、出血、穿孔，手术后出血，肾功能衰竭，过敏及过敏样反映和肝功能衰竭。
2、临床报道也许与酮咯酸氨丁三醇关于不良反映如下：
·
发生率1%以上：
全身性：
水肿（4%）
心血管：
高血压
皮肤病：
瘙痒、疹
胃肠道：
恶心（12%），消化不良（12%），胃肠疼痛（13%），腹泻（7%），便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎
血液和淋巴系统：
紫癜
神经系统：
头痛（17%），嗜睡（6%），头晕（7%），出汗
注射部位痛：
在多次给药研究中，约有2%病人浮现此不良反映
发生率1%或如下：
体重增长，发热，感染，无力
悸动，苍白，晕厥，血管扩张
风疹
胃炎，直肠出血，嗳气，食欲缺少，食欲增强
鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多
震颤，恶梦，幻觉，兴快感，椎体外系统症状，眩晕，感觉异常，抑郁，失眠，神经质，口干，异常思维，注意力无法集中，运动机能亢进，麻痹
呼吸系统：
呼吸困难，肺水肿，鼻炎，咳嗽
特殊感觉：
味觉异常，视觉异常，视力模糊，耳鸣，丧失听觉
泌尿生殖系统：
血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留，多尿，尿频
3、用药不当或增长剂量会增长不良反映发生率
4、上市后不良反映监测：
过敏性反映，喉水肿，舌水肿，血管性水肿，肌痛
心血管系统：
低血压，潮红
莱尔综合征（Lyell’ssyndrome），史-约综合征（Stevens-Johnsonsyndrome）,脱落性皮肤炎，斑丘疹，风疹
消化性溃疡，胃肠道出血，胃肠道穿孔，黑粪，急性胰腺炎，呕血，食管炎。
术后伤口出血，血小板数减少，白细胞数减少
肝：
肝炎，肝衰竭，胆汁郁积性黄疸
惊厥，精神病，无菌性脑膜炎
气喘，支气管痉挛
急性肾功能衰竭，肋痛（伴有或无血尿或氮质血症），间质性肾炎，低钠血症，高钾血症，溶血尿毒症综合征。
5、依照对约10000名使用酮咯酸氨丁三醇病人进行上市后非随机跟踪研究，成果表白其存在胃肠道严重出血危险性，限度与剂量关于（见下表），这种现象在日平均剂量超过60mg/日老年病人中更为常用。
静注或肌注酮咯酸氨丁三醇5天后不良反映监测表
A．无胃肠道穿孔、溃疡、出血病史成年患者
患者年龄
日静注或肌注总剂量
≤60mg
﹥60to90mg
>
90to120mg
120mg
65岁如下
0.4%
0.9%
4.6%
65岁或以上
1.2%
2.8%
2.2%
7.7%
B．有胃肠道穿孔、溃疡、出血病史成年患者
60to90mg
2.1%
7.8%
15.4%
4.7%
3.7%
25.0%
【禁忌】
1、活动性消化性溃疡、近期浮现过胃肠道出血或穿孔患者或有消化性溃疡或胃肠道出血病史患者禁用本品。
2、肾功能损伤及血容局限性引起肾功能衰竭患者禁用本品。
3、临产、分娩妇女及哺乳期妇女禁用本品。
4、有酮咯酸氨丁三醇过敏史及对阿司匹林或其她非甾体抗炎药过敏患者禁用本品。
5、本品禁用于大型手术前止痛防止或手术中断痛，及需紧急止血时手术中；
由于受手术中断血限制有增长出血危险性。
6、本品有抑制血小板功能，疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危出血患者禁用本品。
7、由于本品含乙醇成分，禁用于鞘内或硬膜外给药。
8、由于非甾体抗炎药产生严重副作用有累积也许性，故本品禁与5-氨基水杨酸或其她非甾体抗炎药并用。
9、本品禁与硫酸吗啡、盐酸杜冷丁、盐酸异丙嗪或安泰乐于小容器（如注射器）内混合，否则会导致酮咯酸析出。
10、本品禁与丙磺舒并用。
【注意事项】
警告
本品是一种用于急性较严重疼痛短期治疗非甾体抗炎药，成人治疗期普通不超过5天，因而，不合用于轻微或慢性疼痛治疗。
本品为强力非甾体抗炎止痛药，与其她非甾体抗炎止痛药同样，其应用品有危险性，使用时有产生严重不良反映也许，特别是在用药不当状况下。
超过推荐剂量大剂量使用本品不会收到更好疗效，反而会增长本品不良反映限度。
对胃肠道影响本品使用过程中也许浮现严重胃肠道副反映，如出血、溃疡和穿孔等症状。
且胃肠道副反映发生率和严重性随用药剂量增大和给药时间延长而增长。
尚无研究成果显示有哪一类人群使用非甾体抗炎药无消化性溃疡或出血危险。
售后调研表白老年人用酮咯酸氨丁三醇，胃肠道溃疡、出血和穿孔危险性更高。
对肾脏影响肾功能损伤及血容减失引起肾功能衰竭患者禁用本品。
出血危险性本品有抑制血小板功能，疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危出血患者禁用。
大手术前止痛防止、需紧急止血时手术中禁用。
过敏性由于使用酮咯酸氨丁三醇患者浮现过从支气管痉挛到过敏性休克等过敏性反映，因而初次注射酮咯酸氨丁三醇（静注/肌注）时有必要采用恰当抗过敏办法，有酮咯酸氨丁三醇过敏史、对阿司匹林或其她非甾体抗炎药过敏患者禁用。
临产、分娩妇女和哺乳期妇女由于酮咯酸氨丁三醇会影响胎动和子宫收缩，因而禁用于临产和分娩妇女；
本品前列腺素合成抑制作用对新生儿存在潜在不良影响，故忌用于哺乳期妇女。
与非甾体抗炎药联合用药由于非甾体抗炎药产生严重副作用有累积也许性，故本品不适当与5-氨基水杨酸或其她非甾体抗炎药并用。
用法用量本品口服制剂仅合用于静注或肌注继续及配合治疗。
鉴于其有也许会使不良反映加剧，本品静注或肌注和口服给药持续时间不能超过5天。
特殊人群对如下患者给药时需调节剂量：
年龄不不大于65周岁或体重低于50公斤患者及血清肌酐含量增高患者，日总剂量应不超过60mg。
本品对小儿仅以静注/肌注方式单次给药，肌注剂量不超过30mg，静注不超过15mg。
注意
1、肝功能损伤或有肝病史病人慎用。
本品也许会引起肝酶升高，肝功能不良病人使用本品有进一步增长肝脏反映也许性。
患者使用本品期间若浮现肝功能异常应及时停止用药。
2、使用本品还也许浮现体液潴留、水肿、氯化钠潴留、少尿、血清尿素氮和肌酐升高等症状，故心脏代偿失调、高血压或有相似症状患者应慎用。
3、应用本品期间应密切观测患者反映，定期检查血象和出血、凝血时间、肾功能等，成年患者持续给药不得超过5天。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障，禁用于孕妇。
本品可分泌进入乳汁，尽管其量很少，但哺乳期妇女仍须禁用。
【小朋友用药】不推荐本品用于2岁如下小朋友。
本品仅以单次静注或肌注给药方式用于小朋友，肌注剂量不超过30mg，静注剂量不超过15mg。
【老年用药】老年人使用时需特别慎重或减少用量。
【药物互相作用】
1、尚无研究资料明确证明本品和华法林、地高辛、水杨酸盐及肝素之间互相作用，但对使用抗凝剂病人予以本品时需极其慎重，并需对病人进行密切观测。
2、本品口服制剂和丙璜舒联合用药能减少酮咯酸清除率，并明显增长了酮咯酸血浆浓度水平（总AUC从5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，约增高三倍），半衰期约延长2倍，从6.6小时延长至15.1小时，因而，本品禁与丙璜舒联合应用。
3、对血量正常健康受试者静注/肌注本品时，速尿利尿效果减少约20%。
4、有报道表白，同步予以氨甲喋呤和某些非甾体抗炎药将减少氨甲喋呤清除率，使其毒性加大。
但本品对氨甲喋呤清除率影响尚未进行研究。
5、有报道表白，前列腺素合成抑制药抑制肾脏中锂清除，导致血浆中锂浓度升高。
当前，尚无本品对血浆锂作用研究资料，但使用酮咯酸氨丁三醇时浮现血浆中锂浓度升高事件已有报道。
6、本品与非去极化肌肉松弛药也许发生互相作用，而导致呼吸暂停，但尚缺少这方面正式研究资料。
7、本品和ACE抑制剂联合用药有增长肾功能损伤也许性，特别是对血容衰竭病人这种危险性更大。
8、本品和抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平）联合用药时也许发生癫痫，但这种也许性极小。
9、本品与神经系统药物（氟西汀、替沃噻吨、阿普唑仑）联合用药时，有使患者产生幻觉也许性。
10、本品与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良互相作用；
但勿将本品和吗啡混合在同一种注射器中注射。
11、无动物或人体实验证明本品与否诱导或抑制肝酶，肝酶影响酮咯酸氨丁三醇或其她药物代谢。
【药物过量】本品与其她非甾体抗炎药同样，使用过量时也许浮现嗜睡、昏睡、恶心、呕吐和上腹痛等普通症状，普通进行支持性护理即可消除。
使用本品过量尚有也许浮现胃肠道出血。
很少状况浮现高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和发生过敏样反映。
曾有报道多次过量注射本品导致腹痛和消化性溃疡，停药后恢复正常。
代谢性酸中毒亦有报道。
单次过量予以酮咯酸氨丁三醇分别浮现腹痛、恶心、呕吐、气喘、消化性溃疡和/或糜烂性胃炎、肾功能障碍，这些症状在停药后消失。
使用本品过量病人必要对症予以支持性护理。
无指定解毒药。
血液透析不能较好地清除本品。
【药理毒理】
药理作用
酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，能抑制前列腺素生物合成，生物活性与其S-型关于。
动物研究显示酮咯酸氨丁三醇有镇痛作用，无镇定或抗焦急作用。
毒理研究
遗传毒性酮咯酸氨丁三醇Ames实验、程序外DNA合成与修复实验、正向突变实验、小鼠微核实验成果阴性，中华人民共和国仓鼠卵巢细胞染色体畸变实验成果阳性。
生殖毒性雄性和雌性大鼠分别经口予以酮咯酸氨丁三醇9mg/kg（人AUC0.9倍）和16mg/kg（人AUC1.6倍）对生育力未见损害。
家兔和大鼠在致畸敏感期经口予以酮咯酸氨丁三醇3.6mg/kg（人AUC0.37倍）和10mg/kg（人AUC1.0倍），未见胎仔致畸作用。
大鼠围产期经口予以酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg（人AUC0.14倍）引起难产，幼仔死亡率较高。
致癌性小鼠经口予以酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天持续18个月，大鼠经口予以5mg/kg/天持续24个月，未见致癌性。
【药代动力学】本品重要组分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋异构体构成消旋体，其右旋S（+）异构体具备止痛作用。
对酮咯酸氨丁三醇药代动力学特性比较研究成果表白，对成人而言，其口服、肌注生物运用度等同于静注。
成人以推荐剂量按不同给药途径单剂量给药时，口服、肌注和静注体内清除率不变。
这表白成人单次和多次口服、肌注和静注给药，其药代动力学呈线形。
加大给药剂量，体内血药浓度随之呈线性递增。
吸取：
本品口服吸取率可达100%。
但高脂食物能影响本品口服吸取，使其血浆峰浓度减少，并使达峰时间推迟约1小时；
制酸剂不影响本品吸取。
分布：
本品吸取后与血清蛋白结合率较高，在治疗浓度时可达99%。
本品单剂量给药后，最大分布容积（Vβ）为13升。
代谢：
本品重要经肝脏代谢。
排泄：
本品重要经肾脏排泄；
大概给药剂量92%药物经肾随尿液排出，其中40%为代谢物，60%为酮咯酸原形物。
尚有大概给药剂量6%药物自粪便中排泄。
研究表白，正常成人（n=37）静注30mg酮咯酸氨丁三醇总清除率为0.030（0.017～0.051）L/h/kg。
酮咯酸氨丁三醇左旋异构体清除率比右旋异构体快2倍，且清除率与给药途径无关。
这意味着左右旋异构体血浆浓度比值将随时间推移而下降。
在体内左右旋异构体之间，其构型几乎不能互相转换。
酮咯酸氨丁三醇左旋异构体半衰期约为2.5小时（SD±
0.4），右旋异构体半衰期约为5小时（SD±
1.7），消旋体半衰期在5～6小时范畴内。
积蓄：
本品对健康人群（n=13）实验表白，本品按临床推荐剂量每隔6小时静注给药一次，持续5天，其在第4次给药后即可达到稳态血药浓度，Cmax在第1天和第5天无明显差别。
尚无特殊人群（老年患者、小儿、肾功能衰竭或肝病患者）药物积蓄研究报道。
特殊人群药代动力学
老年患者：
仅依照单剂量给药研究数据，老年人（65～78岁）酮咯酸氨丁三醇消旋体半衰期比年轻健康志愿者（24～35岁）长5～7小时。
两组人群Cmax几乎无差别。
小朋友：
予以10名4～8岁小朋友单剂量静注酮咯酸氨丁三醇（0.5mg/kg），平均半衰期为6小时（3.5～10小时）。
儿科病人酮咯酸分布容积和清除率相称于成年人2倍。
尚无儿科病人肌内注射酮咯酸氨丁三醇药动学研究数据。
肾功能不全患者：
仅依照单剂量给药研究数据，肾损伤病人酮咯酸氨丁三醇半衰期为6～19小时，其肾损伤限度决定本品半衰期长短。
肝功能不全：
7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC和Cmax值与健康志愿者相比较没有明显不同。
临床用药研究
对普通外科手术（矫形外科、妇产科和开腹手术）和口腔外科手术（智牙拔除术）具中度至重度疼痛患者，采用双盲、单-重复给药、平行设计，研究肌内注射、静脉注射和口服酮咯酸氨丁三醇术后止痛效果。
对照组选用哌替啶或吗啡肌注，或直接通过PCA泵静注。
成果如下：
接受短期治疗患者，肌内注射酮咯酸氨丁三醇或吗啡3天（少数病人5天），酮咯酸氨丁三醇30mg止痛疗效介于吗啡6mg和12mg之间，在肌内注射酮咯酸氨丁三醇第一种小时开始产生止痛作用。
依照需要静注酮咯酸氨丁三醇时，其30mg止痛效果等同于一次或两次静注吗啡4mg。
且酮咯酸氨丁三醇比对照药哌替啶或吗啡作用时间更长。
很少有临床对照实验持续5天静注酮咯酸氨丁三醇，因大某些患者只给药3天或更少。
静注酮咯酸氨丁三醇不良反映与肌注相似，由于两种给药途径药代动力学和生物等效性（AUC、清除率、血浆半衰期）相似。
儿科病人单剂量肌注或静注酮咯酸氨丁三醇与安慰组相比较，可减少阿片类止痛药用量。
这证明了酮咯酸对儿科病人具备止痛疗效。
联合阿片类药物临床研究
临床研究表白，酮咯酸氨丁三醇与阿片类药物联合用药，用于手术后疼痛治疗时，可大大减少阿片类药物用量，且联合用药止痛效果更明显。
这种联合用药对也许有阿片类药物并发症病人是有效。
但酮咯酸氨丁三醇不得与阿片类药物于同一注射器中混合给药。
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