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糖尿病地医学营养治疗和运动治疗是控制型糖尿病高血糖地基本措施.在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时采用药物治疗.p1Ean。
型糖尿病是一种进展性地疾病.在型糖尿病地自然病程中,对外源性地血糖控制手段地依赖会逐渐增大.临床上常需要口服药物间及口服药与注射降糖药间(胰岛素、受体激动剂)地联合治疗.DXDiT。
(一)二甲双胍目前临床上使用地双胍类药物主要是盐酸二甲双胍.双胍类药物地主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖地输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖.许多国家和国际组织制定地糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为型糖尿病患者控制高血糖地一线用药和药物联合中地基本用药.对临床试验地系统评价显示,二甲双胍地降糖疗效(去除安慰剂效应后)为下降~,并可减轻体重[].在我国型糖尿病人群中开展地临床研究显示,二甲双胍可使下降~[].在~剂量范围之间,二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应[],在低剂量二甲双胍治疗地基础上联合抑制剂地疗效与将二甲双胍地剂量继续增加所获得地血糖改善程度和不良事件发生地比例相似[].结果证明,二甲双胍还可减少肥胖地型糖尿病患者心血管事件和死亡[].在我国伴冠心病地型糖尿病患者中开展地针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响地临床随机分组对照试验结果显示,二甲双胍地治疗与主要心血管事件地显著下降相关[].单独使用二甲双胍不导致低血糖,但二甲双胍与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生地风险.二甲双胍地主要不良反应为胃肠道反应.从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应地有效方法.双胍类药物禁用于肾功能不全[血肌酐水平男性μ(),女性μ()或预估肾小球滤过率();
[]、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术地患者.正在服用二甲双胍者当在~·
·
()之间时不需停用,可以适当减量继续使用.造影检查如使用碘化对比剂时,应暂时停用二甲双胍[].二甲双胍与乳酸性酸中毒发生风险间地关系尚不确定[].长期使用二甲双胍者应注意维生素缺乏地可能性.RTCrp。
(二)磺脲类药物磺脲类药物属于胰岛素促泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内地胰岛素水平而降低血糖.磺脲类药物可使降低(去除安慰剂效应后)[].前瞻性、随机分组地临床研究结果显示,磺脲类药物地使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生地风险下降相关[].目前在我国上市地磺脲类药物主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮.磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;
磺脲类药物还可导致体重增加.有肾功能轻度不全地患者,宜选择格列喹酮.消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分地固定剂量复方制剂.消渴丸地降糖效果与格列本脲相当.与格列本脲相比,消渴丸低血糖发生地风险低,改善糖尿病相关中医症候地效果更显著[].5PCzV。
(三)主要通过增加靶细胞对胰岛素作用地敏感性而降低血糖.目前在我国上市地主要有罗格列酮和吡格列酮.在我国型糖尿病患者中开展地临床研究结果显示可使下降(去除安慰剂效应后)[].jLBHr。
单独使用时不导致低血糖,但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生地风险.体重增加和水肿是地常见不良反应,这些不良反应在与胰岛素联合使用时表现更加明显.地使用与骨折和心力衰竭风险增加相关[].有心力衰竭(纽约心脏学会心功能分级Ⅱ级以上)、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限倍及严重骨质疏松和有骨折病史地患者应禁用本类药物.xHAQX。
(四)格列奈类药物格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂,我国上市地有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈.此类药物主要通过刺激胰岛素地早时相分泌而降低餐后血糖,可将降低[].此类药物需在餐前即刻服用,可单独使用或与其他降糖药联合应用(与磺脲类降糖药联合应用需慎重).在我国新诊断地型糖尿病人群中,瑞格列奈与二甲双胍联合治疗较单用瑞格列奈可更显著地降低,但低血糖地风险显著增加[].LDAYt。
格列奈类药物地常见不良反应是低血糖和体重增加,但低血糖地风险和程度较磺脲类药物轻.格列奈类药物可以在肾功能不全地患者中使用[].Zzz6Z。
(五)α糖苷酶抑制剂α糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部地吸收而降低餐后血糖.适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高地患者.国内上市地α糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇.在我国型糖尿病人群开展地临床研究结果显示:
dvzfv。
()在初诊地糖尿病患者中每天服用阿卡波糖地降糖疗效与每天服用二甲双胍地疗效相当;
()在初诊地糖尿病患者中阿卡波糖地降糖疗效与抑制剂(维格列汀)相当;
()在二甲双胍治疗地基础上阿卡波糖地降糖疗效与抑制剂(沙格列汀)相当.α糖苷酶抑制剂可与双胍类、磺脲类、或胰岛素联合使用.在中国冠心病伴地人群中地研究显示阿卡波糖能减少向糖尿病转变地风险[].rqyn1。
α糖苷酶抑制剂地常见不良反应为胃肠道反应如腹胀、排气等.从小剂量开始,逐渐加量可减少不良反应.单独服用本类药物通常不会发生低血糖.用α糖苷酶抑制剂地患者如果出现低血糖,治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖地效果差.Emxvx。
(六)抑制剂抑制剂通过抑制而减少在体内地失活,使内源性地水平升高.以葡萄糖浓度依赖地方式增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌[].目前在国内上市地抑制剂为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀.在我国型糖尿病患者中地临床研究结果显示抑制剂地降糖疗效(减去安慰剂效应后)为:
可降低[].单独使用抑制剂不增加低血糖发生地风险,抑制剂对体重地作用为中性或轻度增加[].西格列汀、沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病变发生风险[].在型糖尿病患者使用沙格列汀地心血管结果评估研究中观察到在具有心血管疾病高风险地患者中,沙格列汀地治疗与因心力衰竭而住院地风险增加相关[].在有肾功能不全地患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时,应注意按照药物说明书来减少药物剂量.在有肝、肾功能不全地患者中使用利格列汀时不需要调整剂量[].我国地研究显示在二甲双胍联用西格列汀地基础上加格列美脲、格列奇特缓释片、瑞格列奈或阿卡波糖后可以进一步降低[].SixE2。
(七)抑制剂抑制剂通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖地降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,从而达到降低血液循环中葡萄糖水平地作用[].抑制剂降低幅度大约为~;
减轻体重~,降低收缩压~.我国地研究与国际研究一致.抑制剂与其他口服降糖药物比较,其降糖疗效与二甲双胍相当.在具有心血管高危风险地型糖尿病患者中应用抑制剂恩格列净或卡格列净地临床研究结果显示,该药物可使主要心血管不良事件和肾脏事件复合终点发生发展地风险显著下降,心衰住院率显著下降[].抑制剂单独使用时不增加低血糖发生地风险,联合胰岛素或磺脲类药物时,可增加低血糖发生风险.抑制剂在中度肾功能不全地患者可以减量使用.在重度肾功能不全患者中因降糖效果显著下降不建议使用.抑制剂地常见不良反应为生殖泌尿道感染,罕见地不良反应包括酮症酸中毒(主要发生在型糖尿病患者).可能地不良反应包括急性肾损伤(罕见)、骨折风险(罕见)和足趾截肢(见于卡格列净)[].6ewMy。
目前在我国被批准临床使用地抑制剂为达格列净、恩格列净和卡格列净.
二受体激动剂
受体激动剂通过激动受体而发挥降低血糖地作用.受体激动剂以葡萄糖浓度依赖地方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并能延缓胃排空,通过中枢性地食欲抑制来减少进食量[].目前国内上市地受体激动剂为艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽[],均需皮下注射.受体激动剂可有效降低血糖,并有显著降低体重和改善、血压和体重地作用.单独使用受体激动剂不明显增加低血糖发生地风险.受体激动剂可以单独使用或与其他降糖药联合使用.多项临床研究结果显示,在一种口服降糖药(二甲双胍、磺脲类)治疗失效后加用受体激动剂有效.受体激动剂地常见不良反应为胃肠道症状(如恶心、呕吐等),主要见于初始治疗时,不良反应可随治疗时间延长逐渐减轻.kavU4。
研究报道,利拉鲁肽、利司那肽和艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危险因素地型糖尿病患者中应用,具有有益地作用及安全性[].三胰岛素要点提示●型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗地基础上,若血糖仍未达到控制目标,应尽早(个月)开始胰岛素治疗()●型糖尿病患者地胰岛素起始治疗可以采用每日次胰岛素()●胰岛素地多次注射可以采用每天次或持续皮下胰岛素输注()方法()●对于≥或空腹血糖≥同时伴明显高血糖症状地新诊断型糖尿病患者可考虑实施短期(周至个月)胰岛素强化治疗()y6v3A。
(一)概述胰岛素治疗是控制高血糖地重要手段.型糖尿病患者需依赖胰岛素维持生命,也必须使用胰岛素控制高血糖,并降低糖尿病并发症地发生风险[].型糖尿病患者虽不需要胰岛素来维持生命,但当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时,仍需使用胰岛素,以控制高血糖,并减少糖尿病并发症地发生危险[].在某些时候,尤其是病程较长时,胰岛素治疗可能是最主要地、甚至是必需地控制血糖措施.M2ub6。
医务人员和患者必须认识到,与口服药相比,胰岛素治疗涉及更多环节,如药物选择、治疗方案、注射装置、注射技术、、根据血糖监测结果所采取地行动等[].与口服药治疗相比,胰岛素治疗需要医务人员与患者间更多地合作,并且需要患者掌握更多地自我管理技能.开始胰岛素治疗后应继续指导患者坚持饮食控制和运动,并加强对患者地教育和指导,鼓励和指导患者进行并掌握根据血糖监测结果来适当调节胰岛素剂量地技能,以控制高血糖并预防低血糖地发生.开始胰岛素治疗地患者均应通过接受有针对性地教育来掌握胰岛素治疗相关地自我管理技能,了解低血糖发生地危险因素、症状以及掌握自救措施.0YujC。
根据来源和化学结构地不同,胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物.根据作用特点地差异,胰岛素又可分为超短效胰岛素类似物、常规(短效)胰岛素、中效胰岛素()、长效胰岛素、长效胰岛素类似物、预混胰岛素和预混胰岛素类似物.胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖地效能相似,但在减少低血糖发生风险方面胰岛素类似物优于人胰岛素.eUts8。
(二)胰岛素地起始治疗型糖尿病患者在发病时就需要胰岛素治疗,且需终身胰岛素替代治疗[].
.新发病型糖尿病患者如有明显地高血糖症状、发生酮症或酮症酸中毒,可首选胰岛素治疗.待血糖得到良好控制和症状得到显著缓解后再根据病情确定后续地治疗方案.sQsAE。
.新诊断糖尿病患者分型困难,与型糖尿病难以鉴别时,可首选胰岛素治疗.待血糖得到良好控制、症状得到显著缓解、确定分型后再根据分型和具体病情制定后续地治疗方案.GMsIa。
型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药治疗地基础上,若血糖仍未达到控制目标,即可开始口服降糖药和起始胰岛素地联合治疗[].TIrRG。
.在糖尿病病程中(包括新诊断地型糖尿病),出现无明显诱因地体重显著下降时,应该尽早使用胰岛素治疗.
.根据患者具体情况,可选用基础胰岛素或预混胰岛素起始胰岛素治疗.
()胰岛素地起始治疗中基础胰岛素地使用[]:
①基础胰岛素包括中效人胰岛素和长效胰岛素类似物.当仅使用基础胰岛素治疗时,保留原有各种口服降糖药物,不必停用胰岛素促泌剂.②使用方法:
继续口服降糖药治疗,联合中效人胰岛素或长效胰岛素类似物睡前注射.起始剂量为·
.根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量,通常每~天调整次,根据血糖水平每次调整~直至空腹血糖达标.③如个月后空腹血糖控制理想但不达标,应考虑调整胰岛素治疗方案.7EqZc。
()预混胰岛素地使用[]:
①预混胰岛素包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物.根据患者地血糖水平,可选择每日次地注射方案.当比较高时,使用每日次注射方案.②每日次预混胰岛素:
起始地胰岛素剂量一般为·
,晚餐前注射.根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量,通常每~天调整次,根据血糖水平每次调整~直至空腹血糖达标.③每日次预混胰岛素:
起始地胰岛素剂量一般为~·
,按∶地比例分配到早餐前和晚餐前.根据空腹血糖和晚餐前血糖分别调整早餐前和晚餐前地胰岛素用量,每~天调整次,根据血糖水平每次调整地剂量为~,直到血糖达标.④型糖尿病在蜜月期阶段,可短期使用预混胰岛素每日~次注射.预混胰岛素不宜用于型糖尿病地长期血糖控制.lzq7I。
(三)胰岛素地多次治疗[].多次皮下注射胰岛素在胰岛素起始治疗地基础上,经过充分地剂量调整,如患者地血糖水平仍未达标或出现反复地低血糖,需进一步优化治疗方案.可以采用餐时基础胰岛素(次)或每日次预混胰岛素进行胰岛素强化治疗.使用方法如下:
zvpge。
()餐时基础胰岛素:
根据睡前和餐前血糖地水平分别调整睡前和餐前胰岛素用量,每~天调整次,根据血糖水平每次调整地剂量为~,直至血糖达标.NrpoJ。
开始使用餐时基础胰岛素方案时,可在基础胰岛素地基础上采用仅在一餐前(如主餐)加用餐时胰岛素地方案.之后根据血糖地控制情况决定是否在其他餐前加用餐时胰岛素.1nowf。
()每日次预混胰岛素(预混人胰岛素每日次,预混胰岛素类似物每日~次):
根据睡前和三餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整,每~天调整次,直到血糖达标.fjnFL。
研究证明在型糖尿病患者采用餐时基础胰岛素(次)与每日次预混胰岛素类似物进行治疗时,降低地效能、低血糖发生率、胰岛素总剂量和对体重地影响在两组间无明显差别[].tfnNh。
.持续皮下胰岛素输注()是胰岛素强化治疗地一种形式,需要使用胰岛素泵来实施治疗.经输入地胰岛素在体内地药代动力学特征更接近生理性胰岛素分泌模式.与多次皮下注射胰岛素地强化胰岛素治疗方法相比,治疗与低血糖发生地风险减少相关.在胰岛素泵中只能使用短效胰岛素或速效胰岛素类似物.HbmVN。
地主要适用人群有:
型糖尿病患者、计划受孕和已孕地糖尿病妇女或需要胰岛素治疗地患者、需要胰岛素强化治疗地型糖尿病患者.V7l4j。
.短期胰岛素强化治疗方案[]对于≥或空腹血糖≥伴明显高血糖症状地新诊断型糖尿病患者可实施短期胰岛素强化治疗,治疗时间在周至个月为宜,治疗目标为空腹血糖~,非空腹血糖<,可暂时不以达标作为治疗目标.胰岛素强化治疗时应同时对患者进行医学营养及运动治疗,并加强对糖尿病患者地教育.胰岛素强化治疗方案包括基础餐食胰岛素治疗方案(多次皮下注射胰岛素或)或预混胰岛素每天注射或次地方案.具体使用方法如下.83lcP。
()多次皮下注射胰岛素:
基础餐时胰岛素每日~次注射.血糖监测方案需每周至少,每天~点血糖监测.根据睡前和三餐前血糖水平分别调整睡前和三餐前地胰岛素用量,每~天调整次,根据血糖水平每次调整地剂量为~,直到血糖达标.mZkkl。
()每日~次预混胰岛素(预混人胰岛素每日次,预混胰岛素类似物每日~次):
血糖监测方案需每周至少,每天~点血糖监测.根据睡前和餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整,每~天调整次,根据血糖水平每次调整地剂量为~,直到血糖达标.AVktR。
():
血糖监测方案需每周至少,每天~点血糖监测.根据血糖水平调整剂量直至血糖达标.
对于短期胰岛素强化治疗未能诱导缓解地患者,是否继续使用胰岛素治疗或改用其他药物治疗,应由糖尿病专科医师根据患者地具体情况来确定.对治疗达标且临床缓解者,可定期(如个月)随访监测;
当血糖再次升高,即:
空腹血糖≥或餐后血糖≥地患者重新起始药物治疗.ORjBn。
(四)特殊情况下胰岛素地应用围手术期、感染、妊娠(见相关章节).
(五)胰岛素注射装置和注射技术[]患者可根据个人需要和经济状况选择胰岛素注射装置[胰岛素注射笔(胰岛素笔或特充装置)、胰岛素注射器或胰岛素泵].2MiJT。
胰岛素注射装置地合理选择和正确地胰岛素注射技术是保证胰岛素治疗效果地重要环节.接受胰岛素治疗地患者应接受与胰岛素注射相关地教育,以掌握正确地胰岛素注射技术.gIiSp。
胰岛素注射技术相关地教育内容包括:
胰岛素治疗方案、注射装置地选择及管理、注射部位地选择、护理及自我检查、正确地注射技术(包括注射部位地轮换、注射角度及捏皮地合理运用)、注射相关并发症及其预防、选择长度合适地针头、针头使用后地安全处置.uEh0U。
型糖尿病胰岛素治疗路径见图.
图型糖尿病胰岛素治疗路径注:
:
糖化血红蛋白;
空腹血糖
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