ZRS8G型智能溶出度仪验证方案Word下载.docx
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范围3.
适用于ZRS-8G型智能溶出度仪的再确认。
验证小组成员及职责4.
人员部门职责
负责确认方案的起草
负责按确认方案的要求
参与并组织实施确认
负责收集确认记录，对项目负责人质量检测中心确认结果进行分析，起
草确认报告
负责对参与确认的检验
人员进行确认方案及操
作规程培训
按确认方案，参与确认质量检测中心实验的操作组员负责监督确认实施的进质量管理部展情况5.方案执行
所有的空白记录都要被填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。
所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。
所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采取的纠正措施是可以被接受的。
偏差记录见确认记录中“5（偏差处理记录”。
6.内容
6.1文件检查
6.1.1目的
1
确保与本次再确认的相关文件都齐全。
6.1.2程序
6.1.2.1确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。
6.1.2.2相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。
6.1.2.3确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。
6.1.3可接受标准
根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。
相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。
确保ZRS-8G型智能溶出度仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。
6.1.4原始记录
检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。
6.2具体确认步骤
6.2.1仪器与试剂
6.2.1.1要求
温湿度计;
秒表;
温度计:
温度范围0,50?
、分度值0.1?
;
紫外-可见分光光度计;
分析天平:
感量为0.01mg;
游标卡尺;
直角三角板;
水杨酸溶出度标准片:
由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响,对于有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。
6.2.1.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。
6.2.2运行确认
6.2.2.1目的
考察ZRS-8G型智能溶出度仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺利运行。
6.2.2.2程序
6.2.2.2.1运行确认开始前状态的确认
对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“3.1运行确认开始前状态的确认”进行。
6.2.2.2.2机械尺寸确认
依据《中华人民共和国药典（2010版二部）》，使用游标卡尺测定溶出杯、转篮、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录中“3.2机械尺寸确认”进行。
6.2.2.2.3仪器水平的确认
在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯的溶出介质高度。
水面的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（,?
1mm），表明溶出仪水平放置达到要求。
否则应调整溶出仪，直到符合水平放置的要求。
6.2.2.2.4转轴与溶出杯的同轴度
仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整三个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整）。
取直角三角板，测量转轴偏离同心圆盖上孔的距离。
6.2.2.2.5通电状态及按键的确认
给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的工作状态，确认仪器的主要按键及功能，具体按确认记录中“3.3通电状态及按键的确认”进行。
2
6.2.2.2.6转轴摆动幅度的确认
确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm?
2mm。
将仪器转速设定为100转/分，用眼睛观察，转轴运转时均不能产生明显的晃动或振动,整套装置保持平稳。
（眼睛看出有晃动为2.0mm）。
6.2.2.2.7时间准确度的确认
设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。
6.2.2.2.8转轴转速的确认
在转动轴上设一个固定点（如贴一小块白色橡皮膏），分别设置转速为25转/分、50转/分、100转/分、200转/分，按启停键，启动搅拌桨（或转篮），用秒表计时，目视记数检测每根转轴每分钟的转速。
6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。
6.2.2.2.9温度均匀性的确认
将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度,一般应根据室温情况，可稍高于37?
（+0.5,1.0?
），以使溶出杯中溶出介质的温度为37?
半小时后，用0.1分度的温度计，
逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。
6.2.2.3可接受标准
机械尺寸:
符合《中华人民共和国药典（2010版二部）》要求。
仪器水平:
水位的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（,?
1mm）。
转轴与溶出杯的同轴度:
通电状态及按键:
电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器的主要按键及功能正常。
转轴摆动幅度:
转篮摆动幅度?
1.0mm;
浆板摆动幅度?
0.5mm。
时间准确度:
误差不大于?
2秒。
转轴转速:
在所预设转速的?
4%范围内。
温度均匀性:
37?
时，六个溶出杯之间的差异应?
0.5?
。
6.2.2.4原始记录
运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。
6.2.3性能确认
6.2.3.1目的
检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好重现性的溶出度数据，满足准确测定溶出度的需要。
6.2.3.2性能确认开始前状态的确认
设备与电源连接正常。
运行确认正常。
6.2.3.3性能测试（篮法和桨法）
6.2.3.3.1溶出介质的制备
取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50ml），加煮沸并冷却至约41?
的水稀释至1000ml，即得。
6.2.3.3.2对照品溶液的制备
取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度，但是乙醇的用量应不超过总体积的1,。
（对照品溶液应平行制备两份）6.2.3.3.3供试品溶液的制备
取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37?
，调整转速为100转/分钟。
用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。
自标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.8µ
m孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。
自取样至过滤应在30秒内完成。
6.2.3.3.4测定法
6.2.3.3.4.1数据的测定
取供试品溶液及对照品溶液，定量稀释5倍，照《紫外-可见分光光度法操作规程》（M-QC-00070），
3
在296nm的波长处，采用1cm吸收池测定吸光度，按计算公式计算每片的溶出量。
计算各水杨酸片溶出
量的相对标准偏差（RSD）。
6.2.3.3.4.2数据的处理
溶出量测定计算公式:
A×
900×
5供
每片的溶出量%=×
100%
×
MF
式中:
A:
30分钟时供试品溶液的吸光度;
供FF，12F:
两份对照品的平均响应因子;
F,2
（F和F的比值应在0.99,1.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止。
）12
F:
第一份对照品响应因子F=A,C;
1111
第二份对照品响应因子F=A,C;
,,,
第一份对照品溶液的吸光度;
1
第二份对照品溶液的吸光度;
C:
第一份对照品溶液的浓度（mg/ml）;
第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）;
M:
每片水杨酸溶出度标准片的片重。
标准偏差=?
（X—X）i
n—1
标准偏差
相对标准偏差（RSD）=
X
其中:
X为溶出量%的平均值;
Xi为各溶出杯溶出量%的测得值。
6.2.3.4可接受标准
30分钟时每片的溶出量均应在规定的范围内:
篮法应为25,,30,;
桨法应25,,32,。
30分钟
时6片溶出量的相对标准偏差（RSD），篮法应不得过5,;
桨法应不得过7%。
6.2.3.5原始记录
性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。
6.3再确认
6.3.1在一般正常情况下，每年再确认一次。
6.3.2如遇任何重大变更:
如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需要再次确认，以证明各种重大
变更不会对现有使用效果产生影响。
6.4确认结论
确认结论”。
确认结论见确认记录中“6.
6.5确认报告
确认报告见《ZRS-8G型智能溶出度仪再确认报告》。
7.参考文件
本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。
7.1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》7.2《中华人民共和国药典（2010版二部）》
7.3《药品GMP指南?
质量控制实验室与物料系统》7.4《ZRS-8G型智能溶出度仪说明书》
7.5《水杨酸溶出度标准片（校正片）说明书》
4
ZRS-8G型智能溶出度仪再确认记录
1.文件检查记录
1.1仪器原始资料及操作规程检查
文件名称文件编号/档案号文件保存地点
ZRS-8G型智能溶出试验仪使用说明书
ZRS-8G型智能溶出试验仪操作规程
溶出度测定法操作规程
检查人检查日期
复核人复核日期结论:
评价人:
日期:
年月日1.2文件培训检查
培训内容培训讲师参加人员日期是否有培训记录ZRS-8G型智能溶出试验仪操作规程
ZRS-8G型智能溶出试验仪确认方案
5
年月日2.仪器与试剂
2.1仪器
级别/生产校准是否有是否符仪器型号编号规格厂家有效期校准报告合要求
智能溶出试验仪
秒表
分析天平
紫外-可见
分光光度
计
温湿度计
游标卡尺
直角三角板
检查人检查日期复核人复核日期结论:
年月日2.2试剂
级别是否品名批号供应商/来源有效期（纯度）符合要求水杨酸溶出度标准片
磷酸二氢钾
氢氧化钠
6
年月日3.运行确认记录
3.1运行确认开始前状态的确认
项目可接受标准结果
环境室内应清洁无尘，不得存放与实验无
关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，
无阳光直射，尽量避免仪器周围有较
大的振动。
环境温度5,35?
环境相对湿度?
80%
仪器应平稳地安置在水平工作台上安装位置并调节仪器水平。
在仪器水箱下部垫
上泡沫塑料垫或橡胶垫。
检查人
复核人结论:
年月日3.2机械尺寸确认
123456
内径102mm士4mm溶出杯高度185mm?
25mm
篮体方0.28mm?
0.03mm
孔网丝
径
篮体方0.40mm?
0.04mm
孔网网
孔
篮体内20.2mm?
1.0mm
径转篮篮体筛36.8mm?
3.0mm
网净高
篮轴的9.75mm?
0.35mm直径
篮盖通2.Omm士0.5mm
气孔孔径
桨杆的9.75mm?
0.35mm直径桨叶长74.0mm?
5.0mm搅拌桨边长度
7
桨叶短42.0mm边长度
桨叶末
端与转轴间是
否等距
转轴间
两侧的桨叶是
否等宽
检查人复核人结论:
年月日3.3仪器水平确认记录
序号1234水面至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离/mm
年月日3.4转轴与溶出杯的同轴度确认记录
序号123456转轴与溶出杯的同轴
度
年月日3.5通电状态及按键确认记录
项目接受标准检查结果通电状态打开电源开关，温度显示窗、时间显示及按键窗、转速显示窗数字显示清晰。
8
控制面板上各键标志清晰、完整。
按动温度显示窗的启停键，水箱内传温
介质正常循环，温度感应正常。
按动温
度显示窗的设置键，温度在5.0（室温）,
45.0?
范围内可调。
按动时间显示窗的设置键，可任意设置
所需时间。
按动运行控制的启停键，转轴转动正常，
无明显振动或晃动。
按动转速控制的设
置键，转速在25,200转/分范围内可
调。
年月日3.6转轴摆动幅度确认记录
序号123456
转轴摆动幅度
年月日3.7时间准确度的确认
设置时间/min45min
测定时间/s
误差/s
年月日3.8转轴转速确认记录
实测转速
设置转速
12345625转/分
9
50转/分100转/分200转/分
复核人复核日期
结论:
年月日3.9温度均匀性确认记录
实测温度
设置温度
年月日4.性能确认记录
项目对照品1对照品2供试品1供试品2供试品3供试品4供试品5供试品6称重/g稀释倍数吸光度溶出量/,————相对标准偏
差（RSD）
年月日
5（偏差处理记录
5.1偏差登记表
偏差编号描述签名日期
10
评论或注释:
完成人:
5.2偏差报告
偏差编号:
方案章节:
11
偏差描述:
评估影响:
纠正措施:
报告人:
6.确认结论
12
ZRS-8G型智能溶出度仪再确认报告
验证项目名称ZRS-8G型智能溶出度仪再确认报告
验证时间年月日至年月日
验证方法
验证项目验证情况验证结果
13
文件检查
运行前确认
运行确认
性能确认
签名:
质量管理部经理签字:
质量负责人签字:
14
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