中枢神经系统药物的设计性实验Word文档格式.docx
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半数致死量，描述药物毒性或有毒物质的毒性常用指标，LD50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质的剂量。
毒性的定量测定是把不同剂量的被试验物质导入老鼠体内。
足以使占全体数量50%的个体在试验条件下致死的剂量称为LD50，一般用每公斤体重所使用的毒物毫克数表示。
所以，如果大量老鼠试验数据的统计分析表明每公斤1毫克的剂量可使50%试验老鼠致死，对实验老鼠而言，这种毒物的LD50就是1毫克/公斤。
虽然人与动物不同，但通过做多种动物的试验，一般对多种动物毒性很低的物质，对人的毒性往往亦很低。
所以，测量半数致死量对了解药物对人的毒性有着非常重要的意义。
关键词：
药物毒性（toxicity）
LD50（middle
effective
dose）
1、
2、
3、察小鼠反应现象。
根据小鼠的反应现象，选取抑制药作为本次实验药物。
2、将剩下的小鼠15只，按性别体重分层随机分为5组，每组3只，先观察其给药前的正常活动及姿态，每组按一系列浓度梯度（先稀释一半，再根据反应程度配制药液）进行腹腔注射目标药物0.2ml/10g并观察小鼠给药后的反应30min，记录死亡数，找出引起0%及100%死亡率（至少应找出引起33%～67%死亡率）的剂量范围。
3、记录实验数据，并通过死亡小鼠的数目和死亡时间初步推测出该中枢神经抑制药的LD0和LD100。
实验结果与结论
1、根据小鼠的药后反应，可判断10号药物为中枢神经兴奋药，11号药物为中枢神经抑制药，12号药物为生理盐水，故选择11号药物为目标药物进行后续实验研究。
2、当剂量为70mg/kg时，小鼠全部死亡，由此得Dmax=70mg/kg。
3、当剂量为35mg/kg时，小鼠全部存活，即得Dmin=35mg/kg。
结论：
初步确定LD0为35mg/kg,LD100为70mg/kg。
正式实验
实验目的
50只小鼠通过分组观察给予不同剂量中枢神经抑制药，在一定时间内的反应和死亡情况，进一步推测出药物的LD50及其95%可信限，评价该药物安全性。
实验动物
雄性小鼠50只，
实验器材与药品
器材：
小鼠体重称、注射器、针头、烧杯、鼠笼
药品：
预实验中的中枢兴奋药,药品浓度75mg/ml
实验步骤
1、将所有小鼠进行标号称重。
将50只小鼠按重量随机分为5组。
2、各组动物分别腹腔注射相应浓度（上述已算好的剂量）的药液0.2ml/10g，立即仔细观察，记录动物反应情况、死亡时间和数目。
3、按Bliss法计算LD50和95%可信限。
Bliss法算得：
LD50=40.6870mg/kgLD50的95%可信限为（24.1000～68.6900）mg/kg
四
实验讨论
1、本实验是作用于中枢神经系统药物的设计性实验出现中枢抑制效应时则表现为镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。
这类药物有局部全身麻醉药，镇静催眠药等。
而实验通常使用的都是苯二氮棹类药物，巴比妥类等。
2、实验过程中，用药浓度较高的小鼠明显死亡的速度比用药浓度低的小鼠要快，说明小鼠是否死亡和用药浓度在一定区间内呈正相关性。
3、本实验严格按照实验设计三大原则：
重复、随机、对照。
我们组在小鼠的选择上，尽量保持每组小鼠的重量相似，性别相同。
使得实验误差减少。
4、本次设置小鼠的观察时间为30分钟，观察这段时间内小鼠死亡的情况，可能会由于观察时间不足导致实验产生误差。
5、本次实验结果并不理想，概率单位对量对数做回归曲线图后数据点不能连成一直线，即预测药物的给药量与动物死亡率间不能呈现正态分布。
6、实验误差的主要来源可能是：
注射剂的刻度不标准，或者里面含有少量气泡；
药物稀释时移液管的精度不够；
腹腔注射给药时，推注速度不均一，推注过快有可能影响小鼠的死亡情况；
实验中，给药，配制药液时，均由不同组员进行配制，进而可能出现主观性误差。
五
实验结论
1、10号，11号，12号中，10号药为神经中枢兴奋药物，11号药液为神经中枢抑制药物12号为生理盐水。
当剂量为35mg/kg时，小鼠全部存活，即得Dmin=35mg/kg。
3、LD50=40.6870mg/kg，LD50的95%可信限为（24.1000～68.6900）mg/kg
参考文献：
［1］李端主编，药理学（第七版），人民卫生出版社，2011，5
［2］谭毓治主编，药理学实验指导（第二版），广东高等教育出版社，2012，5
[3]魏保生主编，药理学，北京科学出版社，2004,4
致谢：
广东药学院药物制剂（天然药物制剂方向）11级1班纪巧珊、胡家亮、李嘉谊、李琳、李淑贤
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