抗菌药物分类与应用.ppt

抗菌药物分类与应用.ppt

《抗菌药物分类与应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗菌药物分类与应用.ppt（95页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

抗菌药物分类及应用,研究内容,抗菌药物抗生素及化学合成药物如磺胺药、喹诺酮类、呋喃类等,化疗药物包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗,抗感染药物用以治疗各种病原体所致感染的各种药物,抗微生物药物治疗各种病原体所致感染的各种药物，但不包括抗寄生虫药,抗生素对特异微生物具杀灭或抑制作用的微生物产物，后将抗生素的半合成衍生物等也称为抗生素,常用术语,抗菌药物分类,常用抗菌药物,-内酰胺类（-lactams）氨基糖苷类（Aminoglycesides）大环内酯类（Macrolides）四环素类（Tetracyclines）糖肽类（Glycopeptides）其他,磺胺类（sulfonamides）喹诺酮类（Quinolones）硝基呋喃类（Nitrofurans）硝基唑类（NitroimiDAzolEs）,一、青霉素类,

（一）适应症1.天然青霉素青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素主要作用于G+菌（链球菌、不产青霉素酶金葡菌、肠球菌），淋球菌、放线菌、破伤风、炭疽及各种螺旋体等）,2.耐青霉素酶青霉素代表药物：

甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林用于耐青霉素G的金葡菌感染，对耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）感染无效,3.广谱青霉素代表药物：

氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌谱除G+菌外，还包括部分肠杆菌科细菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌），其中哌拉西林、阿洛西林、美洛西林对铜绿假单胞菌亦有良好的抗菌作用,3.1复合制剂广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂,注意事项1.必须询问有无青霉素过敏史，必须先做青霉素皮试。

2.一旦发生过敏性休克，必须就地抢救。

1.立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1mg；严重者应稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素可解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。

2.必要时加用糖皮质激素和抗组胺药以加强疗效和防止复发；,第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素,二、头孢菌素类,头孢菌素类抗生素为7-氨基头孢烯酸（7-ACA）衍生物，作用机制同青霉素。

优点抗菌谱广、杀菌力强、对-内酰胺酶稳定，过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性。

一代头孢适应证,2.第二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿脓无活性对各种-内酰胺酶较稳定头孢呋辛等在CSF中达一定浓度血半衰期较短，无显著肾毒性。

品,种头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多,适应证,敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染24,3.第三代头孢菌素对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。

对革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好对-内酰胺酶高度稳定在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高基本无肾毒性,品种,头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟26,铜绿假单胞菌作用良好头孢他啶、头孢哌酮可治疗化脓性脑膜炎头孢噻肟、头孢曲松在胆汁中的浓度较高头孢哌酮、头孢曲松,三代头孢,4.四代头孢,对MRSA及肠球菌、脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌无抗菌活性对肠杆菌科细菌的作用比三代头孢强，对AmpC酶稳定,对ESBLs稳定性较差。

对铜绿假单胞菌有效，对细胞穿透性强肾毒性低,各代头孢菌素特点,头霉素类,抗菌活性较第二代头孢菌素类似对厌氧菌有效对部分ESBL+有效,氧头孢烯类,抗菌作用与第三代头孢相仿对-内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌的作用弱对厌氧菌有一定作用,单环酰胺类氨曲南,抗菌谱：

对肠杆菌科和绿脓具强大作用对G菌无抗菌活性适用于各类G菌感染,碳青霉烯类,抗菌谱极广对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药对MRSA无效适应证多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗,品种：

亚胺培南（泰能、佳宁）、美罗培南（美平、海正美特）、帕尼培南（克倍宁）、厄他培南（怡万之）、多尼培南,-内酰胺酶抑制剂,细菌产生-内酰胺酶是对-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。

-内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用，可以和细菌产生的-内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不被细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。

目前使用的-内酰胺酶抑制剂包括：

克拉维酸舒巴坦他唑巴坦,15,三种酶抑制剂的比较,抑酶谱,抑酶强度,稳定性,诱导细菌产,酶的作用,克拉维酸舒巴坦三唑巴坦,-内酰胺酶抑制剂复方,-内酰胺酶抑制剂青霉素类阿莫西林克拉维酸（力百汀）氨苄西林舒巴坦（优力新）哌拉西林他唑巴坦（特治新）-内酰胺酶抑制剂头孢菌素头孢哌酮舒巴坦（舒普深）,-内酰胺酶抑制剂复方对多种G，G及厌氧菌均有良好抗菌作用,内酰胺类抗生素应用注意事项,有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。

中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能,肠杆菌科细菌,埃希菌属沙门菌属志贺菌属枸橼酸菌属爱德华菌属耶尔森菌属肠杆菌属克雷伯菌属沙雷菌属变形杆菌属摩根菌属普罗威登菌,几乎100%产生-内酰胺酶大肠，肺克：

产ESLBs比例高肠杆菌属细菌：

产ESBLs或AmpC酶37,48,AmpC酶,AmpC-内酰胺酶最初是在耐氨苄西林大肠埃希菌中发现的一种-内酰胺酶，并且根据其耐药性而,命名,是染色体介导的头孢菌素酶，能水解第三代头孢,菌素，不能水解第四代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素,不被-内酰胺酶抑制剂所抑制，但能被氯唑西林,抑制,52,产AmpC酶菌株抗生素选择,首选碳青霉烯类、四代头孢菌素（如头孢吡肟、头,孢匹罗）、或替莫西林等,喹诺酮类药物对产头孢菌素酶菌株的耐药状况各地,报道不一，需根据当地耐药情况进行选择,38,由质粒介导的2be类-内酰胺酶，主要分解第三代头孢,菌素和单环酰胺类抗生素，甚至第四代头孢菌素,能被-内酰胺酶抑制剂所抑制,临床上对所有青霉素类、头孢类和单酰胺类抗生素耐,药，而对碳青霉烯类、头霉烯类、复合制剂较为敏感,超广谱-内酰胺酶（ESBLs）,PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTestingCLSI,44,ESBL敏感报告,临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是否产ESBL，如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果如何，对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。

对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。

45,国内ESBL菌株感染治疗,轻中度的感染：

可选择复合制剂（头孢哌酮/舒巴坦或,哌拉西林/三唑巴坦），应用时剂量可适当加大,严重感染的病人：

碳青霉烯类加或不加阿米卡星；CLSI规定:

ESBLs阳性菌不选用任何青霉素类、头孢菌,素类及氨曲南,头霉素也可应用，但耐药比国外严重,环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右耐药,二、氨基糖苷类,天然氨基糖苷类：

链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素半合成氨基糖苷类：

阿米卡星、奈替米星,特点：

对繁殖期和静止期细菌均有较强作用具有抗生素后效应，浓度依赖性，每日一次给药仅对需氧菌有效在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高，耳毒性，肾毒性大,抗菌谱：

1.直接对抗需氧G-杆菌如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。

2.对少数G+球菌也有效单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。

3.厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。

链霉素鼠疫和兔热病（首选）；结核病早期治疗。

阿米卡星抗菌谱为本类最宽者，对结核分枝杆菌有效；对肠道G-杆菌、铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定。

常用药物,代表药物：

14元环内酯：

红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环内酯：

阿齐霉素16元环内酯：

乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素,三、大环内酯类,特点抗菌谱：

需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌国内肺炎链球菌等G菌对其耐药性高不同品种间有一定的交叉耐药性血浓度低，不易透过血脑屏障,四、四环素类,天然品：

四环素、土霉素半合成品：

多西环素、米诺环素、替加环素,1、为快速抑菌剂，广谱抗生素；抗菌谱：

常见的G+、G-需氧和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等；2、立克次体、支原体（肺炎）、衣原体（性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非淋菌性尿道炎、沙眼）感染。

四环素不作首选，而用多西环素作首选药,90,替加环素tigecycline,2005年美国FDA批准用于复杂性皮肤软组织感染复杂性腹腔感染,此后又进行3项期临床试验：

治疗社区和医院获得性肺炎,万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染耐药革兰阴性菌感染,多次给药时半衰期约为40h,主要以原形排出，59粪便排出，33尿液排出给药方案为100mg负荷剂量，继以50mgq12h静滴主要不良反应为胃肠道反应,泰阁广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体,泰阁广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体#，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌,6.GilbertDN,etal.热病.40版,2011.9.杨青等.中华检验医学杂志.2003;26（6）:

342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,MRSA:

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:

耐万古霉素肠球菌；ESBL:

超广谱内酰胺酶；CR-AB:

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:

耐碳青霉烯肠杆菌#：

不包含真菌；：

具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：

代表临床无效、无数据或敏感率30%；*：

替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；：

部分基因型的VRE对替考拉宁敏感,11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:

288294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:

562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;47（12）:

4194-4196.,CARES2007：

239株鲍曼不动杆菌,AntibioticnamePolymixinBTigecyclineImipenemMinocyclineMeropenemCefoper/SulAmikacinCiprofloxacinTMPCoLevofloxacinPipera/TazoCeftazidimeCefepimeCeftriaxoneCefotaxime,%R3.90.835.620.936.827.257.764.468.25159.863.267.4100100,%I07.1519.76.7281.31.3019.210.57.59.600,%S96.192.159.459.456.544.84134.331.829.729.729.32300,MIC500.5124232G256166481286432G256G256,MIC901264166464G2566412816G256G256G256G25692G256,RelloJ.JChemother.2005;17（Suppl1）:

12-22.,TigecyclinePharmacology,LinearpharmacokineticsCmax=0.87g/mLCmin=0.13g/mLAUC0-24h=4.7gh/mLt=42hours（37-38h）Vss=639L,significanttissueuptake,Stea