西咪替丁Word文档下载推荐.docx

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起效时间

（1）本品抑制胃酸分泌时，口服后15至60分钟起效。

（2）本品抑制胃酸分泌时，静脉给药后30分钟起效。

最大效应时间

（1）本品用于十二指肠溃疡活动期时，口服后4周达最大效应。

（2）本品用于良性胃溃疡时，口服后6周达最大效应。

血药浓度

（1）本品口服后45-90分钟血药浓度达峰值。

（2）本品口服300mg后，半小时即达有效血药浓度（0.5μg/mL），90分钟后血药浓度达峰值，平均达峰浓度为1.44μg/mL。

（3）本品肌注后15分钟血药浓度达峰值。

持续时间

单次给药

（1）口服本品300mg可抑制50%的基础胃酸分泌达4-5小时。

（2）肌注或静脉给予本品300mg可抑制80%的基础胃酸分泌长达5小时。

吸收

吸收部位本品口服吸收迅速，主要由小肠上端吸收。

生物利用度

（1）本品口服生物利用度为60-70%。

部分胃切除患者西咪替丁的口服生物利用度增加，机制不明。

（2）本品肌注的生物利用度为90%-100%。

肌注与静注的生物利用度基本相同。

（3）年轻人对本品的吸收情况往往较老年人为好。

进食对吸收的影响食物能延缓本品的吸收速率，进餐时服药，血药浓度达峰时间约为2小时，但吸收总量无明显差异，且抗酸效果相同。

分布

体内分布

（1）本品广泛分布于全身组织（除脑以外）。

（2）本品能透过胎盘屏障。

蛋白结合率本品血浆蛋白结合率低，约为15%-20%。

分布半衰期7分钟。

分布容积为2.1±

1L/kg。

有报道儿童的分布容积较高。

代谢

代谢部位本品在肝脏内代谢。

西咪替丁抑制肝微粒体酶。

代谢产物代谢产物为亚砜和羟甲西咪替丁。

排泄

肾脏

（1）本品主要经肾排泄。

（2）肾脏清除率为12±

3mL/（kg·

min）。

（3）24小时后口服量的约48%或注射量的约75%以原形由肾排出。

乳汁本品在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。

其它排泄途径

（1）本品可经胆汁排泄。

（2）24小时后口服量的10%可随粪便排出。

半衰期母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时，肌酐清除率为20-50mL/min时半衰期为2.9小时，肌酐清除率小于20mL/min时为3.7小时。

体外清除

血液透析本品可经血液透析清除。

腹膜透析本品可经腹膜透析清除。

【适应证】消化性溃疡、上消化道出血等，也用于急性胰腺炎和胰腺囊样纤维变、返流性食管炎、胃泌素瘤等。

【不良反应】常见恶心、呕吐、口苦、口干、腹泻、腹胀等。

亦可引起头晕、嗜睡和精神障碍等现象。

大剂量可出现男性乳房发育、溢乳、性欲减退或阳萎等，对肝硬化病人可诱发肝昏迷。

可引起肝损伤和ALT升高，称为“西咪替丁肝炎”。

对骨髓有可逆性抑制作用。

1.消化系统可出现呕吐、口干、腹泻、腹胀、肠梗阻、胰腺炎、腮腺炎、味觉减退等。

也可引起急性肝损伤，出现一过性的转氨酶和碱性磷酸酶升高。

偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。

突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停药后回跳的高酸度所致。

此外，西咪替丁可降低胃内酸度，引起胃内微生物的滋生，在反胃的情况下可出现感染，应引起重视。

2.血液系统本品对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、全血细胞减少；

也有报道出现血小板减少、粒细胞缺乏；

仅有个案报道出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。

本品血液系统的不良反应多见于并发症严重之患者，或接受抗代谢的烃基类药物或其它导致粒细胞减少的治疗等。

3.神经精神系统

（1）头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见。

少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉、锥体外系反应以及运动性多神经病等。

（2）在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。

（3）西咪替丁的神经精神系统不良反应主要发生在重症患者，老年患者、幼儿、肝肾功能不全者、有精神病史者、有脑部疾病者以及大剂量用药时也易发生。

另外，假性甲状旁腺功能低下者可能对西咪替丁的神经毒作用更敏感。

4.内分泌/代谢系统本品具有轻度抗雄性激素作用，可出现脂质代谢异常、高催乳素血症、血浆睾酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。

5.心血管系统

（1）静注后可出现心动过缓、心动过速及其它心律失常。

有关静脉使用西咪替丁引起心律失常的报道较多。

其可能的机制为①西咪替丁抑制心肌H2受体，使心输出量减少，引起心律不齐；

②静脉使用西咪替丁后血清催乳素水平上升，从而导致心律不齐。

（2）单剂静脉给予西咪替丁可导致全身和肺动脉压降低，全身血管阻力、肺总阻力和平均动脉压下降。

（3）静脉快速推注西咪替丁偶见血压骤降、心脏停搏。

6.肾脏/泌尿生殖系统

（1）西咪替丁可引起一过性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其机制为西咪替丁与肌酐竞争肾小管分泌。

也有报道可出现急性肾功能损害，停药后肾功能可恢复正常。

（2）间质性肾炎：

停药后可消失。

（3）性功能障碍：

西咪替丁可引起阳痿、性欲减退、精子计数减少等，但停药后可恢复正常。

（4）接受肾脏异基因移植的患者进行西咪替丁治疗可导致急性移植体坏死。

7.眼可出现视神经病变。

推测系西咪替丁具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。

另有出现眼肌麻痹的报道。

8.皮肤本品可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发等；

也可发生皮疹、巨型荨麻疹、史-约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。

9.肌肉骨骼可出现关节炎、肌痉挛或肌痛，停药后症状可消失。

10.过敏反应表现为药热、皮肤瘙痒、荨麻疹和血管神经性水肿等。

11.致癌性西咪替丁对鼠的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。

12.其它可出现面部潮红，罕见发热、嗅觉减退等。

【相互作用】与华法林、茶碱类、苯妥英类等药物合用时，应减少剂量。

氢氧化铝等抗酸药或甲氧氯普胺可使本品吸收减少。

可降低硫糖铝、四环素等的作用。

与阿片类药物合用，可使慢性肾功能衰竭者产生呼吸抑制、精神混乱和定向力障碍等，应减少阿片类制剂的用量。

1.本品为肝药酶抑制剂，通过其咪唑环与细胞色素P450结合而降低药酶活性，同时也可减少肝血流。

故本品与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢；

与苯妥英钠或其它乙内酰脲类合用时，可使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量。

2.本品与环孢素合用时，可使后者的血药浓度增加。

3.本品与吗氯贝胺合用时，可使后者的血药浓度增加。

4.本品与阿司匹林合用时，可使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。

5.本品与美沙酮合用时，可增加后者的血药浓度，有致过量的危险。

6.本品与他克林合用时，可增加后者的血药浓度，有致过量的危险。

7.本品与苯二氮卓类药物（如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓、咪达唑仑、三唑仑等）合用时，可抑制后者的肝内代谢，升高其血药浓度，加重其镇静及其它中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。

但是其中劳拉西泮、奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。

8.本品与香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时间进一步延长，从而导致出血倾向。

两者合用时须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。

9.本品可使维拉帕米（异搏定）的绝对生物利用度升高。

由于维拉帕米可发生严重的不良反应，虽少见，但仍应引起注意。

10.本品与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20-30%，血药浓度升高。

11.同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再并用本品，因为本品可抑制奎尼丁的代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。

12.本品与卡马西平合用时，可增加后者的血药浓度，有导致过量的危险。

13.本品与利多卡因（胃肠道外用药）合用时，可使后者的血药浓度增加，从而增加其发生神经系统及心脏不良反应的危险。

两者合用时需调整利多卡因剂量，并加强临床监护。

14.本品与咖啡因合用时，可延缓咖啡因的代谢，加强其作用，并易出现毒性反应。

胃溃疡患者本来忌用咖啡因，服用本品时更应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。

15.本品与抗酸药（如氢氧化铝、氧化镁）合用时，可缓解十二指肠溃疡疼痛，但西咪替丁的吸收可能减少，故一般不提倡两者合用。

如必须合用，两者应至少间隔1小时服用。

16.与甲氧氯普胺合用时，本品的血药浓度可降低。

两者如需合用，应适当增加本品剂量。

17.由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而本品抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗效可能降低。

18.本品使胃液pH值升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱；

但本品的肝药酶抑制作用却可能增加四环素的血药浓度。

19.本品与酮康唑合用时，可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。

20.本品与卡托普利合用时有可能引起精神病症状。

21.由于本品有与氨基糖苷类药物相似的神经肌肉阻断作用，因此与氨基糖苷类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。

22.本品应避免与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。

23.本品与卡莫司汀合用时，可增加骨髓毒性。

24.本品与阿片类药物合用时，在慢性肾功能衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神混乱、定向力障碍等不良反应的报道。

【用法用量】成人，口服：

0.2g/次，3次/日，餐后服，睡前再服0.4g；

或0.4g/次，2次/日；

或以0.8g于睡前1次顿服。

静脉注射：

0.2g/次，缓慢注射，4～6次/日。

静脉滴注：

0.4g～0.6g，2次/日。

小儿：

口服或肌注，每次5mg～10mg/kg，2～4次/日。

成人

常规剂量（含最大量、极量）

口服给药

1.十二指肠溃疡或病理性高分泌状态：

每次0.3g，一日4次，或0.8g睡前一次服用。

疗程一般为4-6周。

治疗卓-艾综合征时用量可达每日2g。

2.预防溃疡复发：

睡前一次服用0.4g。

3.反流性食管炎：

每日0.8-1.6g，疗程为4-8周，必要时可延长4周。

4.反流性食管炎的对症治疗：

出现烧灼感和（或）有反胃时可服用0.2g；

最大剂量为每次0.2g，每日3次。

疗程不得超过2周。

肌内注射

每次0.2g，每6小时1次。

静脉注射

将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液20mL稀释后缓慢静注（长于5分钟），每次0.2g，4-6小时一次。

一日剂量不宜超过2g。

静脉滴注

将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静滴，每次0.2-0.6g。

肾功能不全时剂量

肾功能不全患者应减量。

肌酐清除率为30-50mL/min时，用量为每次0.2g，每6小时一次；

肌酐清除率为15-30mL/min时，用量为每次0.2g，每8小时一次；

肌酐清除率小于15mL/min时，用量为每次0.2g，每12小时一次。

肝功能不全时剂量

肝功能严重不全者的最大剂量为每日0.6g。

老年人剂量

用量酌减。

儿童

按体重每次口服5-10mg/kg，每日2-4次。

剂量同口服给药。

1.儿童（1岁以上）：

每日20-25mg/kg，分2-3次给药。

2.婴儿（1到12个月）：

每日20mg/kg，分2-3次给药。

3.新生儿（1个月以下）：

每日10-15mg/kg，分2-3次给药。

剂量同静脉注射。

国外用法用量参考

1.十二指肠溃疡活动期：

（1）西咪替丁最好每日睡前口服一次，研究提示睡前分别服用西咪替丁400mg、800mg或1600mg对溃疡愈合均有良好疗效。

其中800mg对大多数患者效果最佳，该剂量溃疡愈合率高，镇痛效果最佳，依从性最好，药物相互作用少。

（2）其它有效剂量：

每次300mg，每日4次，进餐时及睡前服用；

或每次400mg，每日2次，早晚服用。

（3）大量抽烟者（每日1包或以上）如十二指肠溃疡大于1cm则治疗难度较大，这类患者睡前一次服用1600mg西咪替丁可能有助于加快愈合。

（4）多数活动期十二指肠溃疡使用西咪替丁4周后可以愈合。

十二指肠溃疡存在2个危险因素（如大于1.5cm的溃疡、吸烟、心理压力）的患者，治疗不得短于6周。

用药已4周尚未愈合或有持续症状者，应继续治疗2-4周。

活动期用药极少超过6-8周。

2.十二指肠溃疡维持期：

（1）推荐剂量为睡前一次服用西咪替丁400mg。

（2）西咪替丁每次400mg，每日2次，可防止愈合期较长者（6周以上）溃疡复发或幽门前溃疡复发。

（3）治疗时间的长短应根据患者的临床反应和溃疡复发的可能性而个体化。

有报道减量的西咪替丁可长达5年地用于已愈合的十二指肠溃疡的维持期治疗。

3.胃溃疡活动期：

推荐剂量为睡前一次服用800mg；

或每次300mg，每日4次，进餐时及睡前服用；

良性活动期胃溃疡使用西咪替丁超过8周的疗效尚不确定。

4.胃溃疡维持期：

推荐剂量为睡前一次服用西咪替丁400mg，适用于老年或者合并有其它疾病患者的长期治疗。

5.胃食管反流：

推荐剂量为每日1600mg，分次口服（每次800mg，每日2次或每次400mg，每日4次），连续使用12周。

但使用12周以上的疗效尚不明确。

6.病理性分泌过多（如卓-艾综合征、系统性肥大细胞增生或多发性内分泌腺瘤）：

推荐剂量为每次300mg，每日4次，持续用药至临床症状消失。

对某些患者可能需要加大剂量或增加使用次数。

可根据反应调整剂量，但每日总量不可超过2400mg。

病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可肌注西咪替丁。

推荐剂量为每次300mg，6-8小时一次（无需稀释）。

病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可经胃肠外途径使用西咪替丁。

静脉注射的推荐剂量为每次300mg，6-8小时一次。

某些患者需加大剂量或增加用药频率，但每日总量不可超过2400mg。

西咪替丁稀释于相容的液体，直至总量为20mL，注射时间不少于5分钟。

为迅速升高胃内pH值或迅速控制卓-艾综合征时，可参见持续性静脉滴注项。

间断性静脉滴注

西咪替丁间断性静脉滴注的推荐剂量为每次300mg，6-8小时一次，每次滴注时间不少于15-20分钟。

有些患者可能需要更大的剂量或缩短间隔时间，但每日总量不得超过2400mg。

300mg西咪替丁用50mL以上的相容液体稀释。

停止出血48小时后可口服西咪替丁。

持续性静脉滴注

1.通常推荐剂量为37.5mg/h（即900mg/d）：

如需更快地升高胃内pH值，静脉滴注前应先静脉注射150mg。

24小时内西咪替丁以恒定速度静脉滴注。

每日的剂量可稀释到100-1000mL的相容液体内。

如24小时的液体少于250mL，建议使用容量泵。

可根据患者的具体情况调整输液速率。

西咪替丁持续性静脉滴注（1200mg/d）与间断性静脉滴注（1200mg/d）相比，可更好地控制出血的症状，并降低死亡率。

2.预防上胃肠道出血（预防应激性溃疡）：

推荐剂量为50mg/h。

超过7天的治疗尚未有研究。

3.卓-艾综合征：

为迅速控制卓-艾综合征，推荐先静脉注射西咪替丁300mg，随后以1mg/（kg·

h）的速度静脉滴注。

4小时以后测试胃分泌物pH值，并调整滴注速度，直至胃酸分泌量小于10mmol/h。

肾功能不全者西咪替丁的推荐剂量为每次300mg，每12小时一次，口服或静脉给药。

如有必要，可每8小时或更短时间间隔1次，但需慎用。

重度肾功能衰竭时可发生药物蓄积，故需选择临床有效的最小用药频率。

如同时存在肝功能衰竭时，可能需要进一步减量。

肌酐清除率小于30mL/min者，如需使用西咪替丁预防上胃肠道出血，剂量应减半，以25mg/h的速度作持续静脉滴注。

有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量；

重度肝功能不全者则必须调整剂量。

健康的老年患者无须调整剂量。

透析时剂量

腹膜透析和血液透析均可降低西咪替丁的血药浓度，但每剂药量减少不到20%。

进行血液渗析的患者应调整剂量。

持续不卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。

腹膜透析和血液透析的患者均无需补充西咪替丁。

其它疾病剂量

烧伤患者西咪替丁的清除率上升，半衰期缩短，故需调整剂量。

推荐剂量为0.798mg/（kg·

h）持续静脉滴注，以维持血浆浓度为1mg/mL。

有关儿童使用西咪替丁的临床经验较少，所以建议16岁以下儿童不使用常规剂量的西咪替丁。

用药时需权衡利弊。

1.十二指肠溃疡：

推荐儿童口服西咪替丁每日20-40mg/kg，使用4-8周，随后改为晚间服用8mg/kg，持续4-8周。

2.胃食管反流：

推荐儿童口服西咪替丁每日20-40mg/kg。

3.预防吸入性肺炎：

可在术前1-3小时，口服西咪替丁7.5mg/kg。

静脉给药

1.重症患儿静脉给予西咪替丁每日20-30mg/kg，分为6次给药，每次3.3-5mg/kg，每4小时1次。

2.预防应激性溃疡：

对易发生应激性溃疡的足月新生儿，可静脉给予西咪替丁每日15-20mg/kg，每6小时1次，共7日。

3.治疗应激性溃疡：

静脉给予西咪替丁每日15-20mg/kg，每6小时1次，共7日。

肾功能衰竭的患者需减量：

肌酐清除率为10-50mL/min时，减为常规剂量的75%；

肌酐清除率小于10mL/min时，减为常规剂量的50%，用药间隔不变。

轻度肾功能不全者无需调整剂量（肌酐清除率大于50mL/min）。

【给药说明】

1.用药后十二指肠球部溃疡症状可较快缓解或消失，溃疡愈合需经X线或内窥镜检查来确定。

以后可服维持量，以预防溃疡病复发（由医师决定）。

2.需要手术治疗的患者，以及因并发症而不能手术的患者，应另行制订用药范围及疗程，因西咪替丁长期治疗（达1年以上），后果尚不能预测。

3.本品应用于病理性高分泌状态，如卓-艾综合征、肥大细胞增多症、多发性内分泌腺瘤等时，根据临床指征，可以持续长期使用。

每日剂量一般不超过2.4g。

治疗卓-艾综合征时，宜缓慢调整西咪替丁剂量直至基础胃酸分泌小于10mmol/h。

4.一般在进餐时与睡前服药，效果最好。

5.治疗上消化道出血时，通常先用注射剂，一般可在1周内奏效，可内服时改为口服。

6.用药期间出现精神症状或严重的窦性心动过速时应中断治疗。

7.本品停药后复发率很高，6个月复发率为24%，1年复发率可高达85%。

目前认为采用长期服药或每日400mg-800mg或反复足量短期疗法可显著降低复发率。

8.常见的用药过量表现：

（1）呼吸短促或呼吸困难。

（2）心动过速。

9.用药过量的处理：

首先应清除胃肠道内尚未吸收的药物，同时给予临床监护及支持治疗。

出现呼吸衰竭者，应立即进行人工呼吸；

心动过速者可给予β肾上腺素受体阻滞药。

本品与雷尼替丁、法莫替丁在治疗方案上可进行如下替代：

雷尼替丁

法莫替丁

400mg/次，2次/日

150mg/次，2次/日

20mg/次，2次/日

800mg睡前服

300mg睡前服

40mg睡前服

每6h静脉注射300mg

每8h静脉注射50mg

每12h静脉注射20mg

每24h服用1200mg

每24h服用150mg

每24h服用40mg

【注意事项】妊娠B类。

本品所致肝肾变化皆为可逆性，停药后可恢复，但肝肾功能不全者应慎用。

突然停药所致的高酸度偶可使溃疡穿孔，此外在治疗前应排除癌性溃疡。

对本品过敏者禁用。

由于本品能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。

动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，故本品不宜用于急性胰腺炎的患者禁用。

严重心脏及呼吸系统疾病慎用。

慢性炎症如系统性红斑狼疮（SLE），因西咪替丁的骨髓毒性可能增高慎用。

器质性脑病慎用。

肾功能损害（中度或重度）慎用。

肝功能不全慎用。

幼儿慎用。

有使用H2拮抗药引起血小板减少史的患者慎用。

（国外资料）高甘油三酯血症慎用。

（国外资料）

药物对老人的影响：

老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状，故老年人宜慎用。

药物对检验值或诊断的影响：

（1）本品口服后15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性。

（2）血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高。

（3）血液甲状旁腺激素浓度可能降低。

用药前后及用药时应当检查或监测的项目：

（1）为避免发生肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。

（2）因有报道本品可引起再生障碍性贫血，故用药期间应注意检查血象。

使用本品有可能掩盖胃癌症状，故本品应在排除恶性肿瘤的基础上使用。

【生产单位】

西咪替丁：

片剂，江苏东台市制药厂等生产