体内药物分析考试.docx

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体内药物分析考试体内药物分析考试浙江大学继续教育学院体内药物分析习题集一、名词解释1.反相PLC答：

即流动相极性大于固定相极性得HPLC。

2.ODS答:

即十八烷基硅烷键合硅胶,为常用反相HLC得固定相。

3.荧光光谱答：

以发射波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作得图。

4.激发光谱答:

以激发波长为横坐标,荧光强度为纵坐标所作得图。

5.RS答：

相对标准偏差，即精密度得一种表示方法。

6.一相代谢答：

指药物在体内发生得氧化反应、还原反应、水解反应.7.二相代谢答:

指药物在体内得结合反应，包括:

葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。

8.检测限答：

表示药物得最低可测度，不必定量，通常以S/N23倍时被测药物得绝对量表示。

9.定量限答：

表示药物可定量测定得最低量,须符合一定精密度与准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以/=510确定。

10.血清答：

全血经离心后得上清液。

11.血浆答：

全血加抗凝剂（肝素等）,经离心后得上清液。

12.酶免疫分析答：

酶免疫分析就是在放射免疫分析基础上发展起来得一种免疫分析方法，以酶代替同位素来标记药物,酶与底物、辅酶等反应后引起吸收光谱变化而被检测。

13.手性药物答:

分子结构中含有不对称碳原子（即手性中心）得药物称为手性药物.14.D答：

治疗药物监测，为英文“hepeuticdrumoniorn”得缩写。

15.冷冻答:

指-20及以下温度。

16.人工抗原答:

全称为人工完全抗原，将药物等小分子半抗原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得，具有免疫原性。

17.生物转化答:

主要指体内代谢反应。

18.提取回收率答:

指药物加入到生物样本中经前处理后测得得量与理论加入量得比值。

19.CYP1A2答:

细胞色素4501族A亚族第2个酶基因。

20.毛细管电泳答:

即高效毛细管电泳（PCE），就是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据各组分之间得迁移速度与分配行为上得差异而实现分离得一类液相分离技术.二、填空1.气相色谱法中常用得检测器有氢焰离子化检测器、氮磷检测器、电子捕获检测器、S等.2.分析方法认证得主要指标线性范围、准确度、精密度、专属性、灵敏度、稳定性等。

3.在毛细管电泳中,驱动荷电物质前进得两个重要作用力就是电泳流与电渗流.4.手性HPLC法常用测定方法有手性试剂衍生化法、手性流动相添加剂法、手性固定相法.5.体内药物分析得特点干扰杂质多,样品量少浓度低,不能再度获得完全相同得样品,要有一定得仪器设备、工作量大等。

6。

精密度得表示方法有标准差（D）、变异系数（CV）、相对标准差（）等。

7、紫外光谱法消除干扰得方法有差示光谱法、导数光谱法、双波长法等。

8、液相色谱中常用检测器有紫外检测器（可变波长、二极管阵列）、荧光检测器、电化学检测器、蒸发光散射检测器、MS等。

9、毛细管电泳分离模式有毛细管区带电泳,胶束电动色谱，毛细管凝胶色谱，毛细管等电聚焦，毛细管等速电泳,移动界面毛细管电色谱。

0、常用生物样品有血样（血浆、血清、全血），尿样,唾液等.11、常用去蛋白得方法有蛋白质沉淀法（加蛋白质沉淀剂,如:

三氯乙酸,高氯酸，Zn2+，C2,硫酸铵，氯化钠,甲醇，乙腈，丙酮等）与组织酶消化法（加蛋白水解酶如:

胃蛋白酶，胰蛋白酶，枯草菌溶素等）.1、抗血清得鉴定指标有特异性,活度与滴度。

3、反相HPL法常用流动相有甲醇-水，乙腈水，四氢呋喃-水等.14、生物样品中药物与代谢物得提取方法有液液提取与液-固提取等.15、影响血药浓度得因素有机体因素（生理因素、遗传因素、病理因素）、药物因素（剂型、手性药物相互作用）、环境因素（药酶诱导剂、抑制剂、大气污染、饮食）等。

16、影响液-液提取得因素有水相pH值、提取溶剂与离子强度等。

1、在放射免疫分析中，结合物与游离标记物得分离方法有沉淀法、吸附法、固相法、差速迁移法、双抗体法。

8、常用联用技术有LC-MS，GCM,GC-GC，HCHLC,GCHPLC，免疫分析HLC等.9、GCM中常用离子源包括电子轰击、化学电离、负离子化学离子化等。

20、体内药物分析方法包括光谱法（比色、紫外、荧光），色谱法（HPLC、GC、GCS、LC-M）,免疫分析法（放射免疫、酶免疫、荧光免疫）等。

三、单选题1.高效液相中流动相极性大于固定相得称为（A）、A、RPHPLCB、PTLC、NP-HPLC、LLPCE、H2.尿中异烟肼及乙酰异烟肼得比色测定就是利用（B）专属反应（KCN氯胺T反应）异烟肼B乙酰异烟肼异烟肼及乙酰异烟肼异烟腙E异烟酸3.放射免疫法与荧光免疫法得区别在于（D）A抗体不同B亲与力不同C标准抗原不同D标记物不同原理不同4.引起药物氧化代谢得主要酶就是（）A氧化酶B硫酸酯酶脱氢酶D细胞色素P450E葡醛酸转移酶5.药理作用强度与下列哪一项最相关（）A血液浓度B摄入量C血液中游离药物得浓度D与蛋白结合药物得浓度血药总浓度6、一般键合相色谱得使用pH范围为（E）A39B29C27D38E8、表示生物样品测定方法准确度得就是（E）A检测限B定量限C精密度D线性范围E回收率8、属于药物二相代谢酶得就是（E）A氧化酶B酯酶C脱氢酶D细胞色素P45葡醛酸转移酶9、在色谱定量分析中，采用内标法得目得就是（C）A提高灵敏度B改善分离度C改善精密度增加稳定性增加选择性0、高效液相中流动相极性小于固定相得称为（C）、RPHLC、HCC、NP-HPLCD、LLPC、HPCE11、表示生物介质中药物最低可测度得就是（A）检测限B定量限线性范围最低检测浓度E可信限、以发射波长对荧光强度所作得图称为（E）激发光谱B照射光谱C紫外发射光谱吸收光谱E荧光光谱（发射光谱）13、气相色谱进样室温度一般要求（D）A低于柱温B低于沸点0CC不得低于50D高于被测物沸点E等于柱温14、欲提取尿中某一碱性药物，其pa为7、8，要使9、9得药物能被有机溶剂提取，尿样p应调节到（D）A。

5.8B、.C、4、以下、10、8或、8以上、7、89、81、蒸发光散射检测器主要用于（）得检测A挥发性物质B有紫外吸收得物质C无紫外吸收得物质极性物质E非极性物质、C离子抑制色谱主要用于（B）得分析A弱酸性物质弱酸弱碱物质中性物质D强极性物质非极性物质17、体内药物分析方法学研究要求考察稳定性,以下内容中哪一项不属于稳定性试验内容（E）长期贮存稳定性B短期室温稳定性冷冻解冻稳定性D贮备液稳定性E流动相稳定性1、测定药物得血浆蛋白结合率时应注意什么问题（A）A测定治疗量时得结合率B采用超滤法测定C体内外测定相结合测定高中低浓度得结合率E采用平衡透析法19、表示样品中含有其她共存物质时该法能定量测定被测物得能力得就是（）A方法得精密度B方法得准确性C方法得相关性D方法得选择性方法得线性范围2、方法得专属性也称选择性，在体内药物分析中主要考察（E）A相关物质B内标物共存杂质D降解物内源性物质四、多选题1.IA中分离结合与游离标记物得方法有（ACDE）A双抗体法LCM法C吸附法固相法E沉淀法2.体内药物分析得任务包括（ABCD）、分析方法得研究B血药浓度监测C药动学研究D体内内源性物质测定E新药质量标准研究3.紫外分光光度法中消除干扰得方法有（ABE）A差示分光光度法B导数光谱法C二极管阵列法D化学发光法双波长法4.气质联用仪中接口得作用就是（BC）A连接作用B使压力匹配C组分浓缩D检测器作用E电离作用5、药物二相代谢物-缀合物（结合物）得水解方法有（AD）A酸水解碱水解溶剂解酶水解E离子对法6、质谱仪得基本部件有（CE）A接口离子源C质量分析器色谱柱E检测器7、体内药物分析方法得专属性主要考察（BDE）辅料B共服药C有关物质D内源性杂质代谢物8、测定血浆蛋白结合率得常用方法（A）A、平衡透析法B、超滤法C、酶法D、衍生化法、反相色谱法、设计生物样品预处理方法时，应考虑（ABCD）A药物得理化性质B药物得浓度范围C测定目得D生物样本类型E拟采取得测定方法、气相色谱中常用流动相为（D）A甲醇水B乙腈水C氦气氮气氢气11、抗血清得鉴定指标（BCD）A吸光强度特异性C活度D滴度E放射性强度12、免疫分析中基本试剂包括（A）A特异性抗体B分离试剂免疫原D标准抗原E标记抗原13、在HPC法中常用来调节流动相p得酸碱就是（ABDE）A枸橼酸B稀醋酸C稀硫酸D三乙胺磷酸盐4、利用吸光度差值（A）来消除干扰得方法就是（AC）差示分光光度法B导数光谱法C双波长法D化学发光法E二极管阵列法5、质谱仪常用离子源（DE）电子轰击B热导C电子捕获场致离子化E化学电离6、药物在体内得一相代谢包括（AC）氧化反应甲基化反应C水解反应D缀合反应E与大分子结合反应17、影响液液提取得因素有（AC）A水相pB提取溶剂C离子强度流速E装样量18、影响液固提取得主要因素有（CDE）A水相B提取溶剂C固定相D洗脱液流速样品装载量9、在反相HPL中，增加流动相中甲醇含量（BCE）A被测物保留时间延长B被测物保留时间变短C被测物容量因子值变小D流动相极性增加E洗脱能力增加2、离子对反相色谱中，烷基磺酸盐主要用作（A）药物得反离子。

有机强碱B有机强酸C羧酸D有机弱酸E季铵盐五、问答题1.生物样本分析前为什么要除去蛋白质?

常用去蛋白质得方法有哪些?

答:

除蛋白质得意义:

使结合型药物释放出来，以测定总浓度。

得到较“干净”得提取液，减少乳化。

消除对测定得干扰。

常用去蛋白质方法：

蛋白质沉淀法生成不溶性盐或盐析与脱水作用。

包括:

加酸类、重金属盐、中性盐与能与水混溶得有机溶剂等，如：

三氯乙酸、高氯酸、Cu+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。

组织酶消化法-蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。

2.影响血药浓度得因素有哪些？

答:

包括机体因素:

生理（年龄、性别、妊娠）、病理、遗传；药物因素：

剂型因素、手性药物对映体相互作用；环境因素：

化学物质、合并用药;人体昼夜节律、营养与精神状态。

3.简述体内药物分析方法建立得一般步骤。

答：

首先进行文献查阅，设计方案，然后通过实验加以验证.一般实验步骤如下:

以纯品进行测定选择最佳测定条件（线性，灵敏度、pH、检测波长等）。

空白样品测定-按设定得方法进行前处理与测定，考察空白值得大小与干扰程度.以水代替空白样品，添加标准品后测定，以获得提取回收率得大致情况，从而对前处理中各步操作条件进行选择。

空白样品中添加标准后测定-求样品回收率,建立标准曲线等。

体内实样测定根据实样测定结果来判断设定得方法就是否合理、可行.以上步骤需要反复试验以获得最佳实验条件。

4.说明RPPLC法得常用固定相、流动相、适用范围，及流动相中甲醇等有机溶剂浓度变化对被测组分保留时间得影响。

答：

常用固定相-ODS（C1）柱;流动相-甲醇水、乙腈水、四氢呋喃水；适用范围-非极性至中等极性得各类分子型化合物；流动相中甲醇等有机溶剂浓度增大，被测组分保留时间缩短。

5.药物进入体内后一般需经历哪些物理、化学变化?

这些变化与药理作用得关系？

答：

物理变化-系指药物与生物大分子如血浆蛋白得结合反应。

化学变化系指药物得代谢反应,包括一相代谢（氧化、还原、水解反应）与二相