中药治疗呼吸道合胞病毒RSV感染临床疗效观察Word文档下载推荐.docx

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结果：

（1）治疗组临床疗效明显优于对照组，其显效率与对照组比较有显著差异（P<

0.05）。

（2）①治疗组发热患儿体温恢复正常时间比对照组短，两组间比较有极显著性差异（P<

0.01）。

②治疗组患儿咳嗽、气喘、肺部体征改善方面优于对照组，两组比较差异显著（P<

0.05）。

结论：

中药治疗RSV感染患儿的临床疗效较为确切，中药治疗确有加速炎症吸收，

缓解症状，缩短病程之效，尤其退热、止咳平喘明显优于西药治疗组。

主题词:

呼吸道合胞病毒（RSV）/药物作用儿童麻杏石甘汤银翘散

ClinicalresearchoftraditionalChinesemedicineintreatinginfantswereinfectedwithrespiratorysyncytialvirus

Major:

PediatricsofTCM

Postgraduate:

chenyongfang

Tutor:

ViceProf.Lindonghong

Objectives:

ThrougharoutineRSVcheckoftheflu-infectedchildreninspringandwinter,wecomparetherespectiveeffectoftreatingtheinfectedchildrenwithtraditionalChineseandwesternmedicine,andthusprovideaobjectiveproofforcuringRSVbytraditionalChinesemedicine.

Method:

Choose60RSV-infectedinfantsaccordingtotestingthecasestandardstrictly,takethesimplerandommethodtodivideintotwogroupswithtreatinggroup30andcontrolgroup30.Thegeneraldocumentshavenotbeenshowingthedifference（p>

0.05）amongthegroups.Wetreatthetwogroupsasfollowing:

useribavirin50-100mg/time,atomizationsucks,twiceaday.Whocombinebacterialinfectionuseadditionalanti-infectiondrugs.bronchiolitisinfantaddandspendglucocorticoid（methylprednisolone2mg/kg.d,intravenousdrip,onceaday，usefor3days.）,Terbutaline1.25-2.5mg/time,chymotrypsin4000u/time,atomizationsuckstwiceadaytogetherwithribavirin，itisacourseoftreatmentin7days.TreatgroupbegivetraditionalChinesemedicinedecoctionplusminusmaxingshigan（typeofphlegm-heatobstructinginthelung）orplusminusLoniceraeandForsythiaePowder（typeofwindandheatinvasionofcutex）,treatonthisbasis.Adoseaday,thebabyisregardlessofthetimeanddosagetotake,finishtakingfractionation.Thecourseoftreatmentisthesameasthecontrolgroup.Comparetwogroupsofclinicalcurativeeffect;

Fetchtwogroupsofinfantsandtreatthebackserumsample,measureRSV-IgM,carryoncontrastingandcontrastamongthegroupsinthegroup,probeintothecurativeeffectthattraditionalChinesemedicineintreatingRSVInfectedinfant.

Results：

（1）thecurativeeffectoftreatinggroup,isobviouslybetterthanthecontrolgroup，whichshowsignificantdeviation.

（2）①Therecoveryofthetreatinggrouptakesshortertimethanthecontrolgroup,theyhaveextremesignificantdeviation（P<

0.01）.②thetreatinggroupalsooutwitthecontrolgroupincoughing,asthma,lungrecovery,andtheyshowsignificantdeviation.（P<

0.05）.（3）thedarkeningrateoftreatinggroup,isobviouslybetterthanthecontrolgroup,whichshowsignificantdeviation.

Conclusion:

ItiscomparativelyprecisethattraditionalChinesemedicinetreatstheclinicalcurativeeffectthatRSVinfectstheinfant.AndthetraditionalChinesemedicinetreatmentcanreallyaccelerateabsorbinginflammation,relievesymptom,shortencourseofdisease,bringdownafever,andrelievecough.RSV-IgMofthetreatinggroupwithWesternmedicineisobviouslybetterthanthatbytraditionalChinesemedicine.ThisisusefulforfuturereferenceontheclinicaltreatmentRSV-infectedinfants.

Keywords:

RespiratorySyncytialVirus（RSV）/drugeffects

Child,MAXINGSHIGANDECOCTION

YINQIAOPOWDERS

ControlledClinicalTrials

前言

INTRODUCTIION

呼吸道合胞病毒（RSV）感染常发生于冬春季，可引起急性呼吸道感染。

人类对RSV普遍易感，婴幼儿更因机体对RSV缺乏完全的保护性免疫，再感染发生率高，据统计1岁以内婴儿呼吸道合胞病毒的感染率为68.8%，1~2岁婴幼儿感染率为82.6~100%，2岁时所有儿童至少感染过一次，半数已感染过两次【1】。

2～6个月的小婴儿感染RSV后可引起严重的毛细支气管炎和肺炎，同时研究发现有毛细支气管炎病史的婴幼儿中喘息的发病率达23%，而无此病史的对照组中出现喘息的只有1%【2】，可见呼吸道合胞病毒感染是引发喘息的重要危险因素之一。

现代医学研究表明当人通过空气和飞沫感染RSV时，病毒在呼吸道和中耳繁殖，感染主要沿胞质内桥从一个细胞传至另一个细胞．由上呼吸道向下蔓延，最后累及整个气道，可刺激机体产生一系列的免疫应答。

田曼等[3]研究发现RSV毛支患儿伴有RSV特异性IgE、IgG的产生及血嗜酸性粒细胞增多，白三烯等炎性介质释放增加，而这些主要受Th2产生的细胞介素IL-4、IL-5、IL-13等调节，由此推测RSV感染可能刺激了Th2优势免疫应答,Th2细胞的活化又是哮喘免疫功能调节紊乱的主要特征。

也有研究发现RSV感染诱发嗜酸性粒细胞（EOS）数目增加与哮喘发作和加重相关。

RSV感染可诱导巨噬细胞炎症蛋白（MIP-la）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素（ENC）等在下呼吸道表达增强，吸引和活化嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞，放大和延长炎症反应。

邹映雪[4]研究认为儿童哮喘的发作与RSV感染关系密切，其机制与病毒感染损伤呼吸道黏膜、I型变态反应的发生和IFN-γ水平低下等机制有关。

总之，目前对于RSV的致病机制并不十分清楚，亦没有针对RSV的特异有效的治疗。

近年来，研究证实中草药单方製剂：

艾叶、穿心莲、鱼腥草等从中提取的有效成分及复方制剂：

经典方五虎汤、定喘汤等及自制成方等均具有抗RSV的作用。

因此探求疗效确切、毒副作用少的治疗药物具有积极意义。

导师总结多年临床经验，结合传统的中医理论及现代医学研究，对呼吸道合胞病毒感染患儿的治疗有自己独到的见解：

认为无论病邪在表还是入里，热毒贯穿于整个病程，因此，清热解毒是治疗原则。

本研究选择RSV感染患儿为观察对象，旨在通过常规治疗的基础上，加用中药，以提高防治效果，弥补单纯西药治疗的不足，为中药辩证治疗RSV感染提供客观依据及辩证思路，更好地指导临床治疗。

资料与方法

METERIALSANDMETHODS

1.临床资料

1.1病例来源：

全部观察病例来源于2006年12月至2007年12月福建省人民医院门诊及住院患儿。

1.2.病例诊断及分型标准：

1.2.1.儿童急性呼吸道感染诊断标准：

所有病例诊断均符合《诸福棠•实用儿科学》诊断标准（胡亚美，江载芳等主编.诸福棠•实用儿科学第七版.北京：

人民卫生出版社，2002）

1.2.2病原学诊断标准：

治疗前行血清呼吸道合胞病毒抗体RSV-IgM检测（用RSV-IgMELISA法），阳性者纳入研究。

1.2.3中医证型诊断标准：

符合《中医儿科学》（汪受传主编.新世纪全国高等中医药院校规划教材•中医儿科学：

中国中医药出版社，2002）

1.3观察病例纳入标准：

（1）治疗前进行呼吸道合胞病毒抗体RSV-IgM检测（用RSV-IgMELISA法）阳性者。

（2）符合急性上呼吸道感染、支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎的诊断标准。

（3）符合“痰热壅肺”型或“风热外袭”型的诊断标准。

（4）同时排除“观察病例排除标准”中各项者。

1.4观察病例排除标准：

（1）不符合纳入标准者；

（2）重症肺炎；

（3）除外呼吸系统其他疾病，如结核病、异物吸入、气道畸形等；

（4）排除符合诊断，但同时合并心、肝、脑、肾疾病、营养不良、佝偻病等；

（5）病例中不能按规定服药，或对中药不耐受、无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

2.研究方法：

2.1分组方法：

按纳入标准收集RSV-IgM阳性患者60例，采取简单随机法分为为中西医结合治疗组30例，西药治疗对照组30例。

组间一般资料（年龄、性别、病情、病程）无显著差异（p>

0.05），具可比性。

附：

随机化方案：

取连续数字1、2、3……60，从随机表上取乱数60次，依次与数字1~60对应。

凡乱数为奇数者归入中西医结合治疗组，为偶数者归入西药治疗对照组。

2.2治疗方法：

两组均予以利巴韦林50～100mg/次，配成20mg/ml浓度雾化吸入，日二次，疗程5天。

合并细菌感染者加用抗感染，毛支患儿加用甲基强的松龙2mg／kg•d，静脉滴注，日1次，用3天。

在此治疗基础上，治疗组用中药汤剂加减麻杏石甘汤（痰热壅肺型）或加减银翘散（风热外袭型）化裁治疗。

加减麻杏石甘汤主要药物有：

蜜麻黄4-6g、苦杏仁4-6g、黄芩9g、鱼腥草15g、石膏20-30g、浮海石9-15g、地龙9-15g、川朴4-6g、稻香陈6-8g。

咳多气急加郁金9g、葶苈子9g，痰粘难咳加浙贝母9g，痰热腑实加全瓜蒌15g。

加减银翘散主要药物有银花9g、连翘9g、荆芥9g、淡豆豉9g（后入）、大青叶9g、黄芩9g、桔梗4-6g、稻香陈6-8g。

纳差加神曲，咽红肿甚加射干6-9g。

用法：

每日1剂，煎两遍，浓缩成100ml，婴儿不拘时间和剂量分次服完，5天为一疗程。

2.3观测内容：

临床主要症状和体征观察：

发热、咳嗽、气喘、肺部啰音的变化，连续观察5天，每天记录一次，判断疗效。

2.4实验方法

2.4.1检验指标的检测

2.4.1.1标本采集所有研究对象均于上午九时前采集空腹静脉血，纳入研究时采血。

2.4.1.2检测方法

采用呼吸道合胞病毒抗体酶联免疫吸附实验（RSV-IgMELISA法）。

检验试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供。

2.5临床观察疗效标准：

参照[柴瑞震，姜化华主编.全国中医诊疗技术标准规范与中医院（科）工作政策法规全书.重庆：

重庆大学出版社，1995]

（1）显效：

痰热壅肺者治疗5天以内咳嗽消失，气急缓解，肺部喘鸣音及湿囉音消失；

风热外袭者治疗5天以内咳嗽消失，热退，无咽痛、鼻塞、流涕，听诊肺部干湿性囉音消失。

（2）好转：

痰热壅肺者治疗5天咳嗽减轻，气急缓解，肺部囉音减少；

风热外袭者治疗5天以内咳嗽减轻，痰减少，热退，双肺呼吸音清晰。

（3）无效：

痰热壅肺者治疗5天后仍咳嗽，气急，肺部囉音无减少，或病情加重者。

风热外袭者者治疗5天仍咳嗽，鼻塞，甚至病情加重，出现喘促。

2.6统计方法计量资料测定数据均以均数±

标准差（X±

s）表示，组间及治疗前后组内比较采用t检验，计数资料用卡方检验。

以上均采用SPSS12．0进行统计学处理。

结果

RESULTS

表一：

两组疗效比较：

组　别例数显效好转无效

治疗组3025（83.3%）☆41

对照组3016（53.3%）77

注：

与对照组比较☆P<

0.05。

结果表明：

两组显效率比较：

X2=6．24，P=0.012<

0.05，差异显著，治疗组的

疗效明显优于对照组。

表二：

两组症状体征消失时间比较（x±

s）天

组　别例数咳嗽发热气喘肺部体征

治疗组304.37±

0.83△3.53±

1.57△△3.10±

0.62△4.73±

1.33△

对照组305.50±

0.506.33±

2.133.83±

0.416.93±

1.09

经独立样本t检验：

t1=2.397，p1=0.020；

t2=2.46，p2=0.005；

t3=2.018，p3=0.048；

t4=2.611，p4=0.011；

与对照组比较,△P<

0.05；

△△P<

0.01

①治疗组发热患儿体温恢复正常时间比对照组短，两组间比较有极显著性差异（P<

附表1体征各项的独立样本t检验结果

附表2显效率的卡方检验结果

讨论

DISCUSSION

1.现代医学对呼吸道合胞病毒（RSV）感染的认识

呼吸首合胞病毒（RSV）是引起婴幼儿呼吸道感染的主要病原。

婴幼儿感染RSV后可发生严重的毛细支气管炎、肺炎等，与儿童哮喘的发病关系密切。

1.1呼吸道合胞病毒（RSV）感染后发病机制

1.1.1RSV的抗原特性RSV属副粘病毒科肺炎病毒属的单链负股RNA病毒，其基因组是约15000个核苷酸组成的非节段性单链RNA，编码11个蛋白，其中2个跨膜蛋白：

即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的两个主要保护性搞原。

RSV可利用胞膜的筏桥作用进行聚集和出芽【5】。

1.1.2RSV感染的免疫学机制

1.1.2.1天然免疫：

呼吸道内许多粘膜分泌成分有助于抑制RSV感染，主要包括胶原选凝素、乳铁蛋白和Clara细胞分泌蛋白。

这些天然成分下表达于RSV表面的糖蛋白结合，激活淋巴细胞功能，利于病毒清除。

RSV感染应答中另一重要的天然特质是微生物编码的模式识别受体（PRRs），识别和启动病原相关分子模式（PAMPs）的天然免疫应答。

有两种主要的PRRs【6】：

（1）分泌性PRRs，包括CD14分子和胶原选凝素家族蛋白；

（2）细胞相关性PRRs，包括接合分子和Toll样受体（TLRs）。

胶原选凝素家族蛋白包括表面活性蛋白A（SP-A）和表面活性蛋白D（SP-D）。

二者分别通过与病毒表面F和C蛋白结合，在抗病毒防御反应中发挥重要作用。

LeVine【7】等观察到，在SP缺陷小鼠体内病毒复制增加，炎症加剧，支持了SP在RSV感染中的保护性作用。

最近SP基因多态性和RSV易感性之间关联的研究更进一步强调天然防御机制的重要性。

TLR4在RSV感染的天然免疫应答中发挥重要作用。

RSVF蛋白通过激活CD14和TLR4刺激天然免疫应答。

TLR4缺陷小鼠受RSV感染后出现肺NK细胞和CD14+细胞趋化障碍，NK细胞功能和IL-12表达受损，病毒清除姓障碍。

此外，RSV感染可诱导呼吸道上皮细胞的TLR4mRNA表达增加。

RSV感染有关的细胞因子、趋化因子的最初表达是TLR4依赖的，而与病毒复制无关【8】。

RSV毛支患儿外周血单核细胞中TLR4表达增加。

这些结果均表明RSV被TLR4识别的过程，是RSV天然免疫应答的重要组成部分。

然而最近也有相反的研究结果报道。

Ehl【9】等发现，IL-12、IL-12R缺陷的C57BL/10小鼠早期清除RSV的能力受损；

IL-12缺陷的BALB/c小鼠，肺NK细胞募集和毒性功能受损；

而TLR4缺陷对两种品系小鼠NK细胞募集活性和清除RSV功能均无影响。

这些结果表明在鼠类RSV感染的天然免疫中，TLR4不起重要作用。

而在人类RSV感染的天然免疫中，TLR4及IL-12所起的作用，沿有待进一步研究。

上皮细胞的RSV感染可以直接或间接产生大量趋化因子，募集免疫细胞到达感染部位。

NK细胞，对趋化因子信号迅速作出反应，分泌抗病毒细胞因子以控制感染。

对趋化因子、细胞因子作出应答的其他免疫细胞还包括巨噬细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞等，它们在控制感染中发挥重要作用，但当应答不平衡时，可能加剧炎症反应，导致疾病发生。

如：

EOS脱颗粒释放核糖核酸酶、嗜酸性粒细胞源性神经毒素、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白，发挥抗病毒活性，但这些介质的不恰当表达与支气管高反应性及RSV相关的喘息有关。

1.1.2.2获得性免疫获得性免疫由B细胞和T细胞应答组成，具有抗原特异性、抗原识别多样性、记忆性、自身免疫耐受性等特点。

上呼吸道对RSV感染抵御主要由局部分泌性IgA介导，而长期抗RSV体液免疫反应与IgM，尤其中和性IgG有关。

临床和实验室研究表明，粘膜和血清抗体对RSV感染和再感染有保护作用。

被动获得的母传抗体水平与RSV相关的下呼吸道疾病的保护力有关。

婴幼儿血清和分泌性抗体滴度通常比年长儿低，而且在感染后几个月逐渐降低，这也许是促成年长儿RSV高再感染率的重要因素。

被动获得高滴度RSV免疫球蛋白可防止高危婴儿和儿童出现严重RSV疾病【10】。

然而抗RSV抗体也可能促成疾病的病理发生。

搞RSV抗体促进表达Fc受体的优势细胞，如B细胞的RSV感染【11】，为病毒潜伏和持续存在提供了一种机制。

对小鼠的研究显示，RSV感染后，出现大量非中和抗体，形成免疫复合物，使RSV的疾病加剧【12】。

RSV感染首先被T细胞应答控制。

CD8+T细胞在控制RSV疾病中似乎占有主要作用。

M2、F、N蛋白是CD8+CTL的主要靶蛋白。

RSV感染似乎可以抑制M2特异性CD8+T细胞活性，抑制肺内CD8+记忆性T细胞的产生。

Chang【13】等研究发现肺内M2特异性CD8+效应T细胞和记忆T细胞的产生可由IL-12的原位表达增强。

大量研究表明，CD4+T细胞促成RSV免疫反应和疾病的病理过程，RSV感染早期诱导混合型Th1/Th2细胞因子反应，早期IFN-ｖ表达在控制Th1/Th2细胞因子平衡中有重要作用。

IFN-ｖ缺失，导致Th2细胞因子的优势应答，增加疾病的严重程度。

感染过RSV的患儿在遇外来抗原时可引起Th2细胞因子持续优势激活，导致婴儿期的RSV感染发展至儿童期的哮喘。

但Welliver【14】的一项研究发现，RSV相关的急性上呼吸道感染、无低氧血症毛支、伴低氧血症毛支患儿呼吸道分泌物IFN-ｖ/IL-4比例是相似的，且伴低氧血症毛支患儿分泌物IL-5、IL-13水平下降，而轻度上呼吸道感染儿童分泌物IL-5、IL-13浓度升高。

似乎RSV感染的炎症低氧毛支患儿并没有Th1/Th2失衡。

有关RSV感染时Th细胞的变化仍需深入研究，MHC基因遗传差异性可能有助于解释人类对RSV感染的差异性。

近来发现趋化因子在气道炎症中发挥重要作用。

巨噬细胞炎症蛋白1a/1b（MIP-1a/1b）、单核细胞趋化因子（RANTES）以及嗜酸性粒细胞趋化蛋白（Eotaxin）等可促使EOS、淋巴细胞等免疫细胞向炎症部位聚集，诱导EOS、嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放炎症介质。

以此方式替代Th2细胞因子的作用，出现类似哮喘的炎症反应。

趋化因子表达的形式和数量与RSV疾病的严重程度有关。

Welliver【14】发现MIP-1a和MCP-1的增加与儿童毛支的严重程度有平等关系。

Tripp【15】等研究亦发现因