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质量要求

单位

批量处方

理论产量

备注

1

甘草

《中国药典》2005年版一部59页

kg

800

≥100

3、生产工艺流程图（包括生产环境洁净区域划分）

4、制备方法

取甘草，润透，切片，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，

取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，照[含量测定]项下的方法，测定甘草酸含量，调节使符合规定，即得。

5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点

5.1中药材的前处理

5.1.1生产指令

由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。

批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；

物料部一份，作为物料发放依据；

生产车间一份，作为生产和物料领取依据。

5.1.2称量配料

生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。

要点：

重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。

5.1.3前处理依据：

《中国药典》2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、《药材炮制规范》（修订本）。

5.1.4中药材前处理的方法和要求

5.1.4.1净制

按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。

在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。

（1）除杂、除尘；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

规定收率：

≥98.5%。

5.1.4.2洗、润

按“洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01”进行洗润操作，按“XT-720洗药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行清洗。

按“RY1000-1型润药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行润药生产。

洗润完毕及时填写生产记录，

填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。

（1）用流动水洗，洁净；

（2）润药时药透水尽；

（3）标志管理：

5.1.4.3切制

按“切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01”进行操作。

将洗润好的药材按“WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程”进行切制生产。

切好药材装入洁净塑料桶内，及时填写生产记录，产品与下一生产工序干燥进行交接。

（1）饮片长度及厚度；

收率：

≥99.0%。

5.1.4.4干燥

按“干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01”进行操作。

将切制好的药材饮片按“DW-1.2-10A型网带式隧道烘箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进行干燥生产。

干燥完毕填写请验单，测定水分等，并将干燥好药材装入洁净塑料袋内，及

时填写生产记录，产品与净料库进行交接。

（1）干燥温度、水分、及时干燥；

5.1.4.5甘草前处理要求：

净制、洗润、切厚片（2-4mm）、干燥；

5.1.4.6前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：

中药材名称

分步收率（%）

总收率%

备注

净制

洗润

切制

干燥

粉碎

98.5

99.0

97.5

5.2提取（成品制备方法）

5.2.1生产指令

提取批量：

甘草每批提取量为800kg。

由生产技术部按提取批量下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。

物料部一份，作为

物料发放依据；

5.2.2称量配料

生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，与下一生产工序提取进行交接。

（1）重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。

5.2.3提取

按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进行操作。

取甘草，投入6T提取罐或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），封盖，加水适量，浸润30分钟，浸润后视水量进行适量添加，按“6T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/013-01”进行生产操作。

自沸腾起开始记录时间，提取3次，每次2小时，依法进行操作。

分次滤过，合并滤液，放置过夜使沉淀，取上清液置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等。

生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序浓缩进行交接。

要点:

（1）投料核对。

（2）煎煮参数控制（温度、时间）。

（3）提取罐的投料量控制（药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。

（4）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。

（5）标志管理：

5.2.4浓缩

按照“浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01”进行操作。

将煎煮液置SJN-1型单效多能浓缩罐中，按“SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/017-01”进行生产操作，煎煮液随时添加，直至全部加入为止，浓缩至相对密度为1.10（80℃热测），再将浓缩液加入到QN1000-GF型球型浓缩罐中，按“QN1000-GF型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行生产操作，浓缩至100kg的浸膏即可。

浓缩结束后，将浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录，产品与冷库进行交接。

（1）参数控制（温度、真空度）；

（2）浸膏量的控制；

（3）浸膏收膏与转运时防止污染；

（4）标志管理：

12.5%。

6.1工艺卫生包括：

生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生以及设备卫生。

6.2生产车间卫生要求：

严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”、“一般生产区工艺卫生管理规程WS/SMP/003-01”、等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.3生产区环境卫生要求：

严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.4人员卫生与健康要求：

严格执行“一般生产区个人卫生管理规程WS/SMP/004-01”、“员工卫生管理规程WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.5工作服装卫生要求：

严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程WS/SMP/016-01”、“工作服管理规程WS/SMP/026-01”、“一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.6物料卫生：

严格执行“物料进入生产区卫生管理规程WS/SOP/031-01”、“生产

废弃物处理管理规程WS/SMP/034-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.7设备卫生：

严格执行“一般生产区清洁标准操作规程WS/SOP/CS/005-01”、“卫生状态标志管理规程WS/SMP/024-01”等卫生管理规程的有关卫生要求，以及各生产设

备清洁标准操作规程。

7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求

序号

标准操作规程名称

要求

生产指令流转标准操作规程

SC/SOP/TY/001-01

执行

领发料标准操作规程

SC/SOP/TY/002-01

3

中间站物料周转标准操作规程

SC/SOP/TY/003-01

4

车间结料退料标准操作规程

SC/SOP/TY/004-01

5

一般生产区清洁消毒标准操作规程

WS/SOP/CS/002-01

6

称量配料岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/001-01

7

净制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/002-01

8

洗润岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/003-01

9

切制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/004-01

10

干燥岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/006-01

11

SC/SOP/TQ/001-01

12

提取岗位生产标准操作规程取

SC/SOP/TQ/002-01

13

浓缩岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/004-01

14

生产岗位清场标准操作规程

SC/SOP/TY/006-01

15

WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/005-01

16

DNTH双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/013-01

17

6T提取罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/020-01

18

QN1000-GF球形浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/014-01

19

T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/015-01

20

SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/017-01

8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项

8.1原材料甘草质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.1.1来源产地：

本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、张果甘草GlycyrrhizainflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。

主要产地：

东北。

8.1.2质量标准与检验方法：

应符合《中国药典》2005年版一部59页甘草项下的有关各项质量标准和检验要求。

详见“甘草质量标准ZL/TS/YF/044-02”。

8.1.3贮存注意事项：

置通风干燥处，防蛀。

8.2中间产品质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.2.1前处理后甘草质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.2.1.1性状：

本品为不规则2-4mm的厚片,洁净、干燥（目检）。

8.2.1.2水分：

≦10.0%（《中国药典》2005年版一部附录IXH水分测定法）。

8.2.1.3贮存注意事项：

8.2.1.4其他：

8.3甘草浸膏（成品）质量标准、检验方法及贮存注意事项

甘草流浸膏

Gancaojingao

EXTRACTUMGLYCYRRHIZAE

本品为甘草经加工制成的浸膏。

【制法】取甘草，润透，切片，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，照[含量测定]项下的方法，测定甘草酸含量，调节使符合规定，即得。

【性状】本品为棕褐色的固体；

【鉴别】

（1）取本品细粉约1～2mg，置白瓷板上，加硫酸溶液（4→5）数滴，即显黄色，渐变为橙黄色至橙红色。

（2）取本品1g,加水40ml溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml（必要时离心），合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。

另取甘草酸单铵盐对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5µ

l，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15：

1：

2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。

供度试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显

相同的橙黄色荧光斑点。

【检查】水分照水分测定法（附录ⅨH第一法）测定，不得过10.0%。

总灰分不得过12.0%（附录ⅨK）。

水中不溶物精密称取本品1g，加水25ml搅拌溶解后，离心1小时（每分钟1000

转；

或每分钟200转，离心30分钟），弃去上清液，沉淀加水25ml，搅匀，再照上法离心洗涤，直至洗液无色澄明为止，沉淀用少量水洗入已干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过5.0%。

微生物限度照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版一部附录ⅩⅢC）检查，

细菌数应≤1000个／g；

霉菌、酵母菌数应≤100个／g；

大肠埃希菌每1g不得检出。

其他应附合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定（附录ⅠO）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅦD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；

检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐对照品0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

供试品溶液的制备取本品细粉约0.25g，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理（功率200W，频率50kHz）30分钟，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10µ

l，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含甘草酸（C42H62O16）不得少于8.0%。

【适应症】缓和药，常与化痰止咳药配伍应用，能减轻对咽部黏膜的刺激，并有缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用。

用于支气管炎，咽喉炎，支气管哮喘，慢性肾

上腺皮质功能减退症。

【注意】本品连续服用较大剂量时，可出现水肿、高血压等症状，停药后症状逐渐消失。

【贮藏】密封，置阴凉干燥处。

【制剂】甘草流浸膏。

8.4技术参数

8.4.1.温度：

常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。

本工艺以摄氏为标准，摄氏温

度计以0℃为冰点，100℃为沸点。

本工艺要求干燥温度控制在60—80℃之间；

生产操作

间温度为18—26℃；

贮藏温度：

常温10-30℃，阴凉处指≦20℃。

8.4.2湿度：

以相对湿度为准，要求生产操作间相对湿度为45%—65%之间。

8.4.3蒸汽压力：

蒸汽压力以MPa/c㎡达到的温度表示。

扣除管道损耗以蒸汽压力0.1—0.3MPa之间为宜。

8.4.4动力电压：

以动力电压表计，360V—390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。

8.4.5真空度：

以真空表计，控制真空度4—6Pa之间。

9、工艺用水的制备方法、质量标准及质量控制

9.1工艺用水要求：

前处理、提取用饮用水。

9.2饮用水的制备方法、质量标准及质量控制

9.2.1饮用水的制备方法：

使用县自来水公司的生活饮用水（自来水）。

9.2.2饮用水质量标准

项目

标准

感官性状和一般化学指标：

色

色度不超过15度，并不得呈现其它异色。

浑浊度

不超过3度，特殊情况不超过5度。

臭和味

不得有异臭、异味

肉眼可见物

不得含有

PH值

6.5～8.5

总硬度（以CaCO3计）

≤450mg/L

铁

≤0.3mg/L

锰

≤0.1mg/L

铜

≤1.0mg/L

锌

挥发酚类（以苯酚计）

≤0.002mg/L

阴离子合成洗涤剂

硫酸盐

≤250mg/L

氯化物

溶解性总固体

≤1000mg/L

毒理学指标：

氟化物

氰化物

≤0.05mg/L

砷

≤0.05mg/L

硒

≤0.01mg/L

汞

≤0.001mg/L

21

镉

≤0.01mg/L

22

铬（六价）

23

铅

24

银

25

硝酸盐（以氮计）

≤20mg/L

26

氯仿*

≤60μg/L

27

四氯化碳*

≤3μg/L

28

苯并（a）芘*

≤0.01μg/L

29

滴滴涕*

≤1μg/L

30

六六六*

≤5μg/L

细菌学指标：

31

细菌总数

≤100个/ml

32

大肠菌群数

≤3个/L

33

游离余氯

在接触30min后应不低于0.3mg/L。

集中式给水除出厂水应符合上述要求外，管网末梢水不应低于0.05mg/L。

放射性指标：

34

总α放射性

0.1Bq/L

35

总β放射性

1Bq/L

注：

“*”为试用标准

9.2.3饮用水质量控制：

执行“工艺用水质量监控标准操作规程ZJ/SOP/JK/012-01”。

10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

内容分类

验证的对象

验证工作要点

生产厂房

布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到《规范》标准

生产设备及工艺

双真空提取浓缩机组

蒸汽压力、温度、投料量、提取时间、蒸发量

6T提取罐

蒸汽压力、温度、投料量

单效多能浓缩罐

蒸汽压力、温度、蒸发量

生产工艺

生产全过程

11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法

11.1原辅材料消耗定额及技术经济指标按每批投料800kg计

理论用量

规定损耗率（%）

消耗定额（kg）

实际用量

800.0

2.5

20.0

820.0

11.2产品收率及各项指标的计算方法

11.3.1每个产品批次生产过程中，关键工序生产结束后和最终产品都必须计算收率，产品收率在规定的收率范围内，经质量管理部检查，签发“中间产品放行审核单”或“中间产品递交许可证”后方可转下道工序。

产品收率高于或低于合格范围，不得递交下一个生产工序。

经质量管理部组织生产技术部、生产车间管理人员等按“生产过程偏差处理管理规程ZL/SMP/042-01”进行调查，采取处理措施，直至确认不影响最终产品质量的情况下，方可放行。

11.3.2收率计算方法：

最终产品实际产量

总

收率%=×

100%

原材料投入量

12、主要设备及生产能力一览表

序号

设备名称

规格型号

生产能力

数量（台）

装机位置

01

洗药机

XT-720

250-500kg/h

洗润间

02

润药机

RY1000-1

200-300kg/h

洗润间

03

往复式切药机

WQY240-1

200-400kg/h

切药间

04

网带式隧道烘箱

DH-1.2-10A

100-300kg/h

干燥间

05

双真空提取浓缩机组

DNTH-3

250-350kg/次

水提间

06

提取罐

6T

500-700kg/次

07

T-QA

200-400kg/次

醇提间

08

单效多能浓缩罐

SJN-1

500L/h

09

球形浓缩罐

QN1000-GF

200L/h

13、技术安全、工艺卫生及劳动保护

13.1技术安全

13.1.1设备动力部分，如电机皮带轮应有保护罩。

13.1.2凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。

蒸汽输送管道需保温隔离。

13.1.3各岗位在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能进行生产操作。

如发现异常情况，应立即停止操作。

13.1.4操作设备必须严格遵守该设备的使用与维保标准操作规程，严格遵守岗位生产标准操作规程（SOP），不得违章操作。

13.1.5机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试，正常后方可使用，如发现异常情况，应立即停止操作，并报设备工程部进行维修。

13.1.6设备操作过程中要注意安全，设备运转时，严禁将手直接伸入切药机内，严禁用手接触设备受热部位，以免被挤伤、压伤或烫伤。

13.1.7操作或维修设备及启动电闸开关时，应由一人独立操作或一人操作一人监督。

以免其它人员不知情而启动机械，发生危险事故。

13.1.8设备操作人员