中药治疗呼吸道合胞病毒RSV感染临床疗效观察Word文档下载推荐.docx

1、结果：（1）治疗组临床疗效明显优于对照组，其显效率与对照组比较有显著差异（P 0.05）。（2）治疗组发热患儿体温恢复正常时间比对照组短，两组间比较有极显著性差异（ P 0.01） 。治疗组患儿咳嗽、气喘、肺部体征改善方面优于对照组，两组比较差异显著（ P 0.05） among the groups. We treat the two groups as following: use ribavirin 50-100mg / time, atomization sucks, twice a day. Who combine bacterial infection use additional

2、 anti-infection drugs. bronchiolitis infant add and spend glucocorticoid （methylprednisolone 2mg/kg.d, intravenous drip, once a day，use for 3 days. ）, Terbutaline 1.25-2.5mg / time, chymotrypsin 4000u / time, atomization sucks twice a day together with ribavirin， it is a course of treatment in 7 day

3、s. Treat group be give traditional Chinese medicine decoction plus minus maxingshigan （type of phlegm-heat obstructing in the lung） or plus minus Lonicerae and Forsythiae Powder（type of wind and heat invasion of cutex）, treat on this basis. A dose a day, the baby is regardless of the time and dosage

4、 to take, finish taking fractionation. The course of treatment is the same as the control group. Compare two groups of clinical curative effect; Fetch two groups of infants and treat the back serum sample, measure RSV-IgM, carry on contrasting and contrast among the groups in the group, probe into t

5、he curative effect that traditional Chinese medicine in treating RSV Infected infant.Results：（1）the curative effect of treating group, is obviously better than the control group，which show significant deviation.（2）The recovery of the treating group takes shorter time than the control group, they hav

6、e extreme significant deviation （ P 0.01）.the treating group also outwit the control group in coughing, asthma, lung recovery, and they show significant deviation. （ P 0.05），具可比性。附：随机化方案：取连续数字1、2、360，从随机表上取乱数60次，依次与数字160对应。凡乱数为奇数者归入中西医结合治疗组，为偶数者归入西药治疗对照组。2.2 治疗方法：两组均予以利巴韦林50100mg/次，配成20 mg/ml浓度雾化吸入，

7、日二次，疗程5天。合并细菌感染者加用抗感染，毛支患儿加用甲基强的松龙2mgkgd，静脉滴注，日1次，用3天。在此治疗基础上，治疗组用中药汤剂加减麻杏石甘汤（痰热壅肺型）或加减银翘散（风热外袭型）化裁治疗。加减麻杏石甘汤主要药物有：蜜麻黄4-6g、苦杏仁4-6g、黄芩9 g、鱼腥草15 g、石膏20-30 g、浮海石9-15 g、地龙9-15 g、川朴4-6 g、稻香陈6-8g。咳多气急加郁金9 g、葶苈子9 g，痰粘难咳加浙贝母9 g，痰热腑实加全瓜蒌15 g。加减银翘散主要药物有银花9 g、连翘9 g、荆芥9 g、淡豆豉9 g（后入）、大青叶9 g、黄芩9 g、桔梗4-6 g、稻香陈6-8

8、g。纳差加神曲，咽红肿甚加射干6-9 g。用法：每日1剂，煎两遍，浓缩成100ml，婴儿不拘时间和剂量分次服完，5天为一疗程。2.3 观测内容：临床主要症状和体征观察：发热、咳嗽、气喘、肺部啰音的变化，连续观察5天，每天记录一次，判断疗效。2.4 实验方法2.4.1 检验指标的检测2.4.1.1 标本采集 所有研究对象均于上午九时前采集空腹静脉血，纳入研究时采血。2.4.1.2 检测方法采用呼吸道合胞病毒抗体酶联免疫吸附实验（RSV-IgM ELISA法）。检验试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供。2.5 临床观察疗效标准：参照柴瑞震，姜化华主编.全国中医诊疗技术标准规范与中医院（科）工作政策法

9、规全书.重庆：重庆大学出版社，1995（1） 显效：痰热壅肺者治疗5天以内咳嗽消失，气急缓解，肺部喘鸣音及湿囉音消失；风热外袭者治疗5天以内咳嗽消失，热退，无咽痛、鼻塞、流涕，听诊肺部干湿性囉音消失。（2） 好转：痰热壅肺者治疗5天咳嗽减轻，气急缓解，肺部囉音减少；风热外袭者治疗5天以内咳嗽减轻，痰减少，热退，双肺呼吸音清晰。（3） 无效：痰热壅肺者治疗5天后仍咳嗽，气急，肺部囉音无减少，或病情加重者。风热外袭者者治疗5天仍咳嗽，鼻塞，甚至病情加重，出现喘促。2.6 统计方法 计量资料测定数据均以均数标准差（Xs）表示，组间及治疗前后组内比较采用t检验，计数资料用卡方检验。以上均采用SPSS1

10、20进行统计学处理。结 果RESULTS表一：两组疗效比较：组别 例数 显效 好转 无效 治疗组 30 25（83.3%） 4 1对照组 30 16 （53.3%） 7 7注：与对照组比较P0.05。结果表明：两组显效率比较：X2 = 624，P=0.012 0.05，差异显著，治疗组的疗效明显优于对照组。表二：两组症状体征消失时间比较（x s） 天组别 例数 咳嗽 发热 气喘 肺部体征治疗组 30 4.370.83 3 .531.57 3.100.62 4.731.33对照组 30 5.500.50 6.332.13 3.830.41 6.931.09经独立样本t检验：t1=2.397，p1

11、=0.020；t2=2.46，p2=0.005；t3=2.018，p3=0.048；t4=2.611，p4=0.011；与对照组比较, P 0. 05 ；P 0. 01治疗组发热患儿体温恢复正常时间比对照组短，两组间比较有极显著性差异（ P 附表1 体征各项的独立样本t检验结果附表2 显效率的卡方检验结果讨 论DISCUSSION1.现代医学对呼吸道合胞病毒（RSV）感染的认识呼吸首合胞病毒（RSV）是引起婴幼儿呼吸道感染的主要病原。婴幼儿感染RSV后可发生严重的毛细支气管炎、肺炎等，与儿童哮喘的发病关系密切。1.1呼吸道合胞病毒（RSV）感染后发病机制1.1.1 RSV的抗原特性 RSV属副

12、粘病毒科肺炎病毒属的单链负股RNA病毒，其基因组是约15000个核苷酸组成的非节段性单链RNA，编码11个蛋白，其中2个跨膜蛋白：即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的两个主要保护性搞原。RSV可利用胞膜的筏桥作用进行聚集和出芽【5】。1.1.2 RSV感染的免疫学机制 1.1.2.1天然免疫：呼吸道内许多粘膜分泌成分有助于抑制RSV感染，主要包括胶原选凝素、乳铁蛋白和Clara细胞分泌蛋白。这些天然成分下表达于RSV表面的糖蛋白结合，激活淋巴细胞功能，利于病毒清除。RSV感染应答中另一重要的天然特质是微生物编码的模式识别受体（PRRs），识别和启动病原相关分子模式（PAMPs

13、）的天然免疫应答。有两种主要的PRRs【6】：（1）分泌性PRRs，包括CD14分子和胶原选凝素家族蛋白；（2）细胞相关性PRRs，包括接合分子和T oll样受体（TLR s）。胶原选凝素家族蛋白包括表面活性蛋白A（SP-A）和表面活性蛋白D（SP-D）。二者分别通过与病毒表面F和C蛋白结合，在抗病毒防御反应中发挥重要作用。LeVine【7】等观察到，在SP缺陷小鼠体内病毒复制增加，炎症加剧，支持了SP在RSV感染中的保护性作用。最近SP基因多态性和RSV易感性之间关联的研究更进一步强调天然防御机制的重要性。TLR4在RSV感染的天然免疫应答中发挥重要作用。RSV F蛋白通过激活CD14和TL

14、R4刺激天然免疫应答。TLR4缺陷小鼠受RSV感染后出现肺NK细胞和CD14+细胞趋化障碍，NK细胞功能和IL-12表达受损，病毒清除姓障碍。此外，RSV感染可诱导呼吸道上皮细胞的TLR4mRNA表达增加。RSV感染有关的细胞因子、趋化因子的最初表达是TLR4依赖的，而与病毒复制无关【8】。RSV毛支患儿外周血单核细胞中TLR4表达增加。这些结果均表明RSV被TLR4识别的过程，是RSV天然免疫应答的重要组成部分。然而最近也有相反的研究结果报道。Ehl【9】等发现，IL-12、IL-12R缺陷的C57BL/10小鼠早期清除RSV的能力受损；IL-12缺陷的BALB/c小鼠，肺NK细胞募集和毒性

15、功能受损；而TLR4缺陷对两种品系小鼠NK细胞募集活性和清除RSV功能均无影响。这些结果表明在鼠类RSV感染的天然免疫中，TLR4不起重要作用。而在人类RSV感染的天然免疫中，TLR4及IL-12所起的作用，沿有待进一步研究。上皮细胞的RSV感染可以直接或间接产生大量趋化因子，募集免疫细胞到达感染部位。NK细胞，对趋化因子信号迅速作出反应，分泌抗病毒细胞因子以控制感染。对趋化因子、细胞因子作出应答的其他免疫细胞还包括巨噬细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞等，它们在控制感染中发挥重要作用，但当应答不平衡时，可能加剧炎症反应，导致疾病发生。如：EOS脱颗粒释放核糖核酸酶、嗜酸

16、性粒细胞源性神经毒素、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白，发挥抗病毒活性，但这些介质的不恰当表达与支气管高反应性及RSV相关的喘息有关。1.1.2.2获得性免疫 获得性免疫由B细胞和T细胞应答组成，具有抗原特异性、抗原识别多样性、记忆性、自身免疫耐受性等特点。上呼吸道对RSV感染抵御主要由局部分泌性IgA介导，而长期抗RSV体液免疫反应与IgM，尤其中和性IgG有关。临床和实验室研究表明，粘膜和血清抗体对RSV感染和再感染有保护作用。被动获得的母传抗体水平与RSV相关的下呼吸道疾病的保护力有关。婴幼儿血清和分泌性抗体滴度通常比年长儿低，而且在感染后几个月逐渐降低，这也许是促成年长儿RSV高再感染率的重要因

17、素。被动获得高滴度RSV免疫球蛋白可防止高危婴儿和儿童出现严重RSV疾病【10】。然而抗RSV抗体也可能促成疾病的病理发生。搞RSV抗体促进表达Fc受体的优势细胞，如B细胞的RSV感染【11】，为病毒潜伏和持续存在提供了一种机制。对小鼠的研究显示，RSV感染后，出现大量非中和抗体，形成免疫复合物，使RSV的疾病加剧【12】。 RSV感染首先被T细胞应答控制。CD8+T细胞在控制RSV疾病中似乎占有主要作用。M2、F、N蛋白是CD8+CTL的主要靶蛋白。RSV感染似乎可以抑制M2特异性CD8+T细胞活性，抑制肺内CD8+记忆性T细胞的产生。Chang【13】等研究发现肺内M2特异性CD8+效应T

18、细胞和记忆T细胞的产生可由IL-12的原位表达增强。大量研究表明，CD4+T细胞促成RSV免疫反应和疾病的病理过程，RSV感染早期诱导混合型Th1/Th2细胞因子反应，早期IFN-表达在控制Th1/Th2细胞因子平衡中有重要作用。IFN-缺失，导致Th2细胞因子的优势应答，增加疾病的严重程度。感染过RSV的患儿在遇外来抗原时可引起Th2细胞因子持续优势激活，导致婴儿期的RSV感染发展至儿童期的哮喘。但Welliver【14】的一项研究发现，RSV相关的急性上呼吸道感染、无低氧血症毛支、伴低氧血症毛支患儿呼吸道分泌物IFN-/IL-4比例是相似的，且伴低氧血症毛支患儿分泌物IL-5、IL-13水

19、平下降，而轻度上呼吸道感染儿童分泌物IL-5、IL-13浓度升高。似乎RSV感染的炎症低氧毛支患儿并没有Th1/Th2失衡。有关RSV感染时Th细胞的变化仍需深入研究，MHC基因遗传差异性可能有助于解释人类对RSV感染的差异性。近来发现趋化因子在气道炎症中发挥重要作用。巨噬细胞炎症蛋白1a/1b（MIP-1a/1b）、单核细胞趋化因子（RANTES）以及嗜酸性粒细胞趋化蛋白（Eotaxin）等可促使EOS、淋巴细胞等免疫细胞向炎症部位聚集，诱导EOS、嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放炎症介质。以此方式替代Th2细胞因子的作用，出现类似哮喘的炎症反应。趋化因子表达的形式和数量与RSV疾病的严重程度有关。 Welliver【14】发现MIP-1a和MCP-1的增加与儿童毛支的严重程度有平等关系。Tripp【15】等研究亦发现因