执业药师药学专业知识二药剂学重点复习资料.docx

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执业药师药学专业知识二药剂学重点复习资料

第一章序论

1．剂型、制剂和药剂学的概念

剂型：

为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。

如片剂、丸剂等。

制剂：

根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。

药剂学：

研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。

2剂型的重要性与分类

1剂型的重要性

（1）剂型可改变药物的作用性质：

硫酸镁外敷——消除水肿；口服——导泻（50%）、解除胆管痉挛（33%）；注射——降压、抗惊厥

（2）剂型能改变药物的作用速度如注射剂作用速度快，而缓控释制剂药效慢。

（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用如氨茶碱治疗哮喘病可引起心跳加快，若改成栓剂则可消除这种毒副作用。

（4）剂型可产生靶向作用如静脉注射的脂质体可使药物在肝、脾等器官浓集性分布。

（5）剂型可影响疗效如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。

2剂型的分类

（1）按给药途径分类：

与临床使用密切结合

a经胃肠道给药的剂型。

有肝脏首过效应，如：

口服给药。

b不经胃肠道给药的剂型。

无肝脏首过效应，如：

注射给药剂型：

注射剂

呼吸道给药剂型：

喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等

皮肤给药剂型：

外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。

黏膜给药剂型：

滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片等

腔道给药剂型：

栓剂、气雾剂等

（2）按分散系统分类：

这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，

溶液型：

如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。

胶体溶液型：

如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。

乳剂型：

油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。

混悬型：

如合剂、洗剂、混悬剂等。

气体分散型：

药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的分散体系。

微粒分散型：

药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散。

固体分散型：

固体药物以聚集体状态存在的分散体系。

如片剂、散剂等

（3）按形态分类：

液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。

第二章散剂和颗粒剂

（一）粉体学简介

粉体的性质：

粒子大小与粒度分布

（二）粉体的性质

1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法

粉体的粒子大小和粒度分布

粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性

等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。

粒子大小的常用表示方法有：

①定方向径：

即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。

②等价径：

即粒子的外接圆的直径。

③体积等价径：

即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。

④有效径：

即根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，因此又称Stocks径。

⑤筛分径：

即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。

粉体粒径的测定方法：

①显微镜法：

可以测定0.5～100μm级粒径。

同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义，一般需测定200～500个粒子。

②库尔特记数法：

用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。

③沉降法：

沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100μm以下的粒径的测定。

④筛分法：

常用测定范围在45μm以上。

粉体的密度

①真密度：

粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得（M/Vt）。

②粒密度：

粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得（M/（Vt+V内））。

③松密度：

粉体质量M除以粉体所占容器的体积求得（M/V，V=Vt+V内+V间），亦称堆密度。

粉体的流动性：

粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，评价参数：

流出速度、休止角。

休止角越小，流动性越好。

粉体的吸湿性：

临界相对湿度（CRH）。

水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸湿，反之则不易吸湿。

粉体的润湿性：

固体的润湿性由接触角表示。

接触角越小，润湿性越好

（一）散剂

1.散剂的概念、特点与分类

散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。

散剂的特点⑴粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；⑵外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；⑶制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；⑷储存、运输、携带方便。

2.散剂的制备

物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与储存

粉碎

目的：

减少粒径、增加比表面积

粉碎的意义在于：

①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；④有助于从天然药物中提取有效成分等。

粉碎方法：

较常用干法粉碎和湿法粉碎--“加液研磨法”。

另有：

闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、混合粉碎

（3）筛分

筛分：

应用最为广泛的粒子分级操作方法

影响筛分的因素

归纳如下：

①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；

②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；

③粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛；

④筛分装置的参数。

固体粉末分级

《中国药典》2005年版把固体粉末分为六级：

最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉

最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；

粗粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；

中粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；

细粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；

最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；

极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。

药筛:

工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示

（4）混合：

①对流混合：

②剪切混合：

③扩散混合：

常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。

影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施

1）组分比例：

比例悬殊时采用等量递加法（配研法）

2）组分的密度：

密度小（质轻）者先放入

3）组分的吸附性与带电性：

一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。

可加少量表面活性剂或润滑剂作抗静电剂

4）含液体或易吸湿性组分：

宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖。

A.含结晶水用等摩尔无水物代替；B.吸湿性很强的药物在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则分别包装。

5）含可形成低共熔混合物的组分的混合

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。

此现象的产生不利于组分的混合。

3散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例

（1）质量检查：

粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。

粒度：

取供试品10g，置7号筛，通过7号筛的粉末应不低于95%。

干燥失重：

除另有规定外，干燥失重不得超过2.0﹪

装量差异：

（2）散剂的吸湿性及防范措施

重点在于防潮。

测定CRH的意义:

1）CRH值可作为药物吸湿性指标：

CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。

2）控制生产、贮存环境的相对湿度（RH）在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。

3）为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。

包装材料一般用透湿系数（P）来评价包装材料的透湿性，P小者防湿性能好。

倍散剂量0.1～0.01g可配成10倍散，剂量0.01～0.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。

配制1000倍散时应采用逐级稀释法。

颗粒剂

1.颗粒剂分类可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。

2.颗粒剂的制备工艺

制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒与分级→装袋

2.颗粒剂的质量检查

主要检查项目有外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异

粒度：

不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。

干燥湿重：

于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。

溶化性：

供试品10g，热水200ml，搅5min，可溶性颗粒应全溶，或轻微浑浊，不得有异物。

装量差异：

平均装量或标示装量装量差异限度

1.0g及1.0g以下±10%

1.0g以上至1.5g±8%

1.5g以上至6.0g±7%

6.0g以上±5%

第三章片剂

第一节概述

一、特点：

①固体制剂②生产的机械化、自动化程度较高③剂量准确④体积小，携带便利，服用方便⑤也可以满足临床医疗或预防的不同需要。

第二节片剂的常用辅料

常用辅料分成四大类：

填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

1填充剂

①淀粉常用玉米淀粉。

可压性较差。

另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。

②糖粉口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。

③糊精与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。

④乳糖是一种优良的片剂填充剂。

其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。

⑤可压性淀粉亦称预胶化淀粉，有崩解作用。

⑥微晶纤维素（MCC）具有良好的可压性，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

⑦无机盐类

⑧甘露醇流动性差，价格贵。

较适于制备咀嚼片。

2湿润剂和粘合剂

①蒸馏水②乙醇一般为30%-70%。

③淀粉浆片剂中最常用的粘合剂，以10%最为常用。

④羧甲基纤维素钠（CMC-Na）一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。

⑤羟丙基纤维素（HpC）既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。

⑥甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）甲基纤维素具有良好的水溶性。

乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。

⑦羟丙基甲基纤维素（HpMC）这是一种最为常用的薄膜衣材料。

⑧其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。

3崩解剂

①干淀粉一种最为经典的崩解剂，先干燥，含水量<8%.

②羧甲基淀粉钠（CMS-Na）吸水膨胀显著，是一种优良的崩解剂。

用量1%-6%.

③低取代羟丙基纤维素（L-HpC）它有很好的吸水速度和吸水量。

用量2%-5%.

④交联聚乙烯吡咯烷酮（亦称交联pVp）在水中迅速膨胀。

⑤交联羧甲基纤维素钠（CCNa）遇水而膨胀。

⑥泡腾崩解剂

崩解剂的加入方法：

外加法；内外加法；内加法。

崩解速度：

外加法>内外加法>内加法。

溶出速率：

内外加法>内加法>外加法。

4润滑剂是助流剂、抗粘剂和狭义润滑剂的总称。

①硬脂酸镁用量过大片剂不易崩解或溶出。

不宜于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。

②微粉硅胶为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。

用量0.1%-0.3%

③滑石粉④氢化植物油。

⑤聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂的典型代表。

前者主要使用PEG4000和6000。

第三节片剂的制备工艺

片剂的主要制备工艺：

粉碎→过筛→混合→制粒→干燥→压片

1.湿法制粒压片

（1）制软材

（2）制粒：

流化沸腾制粒机：

最经典的制粒方法。

喷雾干燥制粒机：

高速搅拌制粒机：

（3）湿颗粒干燥

按热量传递方式：

传导、对流、辐射、介电加热干燥。

对流是最常用的干燥方式。

按干燥设备：

常压箱式