化疗期间注意Word格式文档下载.docx
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•系统化疗:
铂类单药或与烷化剂联合。
铂类和紫杉醇,紫杉醇175mg/m2(3h)+卡铂AUC5,q3w,3-6个疗程。
3.1.3.1.2.II-IV期EOC治疗
3.1.3.1.2.1.手术
首次肿瘤细胞减灭术。
IIIB期前需行手术分期。
3.1.3.1.2.2.化疗
•诱导化疗
静脉化疗
腹腔化疗:
残癌>
1cm者直接静脉化疗;
残癌≤1cm者腹腔化疗4次后,静脉化疗(临床试验)。
腹腔化疗临床试验推荐方案和剂量
腹腔化疗:
顺铂50mg/m2;
VP16100mg/m2/
静脉化疗:
卡铂+紫杉醇推荐剂量:
卡铂AUC5,紫杉醇175mg/m2
顺铂+紫杉醇推荐剂量:
顺铂70mg/m2,紫杉醇135mg/m2
q3w,6-8个疗程
维持化疗Maintenancetreatment
临床试验
巩固化疗Consolidationtreatment
3.1.3.1.2.3放射治疗
•临床试验
II-IV期EOC初治完成后
•完全缓解者:
可观察,或临床试验,或化疗(EBM2B),或二探评估(EBM3)。
SLL阴性者,可随访或临床试验或化疗(EBM3);
阳性者,按复发癌治疗(1/3患者SLL+)。
•部分缓解者,按复发癌治疗。
3.1.3.2外院初次术后已经诊断的患者
•评估手术分期情况
3.1.3.2.1I期EOC治疗
•初次手术完全,分期准确的患者,后续治疗同初诊。
•初次手术不完全或未准确分期:
检查无肿瘤者,再手术分期或接受6疗程化疗;
怀疑有肿瘤者,分期手术。
3.1.3.2.2II-IV期EOC治疗
•恰当的初次手术,后续治疗同初诊。
•II-IV期患者,未手术分期或有肿瘤残留者,再次手术.
3.1.4.观察随访(I-IV期完全缓解)
3.1.4.1随访内容
•2-4月/次,共2年;
再3-6个月/次,持续3年;
然后每年一次。
•初治时CA125或其他肿瘤相关指标升高者,每次随访复查。
•需要时血常规、生化检查。
•查体包括妇科检查。
•需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查。
•需要时胸片检查
•家族史评估(先前未进行该项评估)
3.1.4.2随访中出现的情况
•CA125升高且先前未化疗,或临床复发而先前未化疗者:
影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查。
后续治疗同Ⅰ-IV期初治患者。
•临床复发且先前化疗者:
影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查,按复发癌治疗。
•CA125持续升高且先前化疗者:
影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查,观察至临床复发(EMB2B),或按复发癌立即治疗(EMB2B),或临床试验。
3.2.复发性上皮性卵巢癌的治疗
3.2.1.手术
二次肿瘤细胞减灭术(secondarycytoreductivesurgery)
手术指证:
①缓解症状,提高生活质量;
②孤立复发病灶;
③缓解期12个月以上。
有争议的指证:
①缓解期3-12个月;
②2次以上手术者。
③多个病灶者;
④肝实质或肺实质转移。
3.2.2.二线化疗(挽救化疗)
3.2.2.1.铂类药物敏感者
•联合化疗:
卡铂/紫杉醇(EBM1),卡铂/多西他赛,卡铂/吉西他宾,顺铂/吉西他宾。
•单药化疗:
卡铂,顺铂。
•病灶局限,首选手术治疗
3.2.2.2.铂类耐药
•非铂类单药化疗:
多西他赛,依托铂甙(口服),吉西他宾,脂质体阿霉素,紫杉醇周疗,培美曲塞(pemetrexed),拓扑替康。
3.2.2.3.铂类难治或泰素耐药:
•六甲蜜胺(Altretamine),卡培他滨(Capecitabine),环磷酰胺(CTX),异环磷酰胺(IFO),伊立替康(Irinotecan),马法兰(Melphalan),奥沙利铂(Oxaliplatin),紫杉醇,长春瑞滨(Vinorelbine)。
•内分泌治疗:
阿那曲唑(Anastozole),来曲唑(Letrozole),亮丙瑞林(Leuprolide),醋酸甲地孕酮(Megestrolacetate),他莫昔芬。
3.2.2.4.腹腔化疗病灶小,有腹水。
3.2.3靶向治疗:
贝伐单抗。
3.3.低度恶性卵巢癌的治疗
3.3.1初诊患者
手术
•I-IV期希望保留生育功能者,全面手术分期基础上标准手术,保留生育功能手术(单侧附件切除),术后严密随访。
•I-IV期无生育要求者,标准手术(TAH+BAO,大网膜切除),包括全面分期。
•非浸润性种植灶-----观察。
•浸润性种植灶----观察(临床试验),或按上皮性卵巢癌化疗(EBM2B)
3.3.2外院初次术后
•初次手术恰当、分期完全者,同初治患者。
•未分期手术者:
怀疑有病灶残留,再次手术分期;
怀疑无病灶残留,不希望保留生育功能者再次手术分期或观察,非浸润性种植灶者再次手术分期或观察,浸润性种植灶者可观察(EBM2B)(临床试验)或按EOC化疗(EBM2B)。
3.3.3观察随访
•2-6月/次,共2年;
再3-6个月/次,持续5年;
•保留生育功能者,B超检查。
•初治时CA125或其他肿瘤指标升高者,每次随访复查。
•需要时生化检查。
•USO者完成生育后,考虑全面手术(EBM2B)。
•家族史
3.3.4.复发:
首选手术治疗
•非浸润性种植灶-----观察
•有浸润性病灶----按EOC化疗(EBM2B)
3.4.卵巢生殖细胞肿瘤的治疗
3.4.1.1.I期无性细胞瘤
•单侧附件切除
•年轻希望保存子宫和对侧卵巢,以保留生育功能或继续妊娠者。
•术前盆腔和主动脉旁淋巴结没有进行手术和病理分期者,术后应行淋巴造影或CT/MRI检查
•完成分期的术后严密随访,不做化疗。
未适当分期术后可观察或考虑辅助治疗,可选化疗或放疗。
3.4.1.2.I期其他生殖细胞肿瘤
•除高分化的未成熟畸胎瘤外,如胚胎癌、内胚窦瘤,术后常规化疗。
5年生存率高,但文献报道保守的化疗仍然有一定的复发率。
•与VAC(vincristine,dactinomycin,andcyclophosphamide)方案相比,PEB(cisplatin,etoposide,andbleomycin)方案复发率低,疗程短。
3.4.1.3.II-IV期无性细胞瘤和其他生殖细胞肿瘤
•常规TAH+BSO,大网膜切除,全面分期手术。
但对年轻希望保存生育功能者可选单侧附件切除,术后辅助化疗。
•初次手术治疗不完全者,术后辅助化疗,或行全面分期手术、术后化疗。
•除个别患者不适宜化疗外,BEP方案化疗替代放射治疗。
如果肿瘤有残留,通常给予3-4疗程的PVB或BEP化疗。
•IV期无性细胞瘤选择化疗,不用放射治疗。
3.4.2.复发生殖细胞肿瘤
•临床完全缓解,观察,指标初始增高,前2年每2-4月复查。
•影像学发现肿瘤病灶、指标正常,可手术治疗或观察。
手术切除病灶为坏死组织,可监测随访;
为良性畸胎瘤,需要时CT或其他影像学检查;
为肿瘤病灶,辅助化疗(EBM2B)或观察(EBM2B)。
•持续指标升高且有明确肿瘤病灶,TIP(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂)方案化疗或高剂量化疗(强烈建议三甲医院治疗)。
•复发无性细胞瘤,含铂类化疗通常有效,选或不选放射治疗。
•无性细胞瘤以外的复发性生殖细胞肿瘤放疗无效,选择化疗。
方案视先前的化疗而定。
•铂类化疗无效者,VAC或ifosfamide/cisplatin挽救化疗仍然有效。
•二次肿瘤细胞减灭术。
3.5卵巢间质肿瘤
•IA/IC期、要求保留生育功能者,行全面分期基础上保留生育功能手术。
其他均行全面分期手术。
•I期:
低危组可观察;
高位组(如IC期肿瘤破裂,或I期分化差),可观察(EBM2B)或铂类为基础的化疗(EBM2B)或放射治疗(EBM2B)。
•II-IV期:
铂类为基础化疗(按生殖细胞肿瘤化疗方案化疗,或紫杉醇联合卡铂)(EBM2B),或局限病灶放疗(EBM2B)。
若临床复发,可加入临床试验,或考虑二次肿瘤细胞减灭术,或按复发治疗。
•复发治疗:
亮丙瑞林可用于粒层细胞瘤的内分泌治疗;
多西他赛;
紫杉醇;
紫杉醇/异环磷酰胺;
紫杉醇/卡铂;
他莫昔芬;
VAC(长春新碱/更生霉素/环磷酰胺);
放疗;
支持治疗。
3.6癌肉瘤(恶性中胚叶混合瘤)
●手术同卵巢上皮癌。
●按上皮性卵巢癌治疗。
3.7.完善医疗文件、随访
3.7.1.资料齐全
•现病史准确(有家族史需注明)
•初次治疗流程清晰(复发病例:
初次手术方式和范围,术中所见,残留病灶大小、部位,术后病理,分期,术前、术后肿瘤指标(eg.CA125),术后化疗—药物、剂量、给药途径、疗程、时间(尤末次化疗时间),术后随访肿瘤指标变化)
•化疗副反应
•ECOG评分
3.7.2.手术记录
•手术方式和范围
•准确分期情况
•残留病灶部位、大小
•表格式手术记录
3.7.3随访信息
•症状、查体、肿瘤指标、辅检、治疗
附件1卵巢癌FIGO分期
Ⅰ期肿瘤局限于卵巢。
Ⅰa肿瘤局限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤。
Ⅰb肿瘤局限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤。
Ⅰc肿瘤局限于一侧或双侧卵巢,包膜已破裂或膜一面有肿瘤或腹水/腹腔冲洗液内有恶性细胞,术中肿瘤破裂。
Ⅱ期肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移。
Ⅱa肿瘤累及子宫和/或输卵管。
Ⅱb肿瘤蔓延至其它盆腔器官。
Ⅱc肿瘤蔓延到盆腔,腹水或腹腔冲洗液细胞学阳性。
Ⅲ期肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴有组织学证实的腹腔内转移或区域性淋巴结转移。
Ⅲa仅显微镜下的腹腔转移。
Ⅲb腹腔转移灶,肉眼下直径≤2cm。
Ⅲc腹腔转移灶直径>2cm,或区域性淋巴结转移。
Ⅳ期远处转移
附件2体力状况ECOG评分标准
级别
体力状况
活动能力完全正常,与病前无差异
1
能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动
2
能自由走动及生活自理,但丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动
3
生活仅部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅
4
卧床不起,生活不能自理
附件3WHO或RECIST实体肿瘤治疗效果判断标准*
Bestresponse
WHOchangeinsumofproducts
RECISTchangeinsumslongestdiameters
CR
Disappearance;
confirmedat4wks
PR
50%decrease;
30%decrease;
SD
NeitherPRnorPDcriteriamet
PD
25%increase;
noCR,PR,orSDdocumentedbeforeincreaseddisease
20%increase;
*WHO=WorldHealthOrganization;
RECIST=ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors;
CR=completeresponse,PR=partialresponse,SD=stabledisease,andPD=progressivedisease.
附件42007,2008年NCCN卵巢癌诊治指南更新
1.外院初次治疗,怀疑IA或IB期、低分化和IC期的治疗选择,其推荐级别由2B升为2A。
2.II~IV期初次治疗后:
WART(全腹放疗)不再作为一治疗选择,肯定IP作为选择性治疗措施。
3.二线治疗:
初次治疗临床完全缓解,二探术结果(-),WART不再作为下一步治疗选择。
4.I~IV期经初次治疗完全缓解后监测/随访内容修改。
5.“病灶持续”加入“复发癌治疗”标题。
II~IV期部分缓解和二探阳性患者,可观察。
6.初次手术原则更新。
7.新增紫杉醇/IFO和Tamoxifen作为复发性少见类型卵巢肿瘤(LCOH)的治疗药物选择。
附件52009年NCCN卵巢癌诊治指南主要更新内容
1.II、III、IV期患者术后紫杉醇联合卡铂静脉化疗疗程改为“6-8”。
2.腹腔化疗:
对于初次术后接受了满意肿瘤细胞减灭术的FIGOIII期卵巢癌患者,需向她们提出静脉、腹腔联合化疗的临床益处。
3.复发治疗:
“初次术后完全缓解及复发>
6个月”改为“……6-12个月”、“……>
12个月”,对应相应的治疗“临床试验,或铂类为基础的联合化疗(EBM2B),或复发二线治疗(EBM2B)”、“临床试验,或铂类为基础的联合化疗”。
(臧荣余执笔)
四、妊娠滋养细胞肿瘤
2000年FIGO会议推荐使用统一术语—妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblasticneoplasia,GTN),GTN包括一组相关的肿瘤—葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。
除葡萄胎为良性肿瘤外,其余均属恶性滋养细胞肿瘤范畴。
FIGO2000年建议将侵蚀性葡萄胎和绒癌合称为妊娠滋养细胞肿瘤;
由于胎盘部位滋养细胞肿瘤临床表现、处理原则及预后均不同于前两者而另列一类。
4.1诊断
●病史:
先期妊娠的性质(葡萄胎,流产或足月产后),阴道不规则流血,转移灶引起的症状
●体检
●血β-HCG定量
●B超或彩色多普勒超声:
用于子宫病灶及转移灶的诊断
●胸片
●其他:
选择性CT或MRI检查,有肺转移者必须行脑增强CT或MRI检查,以除外脑转移。
葡萄胎后滋养细胞肿瘤(GTN)的诊断标准(FIGO,2000)[1]
●连续3周或3周以上(即在第1、7、14、21天)测定HCG共4次,其值处于平台
●连续3周或3周以上测定HCG,其中至少2周或2周以上(即在第1、7、14天)HCG升高
●当HCG水平在6个月或6个月后持续升高
●如果组织学诊断为绒毛膜癌
4.2分期及预后评分
FIGO(2000年)分期评分系统有两部分组成:
Ⅰ~Ⅳ期的解剖学分期和修改自WHO的评分系统(表1)[2]。
报告的格式为患者的诊断先用罗马数字Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分期,然后以冒号分隔,再用阿拉伯数字表示确切的各危险因子评分之和,如Ⅱ:
4,Ⅳ:
9。
如此对每个患者进行分期和评分。
推荐以6分为界将患者分为低危组(评分0~6分)和高危组(评分≥7分)。
表1FIGO(2000年)的GTN分期评分系统
分期
Ⅰ期
病变局限于子宫
Ⅱ期
GTN超出子宫,但局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带)
Ⅲ期
GTN转移至肺,伴或不伴有生殖器道转移
Ⅳ期
所有其他部位的转移
高危因素评分
评分
年龄(岁)
<
40
≥40
—
前次妊娠
葡萄胎
流产
足月产
妊娠终止至化疗开始的间隔(月)
4~<
7
7~<
13
≥13
治疗前血清HCG(IU/L)
103
103~<
104
104~<
105
≥105
肿瘤最大直径(cm)(包括子宫)
3~<
5
≥5
转移部位
肺
脾、肾
胃肠道
肝、脑
转移数目
1~4
5~8
>
8
以前失败的化疗
单药
两种药或多药
(GTN,妊娠滋养叶细胞肿瘤;
HCG,人绒毛膜促性腺激素)
4.3治疗
4.3.1治疗原则:
以全身化疗为主,适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。
早期病例,单纯化疗可以得到根治。
晚期和耐药病例,则应以全身化疗为主,局部治疗为辅。
如对肝、脑转移,以及直径在5cm以上的病灶,化疗消退不满意者,应及早配合放疗或手术。
单个转移灶可手术或放疗,多个病灶则宜放疗。
4.3.2化疗:
结合临床分期及FIGO评分,采用个体化分层次治疗。
(化疗方案见第五章妇科肿瘤化疗方案)
4.3.3治愈标准、停药和换药指征
4.3.3.1GTN临床治愈标准:
●血清或HCG连续3周测定值正常(β-HCG<
3.1mIU/ml)。
●临床症状消失。
●体征消失(包括体检及影像学检查)。
4.3.3.2GTN临床停药指征:
●建议早期病例在达到治愈标准后继续巩固化疗1~2个疗程
●晚期病例则需巩固2~3个疗程,以减少复发
●保留子宫者,再增加1~2个疗程。
4.3.3.3GTN临床换药指征:
●化疗敏感者一般用药1疗程后即可出现明显疗效,或HCG下降至化疗前数值的10%以下,但有些病例在第2疗程后疗效才明显。
●无效者应及早换药或改用联合化疗。
●化疗开始有效,以后出现耐药,亦应尽早换药。
4.3.4手术
仅少数病例需配合手术治疗。
手术适用于:
●子宫明显增大;
●病灶大出血;
●子宫穿孔;
●各种脏器有单个大的转移灶;
●耐药病灶;
●脑转移颅内高压危及生命者,需开颅减压或行病灶清除;
●胎盘部位滋养细胞肿瘤。
4.3.5放疗
除脑、肝转移外,一般很少应用放疗。
4.3.5.1适应证
●外阴、阴道、宫颈等转移灶的急性出血,可局部放疗止血;
●脑、肝等重要脏器转移急需解除症状,可在病灶区域放疗;
●化疗后的残余病灶或耐药病灶;
●团块病灶的综合治疗;
●局部病灶的姑息性放疗。
侵蚀性葡萄胎的适宜剂量为20~30Gy/2~3周,绒癌则为30~40Gy/3~4周。
4.4随访
4.4.1随访内容:
每次复查包括体检、盆腔检查、胸片、血β-HCG定量、血常规等。
4.4.2随访时间:
●治疗后1年内每1~2个月复查1次;
●治疗后1~3年每3个月复查1次;
●3~5年每6个月复查1次;
●5年以上每年复查1次。
4.4.3避孕:
保留子宫者,宜避孕1年后再生育。
参考文献
1.FIGOOncologyCommitteeReport.FIGOstagingforgestationaltropjoblasticneoplasia2000.IntJGynecolObstet,2002,77:
285-287.
2.NganHY.ThepracticabilityofFIGO2000stagingforgestationaltrophoblasticneoplasia.IntJGynecolCancer,2004,14:
202-205.
(汤洁蔡树模执笔)