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•系统化疗:

铂类单药或与烷化剂联合。

铂类和紫杉醇,紫杉醇175mg/m2(3h)+卡铂AUC5,q3w,3-6个疗程。

3.1.3.1.2.II-IV期EOC治疗

3.1.3.1.2.1.手术

首次肿瘤细胞减灭术。

IIIB期前需行手术分期。

3.1.3.1.2.2.化疗

•诱导化疗

静脉化疗

腹腔化疗:

残癌>

1cm者直接静脉化疗;

残癌≤1cm者腹腔化疗4次后,静脉化疗(临床试验)。

腹腔化疗临床试验推荐方案和剂量

腹腔化疗:

顺铂50mg/m2;

VP16100mg/m2/

静脉化疗:

卡铂+紫杉醇推荐剂量:

卡铂AUC5,紫杉醇175mg/m2

顺铂+紫杉醇推荐剂量:

顺铂70mg/m2,紫杉醇135mg/m2

q3w,6-8个疗程

维持化疗Maintenancetreatment

临床试验

巩固化疗Consolidationtreatment

3.1.3.1.2.3放射治疗

•临床试验

II-IV期EOC初治完成后

•完全缓解者:

可观察,或临床试验,或化疗(EBM2B),或二探评估(EBM3)。

SLL阴性者,可随访或临床试验或化疗(EBM3);

阳性者,按复发癌治疗(1/3患者SLL+)。

•部分缓解者,按复发癌治疗。

3.1.3.2外院初次术后已经诊断的患者

•评估手术分期情况

3.1.3.2.1I期EOC治疗

•初次手术完全,分期准确的患者,后续治疗同初诊。

•初次手术不完全或未准确分期:

检查无肿瘤者,再手术分期或接受6疗程化疗;

怀疑有肿瘤者,分期手术。

3.1.3.2.2II-IV期EOC治疗

•恰当的初次手术,后续治疗同初诊。

•II-IV期患者,未手术分期或有肿瘤残留者,再次手术.

3.1.4.观察随访(I-IV期完全缓解)

3.1.4.1随访内容

•2-4月/次,共2年;

再3-6个月/次,持续3年;

然后每年一次。

•初治时CA125或其他肿瘤相关指标升高者,每次随访复查。

•需要时血常规、生化检查。

•查体包括妇科检查。

•需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查。

•需要时胸片检查

•家族史评估(先前未进行该项评估)

3.1.4.2随访中出现的情况

•CA125升高且先前未化疗,或临床复发而先前未化疗者:

影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查。

后续治疗同Ⅰ-IV期初治患者。

•临床复发且先前化疗者:

影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查,按复发癌治疗。

•CA125持续升高且先前化疗者:

影像学检查,需要时胸/腹/盆CT、MRI或PET-CT或PET(EMB2B)检查,观察至临床复发(EMB2B),或按复发癌立即治疗(EMB2B),或临床试验。

3.2.复发性上皮性卵巢癌的治疗

3.2.1.手术

二次肿瘤细胞减灭术(secondarycytoreductivesurgery)

手术指证:

①缓解症状,提高生活质量;

②孤立复发病灶;

③缓解期12个月以上。

有争议的指证:

①缓解期3-12个月;

②2次以上手术者。

③多个病灶者;

④肝实质或肺实质转移。

3.2.2.二线化疗(挽救化疗)

3.2.2.1.铂类药物敏感者

•联合化疗:

卡铂/紫杉醇(EBM1),卡铂/多西他赛,卡铂/吉西他宾,顺铂/吉西他宾。

•单药化疗:

卡铂,顺铂。

•病灶局限,首选手术治疗

3.2.2.2.铂类耐药

•非铂类单药化疗:

多西他赛,依托铂甙(口服),吉西他宾,脂质体阿霉素,紫杉醇周疗,培美曲塞(pemetrexed),拓扑替康。

3.2.2.3.铂类难治或泰素耐药:

•六甲蜜胺(Altretamine),卡培他滨(Capecitabine),环磷酰胺(CTX),异环磷酰胺(IFO),伊立替康(Irinotecan),马法兰(Melphalan),奥沙利铂(Oxaliplatin),紫杉醇,长春瑞滨(Vinorelbine)。

•内分泌治疗:

阿那曲唑(Anastozole),来曲唑(Letrozole),亮丙瑞林(Leuprolide),醋酸甲地孕酮(Megestrolacetate),他莫昔芬。

3.2.2.4.腹腔化疗病灶小,有腹水。

3.2.3靶向治疗:

贝伐单抗。

3.3.低度恶性卵巢癌的治疗

3.3.1初诊患者

手术

•I-IV期希望保留生育功能者,全面手术分期基础上标准手术,保留生育功能手术(单侧附件切除),术后严密随访。

•I-IV期无生育要求者,标准手术(TAH+BAO,大网膜切除),包括全面分期。

•非浸润性种植灶-----观察。

•浸润性种植灶----观察(临床试验),或按上皮性卵巢癌化疗(EBM2B)

3.3.2外院初次术后

•初次手术恰当、分期完全者,同初治患者。

•未分期手术者:

怀疑有病灶残留,再次手术分期;

怀疑无病灶残留,不希望保留生育功能者再次手术分期或观察,非浸润性种植灶者再次手术分期或观察,浸润性种植灶者可观察(EBM2B)(临床试验)或按EOC化疗(EBM2B)。

3.3.3观察随访

•2-6月/次,共2年;

再3-6个月/次,持续5年;

•保留生育功能者,B超检查。

•初治时CA125或其他肿瘤指标升高者,每次随访复查。

•需要时生化检查。

•USO者完成生育后,考虑全面手术(EBM2B)。

•家族史

3.3.4.复发:

首选手术治疗

•非浸润性种植灶-----观察

•有浸润性病灶----按EOC化疗(EBM2B)

3.4.卵巢生殖细胞肿瘤的治疗

3.4.1.1.I期无性细胞瘤

•单侧附件切除

•年轻希望保存子宫和对侧卵巢,以保留生育功能或继续妊娠者。

•术前盆腔和主动脉旁淋巴结没有进行手术和病理分期者,术后应行淋巴造影或CT/MRI检查

•完成分期的术后严密随访,不做化疗。

未适当分期术后可观察或考虑辅助治疗,可选化疗或放疗。

3.4.1.2.I期其他生殖细胞肿瘤

•除高分化的未成熟畸胎瘤外,如胚胎癌、内胚窦瘤,术后常规化疗。

5年生存率高,但文献报道保守的化疗仍然有一定的复发率。

•与VAC(vincristine,dactinomycin,andcyclophosphamide)方案相比,PEB(cisplatin,etoposide,andbleomycin)方案复发率低,疗程短。

3.4.1.3.II-IV期无性细胞瘤和其他生殖细胞肿瘤

•常规TAH+BSO,大网膜切除,全面分期手术。

但对年轻希望保存生育功能者可选单侧附件切除,术后辅助化疗。

•初次手术治疗不完全者,术后辅助化疗,或行全面分期手术、术后化疗。

•除个别患者不适宜化疗外,BEP方案化疗替代放射治疗。

如果肿瘤有残留,通常给予3-4疗程的PVB或BEP化疗。

•IV期无性细胞瘤选择化疗,不用放射治疗。

3.4.2.复发生殖细胞肿瘤

•临床完全缓解,观察,指标初始增高,前2年每2-4月复查。

•影像学发现肿瘤病灶、指标正常,可手术治疗或观察。

手术切除病灶为坏死组织,可监测随访;

为良性畸胎瘤,需要时CT或其他影像学检查;

为肿瘤病灶,辅助化疗(EBM2B)或观察(EBM2B)。

•持续指标升高且有明确肿瘤病灶,TIP(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂)方案化疗或高剂量化疗(强烈建议三甲医院治疗)。

•复发无性细胞瘤,含铂类化疗通常有效,选或不选放射治疗。

•无性细胞瘤以外的复发性生殖细胞肿瘤放疗无效,选择化疗。

方案视先前的化疗而定。

•铂类化疗无效者,VAC或ifosfamide/cisplatin挽救化疗仍然有效。

•二次肿瘤细胞减灭术。

3.5卵巢间质肿瘤

•IA/IC期、要求保留生育功能者,行全面分期基础上保留生育功能手术。

其他均行全面分期手术。

•I期:

低危组可观察;

高位组(如IC期肿瘤破裂,或I期分化差),可观察(EBM2B)或铂类为基础的化疗(EBM2B)或放射治疗(EBM2B)。

•II-IV期:

铂类为基础化疗(按生殖细胞肿瘤化疗方案化疗,或紫杉醇联合卡铂)(EBM2B),或局限病灶放疗(EBM2B)。

若临床复发,可加入临床试验,或考虑二次肿瘤细胞减灭术,或按复发治疗。

•复发治疗:

亮丙瑞林可用于粒层细胞瘤的内分泌治疗;

多西他赛;

紫杉醇;

紫杉醇/异环磷酰胺;

紫杉醇/卡铂;

他莫昔芬;

VAC(长春新碱/更生霉素/环磷酰胺);

放疗;

支持治疗。

3.6癌肉瘤(恶性中胚叶混合瘤)

●手术同卵巢上皮癌。

●按上皮性卵巢癌治疗。

3.7.完善医疗文件、随访

3.7.1.资料齐全

•现病史准确(有家族史需注明)

•初次治疗流程清晰(复发病例:

初次手术方式和范围,术中所见,残留病灶大小、部位,术后病理,分期,术前、术后肿瘤指标(eg.CA125),术后化疗—药物、剂量、给药途径、疗程、时间(尤末次化疗时间),术后随访肿瘤指标变化)

•化疗副反应

•ECOG评分

3.7.2.手术记录

•手术方式和范围

•准确分期情况

•残留病灶部位、大小

•表格式手术记录

3.7.3随访信息

•症状、查体、肿瘤指标、辅检、治疗

附件1卵巢癌FIGO分期

Ⅰ期肿瘤局限于卵巢。

Ⅰa肿瘤局限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤。

Ⅰb肿瘤局限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤。

Ⅰc肿瘤局限于一侧或双侧卵巢,包膜已破裂或膜一面有肿瘤或腹水/腹腔冲洗液内有恶性细胞,术中肿瘤破裂。

Ⅱ期肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移。

Ⅱa肿瘤累及子宫和/或输卵管。

Ⅱb肿瘤蔓延至其它盆腔器官。

Ⅱc肿瘤蔓延到盆腔,腹水或腹腔冲洗液细胞学阳性。

Ⅲ期肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴有组织学证实的腹腔内转移或区域性淋巴结转移。

Ⅲa仅显微镜下的腹腔转移。

Ⅲb腹腔转移灶,肉眼下直径≤2cm。

Ⅲc腹腔转移灶直径>2cm,或区域性淋巴结转移。

Ⅳ期远处转移

 

附件2体力状况ECOG评分标准

级别

体力状况

活动能力完全正常,与病前无差异

1

能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动

2

能自由走动及生活自理,但丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动

3

生活仅部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅

4

卧床不起,生活不能自理

附件3WHO或RECIST实体肿瘤治疗效果判断标准*

Bestresponse

WHOchangeinsumofproducts

RECISTchangeinsumslongestdiameters

CR

Disappearance;

confirmedat4wks

PR

50%decrease;

30%decrease;

SD

NeitherPRnorPDcriteriamet

PD

25%increase;

noCR,PR,orSDdocumentedbeforeincreaseddisease

20%increase;

*WHO=WorldHealthOrganization;

RECIST=ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors;

CR=completeresponse,PR=partialresponse,SD=stabledisease,andPD=progressivedisease.

附件42007,2008年NCCN卵巢癌诊治指南更新

1.外院初次治疗,怀疑IA或IB期、低分化和IC期的治疗选择,其推荐级别由2B升为2A。

2.II~IV期初次治疗后:

WART(全腹放疗)不再作为一治疗选择,肯定IP作为选择性治疗措施。

3.二线治疗:

初次治疗临床完全缓解,二探术结果(-),WART不再作为下一步治疗选择。

4.I~IV期经初次治疗完全缓解后监测/随访内容修改。

5.“病灶持续”加入“复发癌治疗”标题。

II~IV期部分缓解和二探阳性患者,可观察。

6.初次手术原则更新。

7.新增紫杉醇/IFO和Tamoxifen作为复发性少见类型卵巢肿瘤(LCOH)的治疗药物选择。

附件52009年NCCN卵巢癌诊治指南主要更新内容

1.II、III、IV期患者术后紫杉醇联合卡铂静脉化疗疗程改为“6-8”。

2.腹腔化疗:

对于初次术后接受了满意肿瘤细胞减灭术的FIGOIII期卵巢癌患者,需向她们提出静脉、腹腔联合化疗的临床益处。

3.复发治疗:

“初次术后完全缓解及复发>

6个月”改为“……6-12个月”、“……>

12个月”,对应相应的治疗“临床试验,或铂类为基础的联合化疗(EBM2B),或复发二线治疗(EBM2B)”、“临床试验,或铂类为基础的联合化疗”。

(臧荣余执笔)

四、妊娠滋养细胞肿瘤

2000年FIGO会议推荐使用统一术语—妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblasticneoplasia,GTN),GTN包括一组相关的肿瘤—葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。

除葡萄胎为良性肿瘤外,其余均属恶性滋养细胞肿瘤范畴。

FIGO2000年建议将侵蚀性葡萄胎和绒癌合称为妊娠滋养细胞肿瘤;

由于胎盘部位滋养细胞肿瘤临床表现、处理原则及预后均不同于前两者而另列一类。

4.1诊断

●病史:

先期妊娠的性质(葡萄胎,流产或足月产后),阴道不规则流血,转移灶引起的症状

●体检

●血β-HCG定量

●B超或彩色多普勒超声:

用于子宫病灶及转移灶的诊断

●胸片

●其他:

选择性CT或MRI检查,有肺转移者必须行脑增强CT或MRI检查,以除外脑转移。

葡萄胎后滋养细胞肿瘤(GTN)的诊断标准(FIGO,2000)[1]

●连续3周或3周以上(即在第1、7、14、21天)测定HCG共4次,其值处于平台

●连续3周或3周以上测定HCG,其中至少2周或2周以上(即在第1、7、14天)HCG升高

●当HCG水平在6个月或6个月后持续升高

●如果组织学诊断为绒毛膜癌

4.2分期及预后评分

FIGO(2000年)分期评分系统有两部分组成:

Ⅰ~Ⅳ期的解剖学分期和修改自WHO的评分系统(表1)[2]。

报告的格式为患者的诊断先用罗马数字Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分期,然后以冒号分隔,再用阿拉伯数字表示确切的各危险因子评分之和,如Ⅱ:

4,Ⅳ:

9。

如此对每个患者进行分期和评分。

推荐以6分为界将患者分为低危组(评分0~6分)和高危组(评分≥7分)。

表1FIGO(2000年)的GTN分期评分系统

分期

Ⅰ期

病变局限于子宫

Ⅱ期

GTN超出子宫,但局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带)

Ⅲ期

GTN转移至肺,伴或不伴有生殖器道转移

Ⅳ期

所有其他部位的转移

高危因素评分

评分

年龄(岁)

<

40

≥40

前次妊娠

葡萄胎

流产

足月产

妊娠终止至化疗开始的间隔(月)

4~<

7

7~<

13

≥13

治疗前血清HCG(IU/L)

103

103~<

104

104~<

105

≥105

肿瘤最大直径(cm)(包括子宫)

3~<

5

≥5

转移部位

脾、肾

胃肠道

肝、脑

转移数目

1~4

5~8

>

8

以前失败的化疗

单药

两种药或多药

(GTN,妊娠滋养叶细胞肿瘤;

HCG,人绒毛膜促性腺激素)

4.3治疗

4.3.1治疗原则:

以全身化疗为主,适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。

早期病例,单纯化疗可以得到根治。

晚期和耐药病例,则应以全身化疗为主,局部治疗为辅。

如对肝、脑转移,以及直径在5cm以上的病灶,化疗消退不满意者,应及早配合放疗或手术。

单个转移灶可手术或放疗,多个病灶则宜放疗。

4.3.2化疗:

结合临床分期及FIGO评分,采用个体化分层次治疗。

(化疗方案见第五章妇科肿瘤化疗方案)

4.3.3治愈标准、停药和换药指征

4.3.3.1GTN临床治愈标准:

●血清或HCG连续3周测定值正常(β-HCG<

3.1mIU/ml)。

●临床症状消失。

●体征消失(包括体检及影像学检查)。

4.3.3.2GTN临床停药指征:

●建议早期病例在达到治愈标准后继续巩固化疗1~2个疗程

●晚期病例则需巩固2~3个疗程,以减少复发

●保留子宫者,再增加1~2个疗程。

4.3.3.3GTN临床换药指征:

●化疗敏感者一般用药1疗程后即可出现明显疗效,或HCG下降至化疗前数值的10%以下,但有些病例在第2疗程后疗效才明显。

●无效者应及早换药或改用联合化疗。

●化疗开始有效,以后出现耐药,亦应尽早换药。

4.3.4手术

仅少数病例需配合手术治疗。

手术适用于:

●子宫明显增大;

●病灶大出血;

●子宫穿孔;

●各种脏器有单个大的转移灶;

●耐药病灶;

●脑转移颅内高压危及生命者,需开颅减压或行病灶清除;

●胎盘部位滋养细胞肿瘤。

4.3.5放疗

除脑、肝转移外,一般很少应用放疗。

4.3.5.1适应证

●外阴、阴道、宫颈等转移灶的急性出血,可局部放疗止血;

●脑、肝等重要脏器转移急需解除症状,可在病灶区域放疗;

●化疗后的残余病灶或耐药病灶;

●团块病灶的综合治疗;

●局部病灶的姑息性放疗。

侵蚀性葡萄胎的适宜剂量为20~30Gy/2~3周,绒癌则为30~40Gy/3~4周。

4.4随访

4.4.1随访内容:

每次复查包括体检、盆腔检查、胸片、血β-HCG定量、血常规等。

4.4.2随访时间:

●治疗后1年内每1~2个月复查1次;

●治疗后1~3年每3个月复查1次;

●3~5年每6个月复查1次;

●5年以上每年复查1次。

4.4.3避孕:

保留子宫者,宜避孕1年后再生育。

参考文献

1.FIGOOncologyCommitteeReport.FIGOstagingforgestationaltropjoblasticneoplasia2000.IntJGynecolObstet,2002,77:

285-287.

2.NganHY.ThepracticabilityofFIGO2000stagingforgestationaltrophoblasticneoplasia.IntJGynecolCancer,2004,14:

202-205.

(汤洁蔡树模执笔)

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