药物合成题库Word文档格式.docx
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π－π共轭
p－π共轭
15、溴素或氯对烯烃的加成一般属于亲电加成机理。
16、在卤素对烯烃的加成反响中，当双键上有苯基取代时，同向加成的时机增
加。
H3C
BBr2Br
CH3
CHC
CH3
BBr3
CC
CH2Cl2
H
BBr2
Br
H3C
C
BrCl
NaOAc
17、
18、应用次卤酸酯〔ROX〕作为卤化剂对烯烃加成，其机理相同于次卤酸的反响，但
可在非水溶液中进行反响，根据溶剂的亲核基团的不同，可生成相应
的β－卤醇衍生物。
19、卤代烯烃常由炔烃的氢卤化或硼氢化－卤解
反响来制备。
20、当芳核上存在推电子基团时，卤化反响变得容
易。
21、醚键断裂的氢卤酸活性顺序是
HI>
HBr>
HCl。
22、烃化反响的机理多属SN1或SN2反响，即带负电荷或未共用电子对
氧、氮、碳原子向烃化剂带正的碳原子做亲核进
攻。
23、芳卤化物作烃化剂时，烃化活性较低，但当芳环上在卤素的邻对位有子
吸电
基团存在时，可增强卤原子的活性。
24、对于烃化剂RX的烃化活性顺序为：
RI>
RBr>
RCl。
25、酚的氧烃化活性比醇的氧烃化活性
高，原因是
酚的酸性比醇
强。
26、重氮甲烷作烃化剂可提供甲基。
27、芳烃的碳－烃化中常用烃化剂为
卤代烃
、醇
、烯
烃。
28、比拟以下三者碱性的强弱：
氨，苯胺，脂肪胺
脂肪胺
>
氨
苯
胺。
29、在醇或酚的氧－酰化中，酸酐是一个酰化剂，反响具有
性。
30、醇的氧－酰化可得酯
，其反响的难易取决于醇的亲核能力
及
酰化剂的活性
。
31、在芳胺的氮－酰化中，参加强碱的作用是其亲核性
使芳胺转化成芳胺氮负离子以增大
32、在醇或酚的氧－酰化中，酸酐是一个强酰化剂，反响具有不可逆
性。
二．补充以下反响式使其完整。
〔反响条件或产物〕〔1分×
50＝50分〕
OH
Cl2/NaOH/H2O
HgCl2
1、Cl
Cl
（
t－BrOCl
）
CH3CH2OH
O
2、EtO
EtO
OEt
3、
HCl
CCCOOH
Ph
CH
Br2
Ph3C
CH2Br
COOH
CH2
4、
3
2
3C
CCl4
5、
OAc
NBS/OMSO
HBr
PhH2COC
CH2
6、
AcOH
PhCH2C
BH3
PhH2C
7、写出正常产物和重排产物。
H2O
ICl
I
8、
ClHC
CCl
Cl2/hv
Cl2HC
CCl3
NaOH/Br2/H2O
9、Ph
10、
11、
1molBr2
CH3CH3
Fe/低温
12、
13、
14、
15、
16、
OSiMe3
BrO
H3CCH2CCH3
Me3SiCl
H3CCHC
H3CCHC
LDA
Et2O
18、
19、
20、
21、
22、
23、
24、
25、
26、
27、
28、
29、
30、
31、
32、
33、
34、
35、
37、
38、
39、
40、
41、
HOOC
NH2
CuSO4/NaOH/PH5－6
+Cl
NH
36、
42、
43、
OLi
H3O
CH3Li
H5C2CC2H5
H5C2CC2H5
H5C2
CC2H5
44、
45、
46、
47、
COOMe
P（NHCH2CH2）3N
+Ph
48、
49、
C4H9-n
2+
CCOOH+H3CC
Zn
n-C18H37
CCOO
C7H15-n
n-C18H37OH
C4H9-n
COO
C18H37
-n
H3CC
C7H15-n
5
0、
51、
52、
53、
54、
55、
56、
57、
58、
59、
60、
61、
62、
63、
64、
65、
66、
67、
68、
69、
70、
71、
72、
K2CO3
－2H2O
CCH2CH2OH
2HCHO+
H3CCCH3
HOH2CH2C
H2CCHCHCH2
73、
H2N
CHO
CN/EtOH/H
2O
74、
75、
76、
77、
C6H5
NH/EtOH
H5C6HCCHCOC6H5+CH2（COOC2H5）2C6H5COCH2CHCH（COOC2H5）2
78、
79、
80、
COCH3
Br2/I2（Fe）
Br2/hv
Br2
/cat.AlCl3/Et2O
COCH2Br
81
三．简答题。
〔2分×
5＝10分〕
1.Williamson合成多在极性非质子溶剂中进行，说明原因。
答：
极性－有利于RX的解离，易于R+的形成。
非质子－防止RO－和溶剂中的氢形成氢键。
2．酚羟基易苄基化，将酚置于枯燥的丙酮中，与氯化苄、碘化钾、碳酸钾回流，即
可得到相应的苄醚，请说明以上三种物质在反响中的作用。
氯化苄：
烃化剂碘化钾：
活化卤代烃碳酸钾：
除酸剂
3．比拟以下四种物质发生碳－酰化反响的难易。
4．对以下酰化剂反响活性排序。
RCOHal>
（RCO）2O>
RCOOR'
RCOOH>
RCOR
5.在曼尼许缩合中，反响产物中有哪两个新键形成？
碳－碳键和碳－氮键
6、第二类定位基有哪三个特点？
吸电子基团；
钝化苯环；
间位定位基。
7、当烯烃双键上连有吸电子取代基时，卤素对其加成多按自由基历程进行，原因是
什么？
吸电子基团减少了双键上π电子云密度，使得卤素对其亲电加成变得困难。
8、简述羰基α－卤代在酸催化下和碱催化下产物特点。
酸催化－取代较多的羰基α－碳上的单卤代产物
碱催化－取代较少的羰基α－碳上的多卤代产物
9、氨的氮原子上的烃化反响最常用的两种方法是什么？
这两种方法的合成产物是什
么？
卤代烃氨解和羰基化合物的复原氨化法，产物为伯、仲、叔胺混合物。
四．机理分析。
〔4分×
5＝20分〕
1.卤素对无位阻脂肪直链烯烃加成，最后得到对向加成的外消旋混合物，试用
的氯加成反响的立体结构说明。
2．以丙酮为例，写出α－卤代反响的酸催化机理〔四步〕。
3、写出以下烃化反响的根本历程。
4．写出醋酐对R`OH的氧－酰化反响历程。
5．写出自身缩合的反响历程。
6.分别标明以下相转移催化剂的应用原理。
1〕
2〕
（CH2）3N（CH3）2
NN
Cl（CH2）3N（CH3）2/NaOH/C6H6/TBAB
SS
7.写出反响的反响实质。
一、填空。
〔0.5分×
10空＝5分〕
1、比拟以下自由基稳定性顺序
CH3H3CCH2H3CCH
2、环氧乙烷作烃化剂时，环氧基在碱催化时会在取代较
的一侧发生断裂。
3、当烯烃双键上连有吸电子取代基时，卤素对其加成多按
历程进行，
原
因
是
4、芳卤化物作烃化剂时，烃化活性较低，但当芳环上在卤素的邻对位有
5、重氮甲烷作烃化剂可提供，环氧乙烷作烃化剂可提供
6、盖布瑞尔法多用于合成胺。
7、、在芳胺的氮－酰化中，参加强碱的作用是使芳胺转化成芳胺氮负离子以增大
其亲核性。
8、由于从定域的σ键拉电子比从大π键拉电子，因此一般饱和碳原
子上的卤取代比芳烃的卤取代。
9、具有sp杂化轨道的炔烃，因其C—H键较易解离，在碱性条件和卤素的反响属
于。
10、在无位阻的脂肪直链烯烃中，由于双键平面上下方均有可能形成三元环过渡态，
那么卤素离子优先进攻能使碳正离子更趋稳定的双键碳原子，最后得
到。
二、根据以下指定原料、试剂和反响条件，写出其合成反响的主要产物。
〔1分×
25
空＝50分〕
1、
2、
三、在以下指定原料和产物的反响式中分别填入必需的化学试剂〔或反响物〕和反响条件。
（1分×
10＝10分〕
四、简答题。
Cl2,ICl,F2,Br2
I2
分析原因。
1、比拟芳环上卤取代反响活性顺序：
；
F2>
Cl2>
Br2>
ICl>
I2
从F到I随着原子半径的增大其正离子的稳定性逐渐增强，反响活性逐渐减弱。
2、羰基化合物α位卤取代在酸催化和碱催化下的产物有何区别，分析原因。
酸催化主要会在取代较多的α位发生单取代，而碱催化会在取代较少的
α位发生多取代；
酸催化和烯醇负离子的形成有关，碱催化和羰基α位的氢的酸
性有关。
3、什么是相转移催化剂？
简述其优点。
相转移催化剂是一种与水相中负离子结合的两性物质，可把亲核试剂转移到有机相进行亲核反响。
其优点：
克服溶剂化作用；
不需无水操作；
可用无机碱代替有机金属碱；
降低反响温度。
4、比拟以下羧酸的酰氯化反响活性顺序并简析原因。
5、比拟氨、脂肪胺、芳香胺的碱性，并分析原因。
碱性强弱：
脂肪胺＞氨＞芳香胺；
在脂肪胺中氮原子上连有供电子的烃基，增大了氮原子上电子云密度，碱性增强，而芳香胺中氮原子上电子参与了芳环的共轭，电子云密度降低，因此碱性降低。
五、机理分析。
PhCH2Br/NaOH/TBABA/C
6H6
N
heat18h
CH2Ph
2、卤素对无位阻脂肪直链烯烃加成，最后得到对向加成的外消旋混合物，试用
H7C3
H5C2
3、在羧酸对醇的氧——酰化中，参加DCC缩合剂的作用是什么？
试分析其反响机理。
4、完成以下抗组胺药苯海拉明的合成反响，并分析哪个反响更优良。
对于醇的活性，由于苯基的吸电子效应，使得〔2〕中的醇的酸性比〔1〕强，羟
基中氢原子的活性也比〔1〕强得多，因此醇的反响活性〔2〕比〔1〕高；
对于卤代
烃的活性，〔2〕比〔1〕中的碳——卤键更易于极化，因此卤代烃的活性〔2〕比〔1〕
高；
总上所述，反响〔2〕比〔1〕更优良。
5、应用NBS在含水的二甲亚砜和枯燥的二甲亚砜中和烯烃反响，
可以
得到高收率、高度立体选择性的对向加成产物β—溴醇和α—溴酮，试分析机理。
R2
R1
R2NBS/DMSO
R2
SMe2
B--消除
S
六、选择适当的原料合成以下药物。
1、合成抗真菌药益康唑。
HO
2、β-受体主要位于心肌、Cl血管壁等组织，βNaBH-4受体阻滞剂是一类治疗心血管疾病的
药物。
根据原料写出β
-受体阻滞剂塞利洛儿的合成路线。
HO
NNCl
3、合成镇痛药盐酸哌替啶。
/CH3OH
Cl/CH3ONa
4、己烯雌酚的合成。
5、以α——萘酚为原料合成盐酸普萘洛尔。
6、以氯苄和溴乙烷为原料合成
一、熟悉药物合成中各重要的类型反响，是进行现代药物合成、展示药物合成艺术
的前提。
请完成以下反响，在括号中填写相应的反响试剂及必要的反响条件或写出
主要产物（共70分;
共35题，每题2分）：
HNO3，H2SO4
Br2FeBr3
ClOH
4.+
.
AlCl3/H
6.
7.
8.
9.
10.
NaI/KI丙酮
12.
13.
Cl2加热
16.
CH2Br
NO2二溴，三溴取代物也可
17.
18.
碱性条件
19.
20.
21.
HCHO+（CH3）2
22.
CH2NCH3
23.
（CH3）2CHCOCH3+ClCH2CO2C2H5（CH3）2CHONa
（CH3）2CHCO2C2H5
24．
25.
H2O2/OsO4/冷，稀，碱性KMnO4
26.
H2/Pt
27.
28．
29.
Zn-Hg，HCl/水合肼，碱性条件
30.
C6H5NC6H5
H其他环合产物视合理程度给分
31.
32.
33.
H+
[Diels-Alder]
34.
喹啉
35.
OO
O；
二、灵活运用药物合成中各重要的类型反响，对以下药物及中间体进行合成，以展
示自己的合成艺术（共30分，每题5分）。
2.由指定原料合成维生素B6：
VitB6
3.由氟苯合成以下中间体：
5.
合成题及反响题答案不唯一，其他答案视合理程度给总分值或局部分。
2021药物合成反响试卷一答案
一、填空题。
〔1分×
10空＝10分〕
1、基于反响的特殊性，氟
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