反转录病毒.pptx

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反转录病毒,反转录病毒,一组含有反转录酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。

*对人致病的反转录病毒主要有：

人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人T淋巴细胞白血病的病原体。

人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。

共同特性,球形，直径为80120nm,包膜表面有刺突。

基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含反转录酶和整合酶。

复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。

具有gag、pol和env3个结构基因和多个调节基因。

宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。

第一节人类免疫缺陷病毒（HIV）,HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。

*分类：

反转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）,*型别：

有两型HIV-1：

大多数AIDS由HIV-1引起。

HIV-2：

主要在西非和西欧流行。

AIDS全球重要的公共卫生问题,自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来，HIV在全球的传播速度惊人。

根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的2006年世界艾滋病报告，艾滋病病毒感染者总数已达3950万。

我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。

HIV在全球范围内的传播速度惊人,2006年全球新增HIV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。

2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。

2006年12月1日，是第19个世界艾滋病日主题：

遏制艾滋，履行承诺,12月1日世界艾滋病日,一、生物学性状,1.HIV的形态学特征,球形、包膜表面有刺突（含有gp120和gp41）。

核心含两条相同的正链RNA基因组和包膜外的核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。

*gp120病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。

*gp41为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。

基因组：

单正链RNA，有3个结构基因以及6个调节基因；两端有LTR。

HIV基因及其编码蛋白,病毒的复制,分型,*HIV-1：

分M（main）、O（outlier）、N（new）3个组，进一步又分不同的亚型。

*HIV-1：

M组的9个亚型（A-D、F-H、J和K）及数种重组亚型在全球流行，不同地区流行的亚型及重组亚型不同。

HIV-2和HIV-1的O组和N组主要局限于西非等地。

变异性,*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。

抵抗力,min，可,对理化因素的抵抗力较弱。

*一般化学消毒剂处理1030灭活病毒。

*高压灭菌12120min，或者煮沸10020min均可灭活病毒。

*病毒在2022液体环境下可存活15天；在37可存活1015天；在冷冻血制品中须68加热72h才能保证灭活病毒。

二、致病性与免疫性,1.传染源和传播途径,传染源：

HIV感染者和AIDS患者主要的传播途径：

性传播：

是HIV的主要传播方式，性活跃人群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。

血液传播：

输血、血制品、器官移植、注射等方式传播，静脉毒品成瘾者是高危人群。

母婴传播：

通过胎盘、产道或哺乳等方式传播，其中胎儿经胎盘感染最多见。

我国的传播特点,吸毒、性传播和采供血途径传播并存经性传播途径呈上升趋势自高危人群向普通人群扩散,致病机制,*主要感染细胞：

CD4T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经细胞等。

*引起机体免疫系统的进行性损伤。

致病机制,*细胞受体：

CD4分子辅助受体CCR5与CXCR4CD4T细胞表达大量CD4分子和CXCR4,致病机制,*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。

*受感染的CD4T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。

*HIV损伤CD4T细胞的机制：

（CD4T细胞表达大量CD4分子和CXCR4）导致CD4T细胞融合，最终导致细胞的溶解；CTL对CD4T细胞的直接杀伤作用，抗体介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用；诱导CD4T细胞细胞凋亡；HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑制细胞正常的生物合成；HIV可作为超抗原激活大量CD4T细胞。

*单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子）,单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。

临床特点,*潜伏期长，大约10年左右。

*临床感染过程分为4个时期：

急性感染期：

约23周无症状潜伏期：

10年左右AIDS相关综合征：

开始出现症状免疫缺陷期：

典型AIDS期合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。

AIDS患者常发生的恶性肿瘤：

Kaposissarcoma,*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用,免疫性,三、微生物学检查法,检测目的,AIDS的诊断；指导抗病毒药物的治疗；筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。

*检测病毒抗体：

ELISA筛查，Westernblot确认*检测病毒抗原：

检测HIVp24抗原早期辅助诊断*检测病毒核酸：

定量RT-PCR*病毒分离：

特征性细胞病变为融合细胞,四、防治原则,1.治疗HIV感染的药物,*核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs），融合抑制剂（FI）。

*高效抗反转录病毒治疗（highlyactiveanti-retrovialtherapy,HAART）。

2.预防,研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚无有效疫苗上市。

普遍开展预防AIDS的宣传教育；建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情；对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测；禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。

提倡安全性生活；HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。

思考题,HIV的主要生物学特性是什么？

HIV的复制周期有哪些特点？

HIV的传染源、传播途径及致病机制？

目前治疗HIV感染的药物主要有几类？

其机制如何？

谢谢大家,