药物分析习题简答题附答案Word格式.docx

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天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质

量控制方法。

八、简答题

1．用薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法？

答：

当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法。

方法：

将供试品溶液限量要求稀释至一定浓度做对照液，与供试品的溶液分别点加了同一

薄层板上、展开、定位、观察。

杂质斑点不得超过2～3个，其颜色不得比主斑点深。

2．药物重金属检查法中，重金属以什么代表？

有哪几种显色剂？

检查的方法共有哪几种？

（1）在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。

（2）有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠

（3）中国药典（2005版）重金属检查法一共载有四法。

　　　　第一法硫代乙酰胺法

　　　　第二法将样品炽灼破坏后检查的方法。

　　　　第三法难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂

　　第四法微孔滤膜法

3．简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？

　　答：

（1）原理Cl-+Ag+AgCl（白色浑浊）

（2）方法：

利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与

一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是

否超过限量。

（3）计算公式L＝　　×

100％

4．试述药物的杂质检查的内容（包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。

）

（1）杂质的来源：

一是生产过程中引入。

二是在储存过程中产生。

（2）杂质的限量检查：

药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。

通常用百分之几或百

万分之几表示。

（3）一般杂质及特殊杂质

一般杂质：

多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：

氯化物、硫酸盐、铁盐、

重金属、砷盐、有色金属等。

特殊杂质：

是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。

如阿司匹林中的游

离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。

5．肾上腺素中的特殊杂质是什么？

药典采用什么方法对其进行检查？

（1）特殊杂质为酮体。

（2）是采用紫外分光光度法对其进行检查的。

肾上腺酮在310nm处有最大吸收。

肾上腺素在310nm处无吸收来控制其限量。

6．简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法？

（1）原理硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5醋酸盐缓冲液）水解，产生硫化氢，与微

量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。

　　CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S

　　H2S+Pb2+PbS↓+2H+

（2）方法取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成

25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照

液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。

7．请举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物有什么影响？

药物中存在的Cl－，SO42－（氯化物、硫酸盐）等为信号杂质。

信号杂质本身一般无害

但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。

含量多表明药物的纯度差。

四、简答题

1．在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？

（1）加入与水相混溶的有机溶剂；

（2）加入中性盐；

（3）加入强酸；

（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；

（5）酶解法。

2．在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是什么？

加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质

凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。

3．常用的分析方法效能评价指标有哪几项？

精密度、准确度、检测限、定量限、专属性、线性与范围、耐用性等。

4．简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？

（1）仪器装置：

燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部

溶封铂丝一根。

（2）称样：

称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使

尾部漏出。

（3）燃烧分解：

在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、

迅速吸收液中、放置。

（4）吸收液的选择：

使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。

5．简述色谱系统适用性试验？

系统适用性试验

色谱柱的理论塔板数

分离度

＞1.5

重复性对照液，连续进样5次，RSD≤2.0％

拖尾因子

d1为极大峰至峰前沿之间的距离。

T应在0.95～1.05之间。

六、问答题

1．请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？

巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀。

2．如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？

甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。

3．如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？

CuSO4，甲醛-硫酸，Br2，Pb

4．简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？

性质：

巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比

妥类的各种具体的结构。

鉴别反应：

（1）弱酸性与强碱成盐。

（2）与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。

（3）与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物。

（4）利用取代基或硫元素的反应。

（5）利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等。

5．巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水—乙醇混合溶剂中进行滴定？

基于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。

由于在水溶液中溶解

度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中或含水

的醇溶液进行。

6．简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？

巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。

在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。

在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。

其吸收光谱随电

离的级数不同而变化。

如：

在pH=2的溶液中因不电离无吸收；

在pH=10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收；

在pH=13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收。

7．怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？

取一滴温热的1％巴比妥类药物的酸性水溶液，放置在载玻片上，即刻析出固定形状的结晶，

可在显微镜下观察。

区别：

巴比妥为长方形结晶；

苯巴比妥为花瓣状结晶。

8．为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？

由于胶束介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，从而使滴定终点变化明显。

9．简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？

一部分：

巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的共性。

另一部分：

取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。

10．试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？

原理：

巴比妥类+AgNO3+Na2CO3巴比妥类一银盐+NaHCO3+NaNO3

巴比妥类一银盐+AgNO3巴比妥类二银盐↓+NaNO3

取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴

定法，用AgNO3滴定液（0.1mol/l）滴定，即得。

五、简答题

1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？

（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物

（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条

件下水解后测定。

（2）中和：

取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液

显粉红色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。

水解与测定：

在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上

加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸滴定液滴定剩余的碱。

2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？

检查此杂质的原理是什么？

（1）阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。

（2）检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作

用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。

3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？

简述检查此杂质的原理？

（1）特殊杂质为间氨基酚。

（2）原理：

双向滴定法中国药典（2005）利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶

于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗

一定量盐酸液来控制限量。

4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？

中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？

（1）酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。

（2）中国药典用HPLC法来检查此杂质。

5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？

（根据其结构特点简述）

水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于

羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。

因

此水杨酸的酸性（pka2.95）比苯甲酸（pka4.26）强的多。

6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？

（1）原理：

因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相

中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。

取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴

定，随滴随振摇，至水层显橙红色。

分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形

瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。

7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？

并举例说明几个典型的药物

（1）有三类药物。

（2）第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：

水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。

第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。

第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。

六、简答题

1．在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。

加入KBr的目的是什么？

并说明其原理？

使重氮化反应速度加快。

因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。

溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr。

若供试液中仅有HCl，则生成NOCl

由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300倍所以加速了重氮化反应的进行。

2．胺类药物包括哪几类？

并举出几个典型药物？

胺类药物包括芳胺类药物、苯乙胺类、氨基醚类衍生物类药物。

典型药物有：

芳胺类药物：

盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚

苯乙胺类：

肾上腺素

氨基醚类衍生物类药物：

盐酸苯海拉明

3．区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？

是与重金属离子的反应。

具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。

而盐

酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应。

4．对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？

用什么方法对其进行鉴别？

（1）特殊杂质是对氨基酚。

（2）利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝酸铁氢化钠生成兰色配位化合物，而对乙酰氨基酚

无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。

5．试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？

芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，用永停或外指示剂法

指示终点。

（2）测定的主要条件

加入适量的KBr加速反应速度

加入过量的HCl加速反应

室温（10～30℃）条件下滴定

滴定管尖端插入液面下滴定

（3）指示终点的方法

有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。

药典中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。

八、问答题

1．为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？

酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解。

2．对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？

利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基无

此反应。

3．盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？

酯键易水解产生对氨基苯甲酸虽时间延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺

可被氧化为有色物，使溶液变黄。

4．亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？

中国药典采用的是哪种？

亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有：

电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指

示剂法。

中国药典采用的是永停滴定法。

5．苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？

UV吸收不同。

酮体在310nm由最大吸收而苯乙胺无此吸收。

1．什么叫戊烯二醛反应和2,4-二硝基氯苯反应？

这两个反应适用于什么样的化合物？

戊烯二醛反应是指溴化氰作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变于5价，吡啶环发生水

解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物的反应。

2,4-二硝基氯苯反应是在无水条件下，将吡啶及某些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或

使其热至熔融，冷却后加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色的反应。

这两个反应适用于吡啶环的β位或γ位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异烟肼

2．如何鉴别尼可刹米和异烟肼？

方法一：

异烟肼与氨化硝酸银试液生成银镜。

方法二：

异烟肼与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点可用于鉴定。

3．如何鉴别酰肼基？

还原反应及缩合反应都可用于酰肼基的鉴别。

4．异烟肼中游离肼是怎样产生的？

常用的检查方法有哪些？

Ch.P中用什么方法测定异烟肼的含量？

异烟肼中游离肼可在合成工艺中由原料引入，也可在贮藏过程中降解产生。

异烟肼中游离肼常用的检查方法有：

TLC、比浊法等。

Ch.P中用溴酸钾滴定法测定异烟肼的含量。

5．苯并噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？

消除干扰

7．苯并噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？

具有什么特点？

其氧化产物和未取代苯并噻嗪的紫外吸收有何差别？

基本母核三环系统，有三个峰值，205、254、300附近，氧化产物有四个峰值。

8．简述铈量法测定苯并噻嗪类药物的原理？

在酸性介质下可被硫酸铈定量氧化测定，先失去一个电子形成红色的自由基，终点时失去

两个电子红色退去。

9．简述钯离子比色法的原理？

在pH2+0.1的缓冲溶液中与钯离子形成红色络合物，在500nm波长附近有最大吸收。

10．如何鉴别氯氮卓和地西泮？

氯氮卓中的有关物质包括哪两种？

使用薄层色谱法检查时，使用的显色系统是什么？

硫酸-荧光反应。

1．根据异烟肼的结构特点，简述有哪几种定量分析方法？

测定方法的依据是：

结构中具有酰肼基，所以具有还原性；

吡啶环的碱性。

常用的测定方法有：

溴酸钾法；

溴量法；

剩余碘量法；

非水溶液滴定法。

2．根据吩噻嗪类药物的结构特点，试述有哪几种定量分析方法？

（1）10位取代基烃胺基的弱碱性用非水溶液滴定法测含量。

（2）由于结构中具有不饱和共轭双键，用UV法定量。

（3）由于结构中S、N原子上的孤对电子被硫酸铈氧化进行容量分析测定。

（4）在适当的pH介质中，吩噻嗪类药物与金属钯离子形成有色络合物，进行比色测定。

3．杂环类药物包括哪几类？

每一类药物中举出一至两个典型药物？

杂环类药物中药物中较为广泛应用的有三类杂环类药物：

第一类：

吡啶类药物如：

尼可刹米、异烟肼。

第二类：

吩噻嗪类药物如:

第三类：

苯并二氮杂类药物如：

地西泮、利眠宁等。

二、问答题

1．维生素A具有什么样的结构特点？

共轭多烯醇侧链的环己烯1.有紫外吸收2.易氧化变质

2．简述三氯化锑反应？

纤维素A在饱和无水三氯化锑的的无醇CHCl3溶液中显蓝色渐变为紫红色。

3．三点校正法测定维生素A的原理是什么？

本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸收度A校正值后，再计算含量，故

称三点校正法，其原理基于以下两点：

（1）杂质的吸收在310～340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度变小。

（2）物质对光的吸收具有加和性。

即在某一样品的吸收曲线中，各波长的吸收度是维生

素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是它们吸收曲线的叠加。

4．三点校正法的波长选择原则是什么？

1选择VA的最大吸收波长2在最大吸收波长的两侧各选一点。

5．简述铈量法测定维生素E的原理？

应采用何种滴定介质？

为什么？

VE用硫酸加热回流生成酚用硫酸铈滴定定量为对一生系醌，过量的硫酸铈在二苯胺指示剂

指示滴定终点。

6．简述维生素B1的硫色素反应？

维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化成硫色素。

硫色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光。

7．维生素C结构中具有什么样的活性结构？

因而使之具有哪三大性质？

烯二醇内酯环手性碳原子

强还原性糖的性质旋光性

8．简述碘量法测定维生素C的原理？

为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？

如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？

维生素C结构中有二烯醇结构，具有强还原性，可被不同氧化剂定量氧化，碘可定量氧化

维生素C，采用淀粉指示剂，用碘滴定液滴定。

在酸性介质中，维生素C受空气中氧的氧

化作用减慢。

加新沸过的冷水也是为了减少水中溶解氧对测定的影响。

消除维生素C注射

液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响，可加2ml丙酮。

1．影响四氮比唑法的因素主要有哪些？

基团影响、溶剂和水分、碱的种类：

氢氧化四甲基铵、空气中氧的光线、温度与时间。

2．铁酚试剂的组成及其优点？

组成：

硫酸亚铁铵、硫酸、过氧化氢、苯酚。

优点：

（A）由于加入少量铁盐，能加速黄色形成的速率和强度；

加速黄色转变为红色，也能

增强红色的稳定性。

（B）酚的加入，可以消除反应中产生的荧光并加速红色的形成。

3．四氮比唑法的反应原理，适用范围各是什么？

适用范围：

皮质激素。

C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能使四氮唑盐定量还原为有色甲瓒。

1．为什么四环素较土霉素更容易发生差向异构化？

土霉素C5上的羟基与C4上的二甲氨基形成氢键，因而较稳定，C4上不易发生差向异构化。

2．简述控制庆大霉素C组分的意义？

由于发酵菌种不同或工艺略有差别，各厂产品C组分含量比例不完全一致，庆大霉素C1、C2、C1

对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效。

因此各国药典均规定控制各组分的相对百分含量。

3．高效液相色谱法检查庆大霉素C组分的机制是什么？

高效液相色谱法测定C组分含量时利用C组分结构中氨基同邻苯二醛、巯基醋酸在pH10、4的硼酸盐缓冲液中反应，生成1-烷基硫代-2-烷基异吲哚微生物，在330nm波长处有强吸收。

4．青霉素族抗生素可采用硫醇汞盐法测定含量，其基本原理是什么？

该方法有什么优点？

原理：

青霉素类抗生素在咪唑的催化下与氯化高汞能定量反应转化成相应的青霉烯酸硫醇汞盐，在324～345nm波长范围内有最大吸收。

专属性强，操作简便，易于掌握。

产物可稳定3h以上。

重现性良好。

RSD＜1％

适用于原料和制剂的分析。

5．抗生素效价测定的方法有哪两类？

它们各有什么特点？

生物学法、化学及物理化学方法：

生物学法：

测定方法原理与临床应用的要求一致，更能够确定抗生素的医疗价值，灵敏度高，需用供试品量少，既适用于精制品，也适用于纯度差的制品，对同一类型抗生素无需分离，可一次测量总效价。

化学及物理化学法：

对于提高产品以及化学结构已确定的抗生素可测定效价，有较高的专属性。

但也有不足：

不适用于含有杂质的供试品，所测结果往往只代表药物总的含量，并不一定代表抗生素的生物效价。

1．什么叫制剂分析？

制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同？

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量

标准。

不同点：

1）检验项目和要求不同；

2）杂质检查的项目不同；

3）杂质限量的要求不同；

4）含量表示方法及合格率范围不同。

2．片剂的溶出度可以用于评价片剂的什么质量？

难溶性药物溶出的速度和程度。

3．什么叫含量均匀度？

是小剂量的片剂、胶囊剂、膜剂或流动注射用无菌粉末等每片含量偏离标示量的程度。

4．片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？

如何进行消除？

氧化还原滴定法，改用氧化电位稍低的氧化剂。

5．硬酯酸镁对哪些方面有干扰？

1）干扰配位滴定法，掩蔽法；

2）非水滴定法，掩蔽法（草酸、酒石酸、硼酸）

6．如何排除注射液中抗氧剂的干扰？

1）加掩蔽剂丙酮或甲醛；

2）加酸分解法；

3）加弱氧化剂；

4）提取分离。

7．什么叫做单方制剂和复方制剂？

含有2种或2种以上药物的制剂叫复方制剂；

含有一种药物的制剂叫单方制剂。

8．复方制剂分析中不经分离而直接测定的有哪些方法？

1）在不同条件下利用同一种测定法；

2）不同分析法测定后，通过简单计算求得各自的含量；

3）利用专属性较强的方法测定各个组分的含量；

4）计算分光光度