噬血细胞综合征课件2.ppt

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噬血细胞综合征概述nn噬血细胞综合症（噬血细胞综合症（噬血细胞综合症（噬血细胞综合症（hemophagocyticsyndromehemophagocyticsyndromehemophagocyticsyndromehemophagocyticsyndrome，HPSHPSHPSHPS）亦称噬血）亦称噬血）亦称噬血）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细胞增生症，于胞增生症，于胞增生症，于胞增生症，于1979197919791979年首先由年首先由年首先由年首先由RisdallRisdallRisdallRisdall等报告等报告等报告等报告,是一种多是一种多是一种多是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。

特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。

特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。

特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。

nn流行病学以儿童多见，男性多于女性。

儿童原发性流行病学以儿童多见，男性多于女性。

儿童原发性流行病学以儿童多见，男性多于女性。

儿童原发性流行病学以儿童多见，男性多于女性。

儿童原发性HLH（FHL）HLH（FHL）HLH（FHL）HLH（FHL）的年发病率约为的年发病率约为的年发病率约为的年发病率约为0.12/1O0.12/1O0.12/1O0.12/1O万。

在日本和亚洲万。

在日本和亚洲万。

在日本和亚洲万。

在日本和亚洲国家发病率较高。

本病来势凶险，东方患者的死亡率国家发病率较高。

本病来势凶险，东方患者的死亡率国家发病率较高。

本病来势凶险，东方患者的死亡率国家发病率较高。

本病来势凶险，东方患者的死亡率约为约为约为约为45454545。

病因分类病因分类nn原发性和继发性原发性和继发性原发性和继发性原发性和继发性nn原发性原发性原发性原发性HPSHPSHPSHPS，或称家族性，或称家族性，或称家族性，或称家族性HPSHPSHPSHPS，为，为，为，为常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传病病病病，其发病和病情加剧常与，其发病和病情加剧常与，其发病和病情加剧常与，其发病和病情加剧常与感染感染感染感染有关；有关；有关；有关；nn继发性继发性继发性继发性HPSHPSHPSHPS常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一旦旦旦旦HPSHPSHPSHPS诊断确定，应诊断确定，应诊断确定，应诊断确定，应严格探究潜在疾患严格探究潜在疾患严格探究潜在疾患严格探究潜在疾患。

感染相关的。

感染相关的。

感染相关的。

感染相关的HPSHPSHPSHPS（IAHSIAHSIAHSIAHS）中多见病毒（尤其是）中多见病毒（尤其是）中多见病毒（尤其是）中多见病毒（尤其是EBEBEBEB病毒）和细菌感病毒）和细菌感病毒）和细菌感病毒）和细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引起染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引起染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引起染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引起HPSHPSHPSHPS的恶性淋巴瘤有外周的恶性淋巴瘤有外周的恶性淋巴瘤有外周的恶性淋巴瘤有外周TTTT细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，NKNKNKNK细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻血管中心型淋巴瘤，成人鼻血管中心型淋巴瘤，成人鼻血管中心型淋巴瘤，成人鼻TTTT细胞淋巴瘤，大细胞性细胞淋巴瘤，大细胞性细胞淋巴瘤，大细胞性细胞淋巴瘤，大细胞性淋巴瘤（淋巴瘤（淋巴瘤（淋巴瘤（T-T-T-T-和和和和B-B-B-B-细胞型），细胞型），细胞型），细胞型），Ki-1Ki-1Ki-1Ki-1阳性大细胞淋巴瘤阳性大细胞淋巴瘤阳性大细胞淋巴瘤阳性大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞淋巴结病（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞淋巴结病（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞淋巴结病（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞淋巴结病样样样样TTTT细胞淋巴瘤和进展性细胞淋巴瘤和进展性细胞淋巴瘤和进展性细胞淋巴瘤和进展性NKNKNKNK细胞白血病。

细胞白血病。

细胞白血病。

细胞白血病。

发病机制发病机制nnHPSHPSHPSHPS可以看作可以看作可以看作可以看作细胞因子病（细胞因子病（细胞因子病（细胞因子病（cytokinecytokinecytokinecytokinediseasediseasediseasedisease），或巨噬细胞激），或巨噬细胞激），或巨噬细胞激），或巨噬细胞激活综合征活综合征活综合征活综合征。

作为免疫应答的反应性。

作为免疫应答的反应性。

作为免疫应答的反应性。

作为免疫应答的反应性TTTT细胞（细胞（细胞（细胞（Th1Th1Th1Th1和和和和TcTcTcTc）和单核吞噬）和单核吞噬）和单核吞噬）和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子细胞过度分泌淋巴、单核因子细胞过度分泌淋巴、单核因子细胞过度分泌淋巴、单核因子巨噬细胞增生的诱导因子（巨噬细胞增生的诱导因子（巨噬细胞增生的诱导因子（巨噬细胞增生的诱导因子（PIFPIFPIFPIF）激活巨噬细胞。

恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细激活巨噬细胞。

恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细激活巨噬细胞。

恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细激活巨噬细胞。

恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如胞产生释放细胞因子（如胞产生释放细胞因子（如胞产生释放细胞因子（如-干扰素），诱发临床综合征，称之为干扰素），诱发临床综合征，称之为干扰素），诱发临床综合征，称之为干扰素），诱发临床综合征，称之为副新生物综合征（副新生物综合征（副新生物综合征（副新生物综合征（para-neoplasticpara-neoplasticpara-neoplasticpara-neoplasticsyndromesyndromesyndromesyndrome）。

）。

）。

）。

nn高细胞因子血症作为高细胞因子血症作为高细胞因子血症作为高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。

血细胞减少和器官衰竭的中间机制。

血细胞减少和器官衰竭的中间机制。

血细胞减少和器官衰竭的中间机制。

CDCDCDCD4T4T4T4T细细细细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIFPIFPIFPIF）为）为）为）为HPSHPSHPSHPS的始动因素。

的始动因素。

的始动因素。

的始动因素。

IFNIFNIFNIFN和和和和TNF-TNF-TNF-TNF-引起引起引起引起骨髓造血抑制骨髓造血抑制骨髓造血抑制骨髓造血抑制，IFN-IFN-IFN-IFN-、TNFTNFTNFTNF和和和和IL-1IL-1IL-1IL-1导致发热、肝导致发热、肝导致发热、肝导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。

可溶性白介素功能异常、高脂血症及凝血障碍。

可溶性白介素功能异常、高脂血症及凝血障碍。

可溶性白介素功能异常、高脂血症及凝血障碍。

可溶性白介素2222受体（受体（受体（受体（sIL-2RsIL-2RsIL-2RsIL-2R）的过度增高结合的过度增高结合的过度增高结合的过度增高结合IL-2IL-2IL-2IL-2可作为抑制正常免疫反应的可作为抑制正常免疫反应的可作为抑制正常免疫反应的可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子阻断因子阻断因子阻断因子”导导导导致致致致继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷状态。

状态。

状态。

状态。

nn目前认为目前认为目前认为目前认为HPSHPSHPSHPS患者血细胞减少有多种因素参与：

患者血细胞减少有多种因素参与：

患者血细胞减少有多种因素参与：

患者血细胞减少有多种因素参与：

噬血细胞增多，噬血细胞增多，噬血细胞增多，噬血细胞增多，加速血细胞的破坏；加速血细胞的破坏；加速血细胞的破坏；加速血细胞的破坏；血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制性单核因子和淋巴因子的产生，诸如性单核因子和淋巴因子的产生，诸如性单核因子和淋巴因子的产生，诸如性单核因子和淋巴因子的产生，诸如-干扰素、干扰素、干扰素、干扰素、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNFTNFTNFTNF）和白介素）和白介素）和白介素）和白介素-1-1-1-1以及造血生长抑制因子的产生。

以及造血生长抑制因子的产生。

以及造血生长抑制因子的产生。

以及造血生长抑制因子的产生。

临床表现临床表现家族性噬血细胞综合征家族性噬血细胞综合征家族性噬血细胞综合征家族性噬血细胞综合征发病年龄一般早期发病，发病年龄一般早期发病，7070发生于发生于11岁以内，甚至可在生前发病，出生时即岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。

多数在婴幼儿期发病，但也有迟至有临床表现。

多数在婴幼儿期发病，但也有迟至88岁发病者。

成年发病亦不能排除岁发病者。

成年发病亦不能排除家族性家族性HPSHPS。

在同一家族中，其发病年龄相似。

症状、体征多样，。

在同一家族中，其发病年龄相似。

症状、体征多样，早期多为发热、早期多为发热、肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。

肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。

发热持续，亦可自行退热；发热持续，亦可自行退热；肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。

中枢神经系统的症状一般热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。

中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降低、抽搐等。

亦可有第肌张力增强或降低、抽搐等。

亦可有第VIVI或第或第VIIVII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。

肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。

肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难与感染鉴别。

胞浸润所致，但难与感染鉴别。

继发性噬血细胞综合征继发性噬血细胞综合征继发性噬血细胞综合征继发性噬血细胞综合征感染相关性噬血细胞综合征感染相关性噬血细胞综合征感染相关性噬血细胞综合征感染相关性噬血细胞综合征（IAHSIAHS）：

严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组）：

严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病毒相关性病毒相关