兽医药理学教案第十五章解毒药原稿.docx

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兽医药理学教案第十五章解毒药原稿

第十五章解毒药

教学目的和要求：

了解有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。

教学基本内容：

有机磷酸酯类、亚硝酸盐、氰化物、有机氟、重金属与类金属的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药。

教学重点和难点：

重点掌握有机磷脂类、亚硝酸盐、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒药。

授课方式、方法和手段：

贯彻少而精、启发式和形象化等原则，通过幻灯、课堂演示及课外实验等各种途径加深学生的印象，提高教学效果。

作业与思考题：

1、有机磷酸酯类中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药？

2、亚硝酸盐中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药？

3、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒药？

概述

临床上用于解救中毒的药物称为解毒药。

[药物与毒物]

同一种化学物质，在应用合适剂量时，可以预防和治疗疾病，即药物；但是如果剂量过大、重复给药次数过多或注射速度过快等，往往引起动物中毒，甚至死亡，则成毒物。

药物和毒物这两个概念是相对的，其区别在于剂量，毒物在应用适当剂量时，有时可用于治疗疾病。

药物和毒物的作用或作用机理在本质上没有区别。

除治疗药物应用过量可引起动物中毒外，还有自然因素和人为原因造成的动物中毒。

例如有毒植物、土壤中某种元素含量超标等引起的地区性动物中毒；又如牧场和水源受工业或环境污染，农药、杀鼠药施用后导致的残留，发霉、变质、烹调或处理不当的饲料或农副产品，饲料药物添加剂应用不恰当或添加过量等，都是导致动物中毒常见的原因。

在集约化养殖场中发生的动物中毒，一般都由人为因素造成，通常是意外事故，很多是由于工作人员的无知、疏忽或误用化学药品，或者是对化学药品的贮存或管理不当，因而只要加以注意，是可以避免发生的。

[中毒解救的一般原则]

中毒的解救（或中毒病的治疗）原则与其他疾病的治疗原则没有太大的区别。

准确的诊断是正确治疗和预防的惟一基础。

包括：

①病史（对中毒现场及周围环境的了解，是作出准确诊断的关键）；②临床症状观察；③病理学检查；④毒物的化学分析；⑤动物人工发病试验。

对急性中毒病例，应采取如下几方面措施：

（1）作紧急处理，采取支持疗法以维持中毒动物的生命。

支持疗法一般包括：

①预防惊

厥的发生；②维持呼吸机理；③维持体温；④治疗休克；⑤调节电解质及体液平衡；⑥调节心脏功能失调；⑦缓和疼痛。

（2）尽快确定毒物的种类及其来源。

（3）做出暂时的临床诊断，为合理治疗提供依据。

（4）应用解毒药（对因治疗药物）及对症治疗药物对中毒动物进行治疗。

中毒的治疗包括排除吸收部位（胃肠道和皮肤）的毒物，降低吸收率或肠肝循环的重吸收率，采用特效或非特效解毒剂以阻断毒物的作用以及促进毒物的代谢性灭活和排出。

此外，应对毒物引起的其他症状如兴奋、惊厥、脱水、腹泻等予以治疗。

为预防感染，可给予抗生素及皮质类固醇；可用安定剂以产生镇静作用及消除应激效应；还可给予多种维生素。

在动物康复前，应细心观察，注意根除毒物的来源，防止动物再次接触毒物。

解救中毒（或治疗中毒病）一般采用综合性解毒措施，主要有以下三方面的措施。

（1）根除毒物的来源为预防与毒物再接触，应将动物与毒物或潜在毒物隔离，例如清除有毒或可疑饲料、呕吐物、废渣及其他毒物。

在未弄清中毒原因之前，最好彻底更换饲料、饮水和各种饲养用具，更换厩舍或轮换牧场。

如五条件更换厩舍，则须进行彻底清扫。

但避免因环境和有关条件的剧烈变化，而发生新的疾病。

（2）排除吸收部位的毒物防止继续被吸收动物主要通过消化道或皮肤与毒物接触，往往由于持续吸收毒物造成死亡，所以从胃肠道或皮肤表面排除毒物，对解救中毒动物具有重要意义。

为防止皮肤表面毒物被吸收，可用水彻底冲洗，但不可用油或有机溶剂，因它们可增加皮肤对毒物的吸收。

剪毛可使化学物质迅速、完全地从体表排除。

当动物经口摄人毒物不久，大量毒物尚存留在胃内时，由于毒性作用，多数情况下会引起动物呕吐，但仅使胃部分排空，而马属动物和反刍动物不可能通过呕吐使胃排空。

毒物被摄人1h后，大部分即进入小肠。

对胃肠道内的毒物可采用下述方法排除，并防止继续吸收。

①诱吐诱吐对犬、猫和猪有效，应用中枢催吐剂诱吐效果最好，如注射无水吗啡，但不用于猫，因可引起中枢兴奋。

内服吐根糖浆对犬催吐有效，但作用产生较慢。

适用于猪和犬的内服催吐剂尚有1％硫酸铜溶液、氯化钠等。

毒物摄人4h后，诱吐的意义不大。

当动物摄入腐蚀剂或挥发性碳氢化合物、石油馏出物时不能诱吐；动物失去知觉或处于半昏迷状态、咳嗽反射消失时，引起惊厥的毒物中毒时，均不能诱吐。

②洗胃对失去知觉或麻醉的动物可进行洗胃。

灌洗液可用自来水或生理盐水，每次洗胃后将灌洗液抽出。

重复数次，直到抽出的灌洗液不含任何颗粒。

在最后一次引入的灌洗液中可加吸附剂或盐类泻药，并将其保留于胃肠道中。

在洗胃的同时，应进行适度的温水灌肠，以排除消化道中的毒物。

对马属动物和反刍动物，不易通过洗胃将毒物从消化道内排出，洗胃也不安全。

建议应用不被吸收的矿物油（如石蜡油）或盐类泻药（如硫酸镁）。

③使毒物在胃肠中形成不吸收物对不能用诱吐或洗胃方法从胃肠道排出的毒物，可采用下述方法防止它们在胃肠道中吸收，这对解救中毒很重要。

使毒物形成不溶解的沉淀、复合物或络合物：

有些化学物质能阻止毒物溶解或形成不溶解的复合物，如2％一5％硫酸钠可与铅或钡结合形成不溶解的硫酸铅或硫酸钡；3％乳酸钙或10％葡萄糖酸钙中的钙离子与草酸或氟化物等阴离子结合，形成不溶解的草酸钙或氟化钙；络合剂与金属离子结合形成络合物，并以络合物形式将有毒金属由尿或粪便排出，可用作治疗铅、铜、锰、汞、镉等多种金属中毒以及镭、钇、钚、锆等放射性金属中毒的解毒剂。

④应用吸附剂活性炭是一种吸附效果好，且吸附范围广的吸附剂。

实际上，除氰化物外，活性炭能吸附所有的化学物质。

活性炭的吸附效果不受毒物酸碱性的影响，能在整个消化道中吸附毒物。

有中毒可疑而中毒原因不明时，活性炭是很好的解毒药。

活性炭不能与其他药物同时服用，因为活性炭能降低其他药物的作用，而其他药物的存在也会影响活性炭的吸附能力。

临床上常将活性炭给中毒动物直接内服或加于最后一次洗胃液中，以吸附未洗尽的毒物。

⑤应用泻药泻药可促进毒物从消化道排出，这对不能呕吐的动物尤为重要。

一般应用矿物油或盐类泻药。

（3）已吸收毒物的灭活及排除已吸收毒物的最理想灭活方法是迅速运用特效解毒药，是本章重点介绍的内容。

与毒物相比，特效解毒药的种数还太少，特效解毒药的作用机理，归纳起来大致有如下几种类型：

①与毒物结合使形成无活性的物质如解毒药二巯丙醇与砷的结合。

②促进毒物代谢使转化为无毒物质如解毒药硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下，可放出硫。

进人体内的少量氰化物，在体内硫氰生成酶的作用下，与硫结合转化为无毒的硫化合物，并由肾脏排出体外。

③抑制毒物在体内转化成毒性更大的代谢物如利用乙醇对醇脱氢酶的竞争作用，抑制乙二醇转化为毒性更大的草酸。

④与毒物竞争必要的受体如维生素K能与香豆素类抗血凝剂竞争形成凝血酶原复合体所需要的受体。

⑤抑制毒物作用的受体如阿托晶能选择性地阻断M—胆碱能受体，使拟胆碱药不能发挥毒蕈碱样作用。

⑥纠正毒物的毒作用使机体恢复正常机能如当亚硝酸盐中毒时，动物体内的血红蛋白转变为高铁血红蛋白，而失去携带和运输氧的能力。

静脉注射小剂量（1～2mg／kg）美蓝注射液后，能使高铁血红蛋白还原为血红蛋白，使其携带和运输氧的能力得到恢复。

⑦酶诱导作用如巴比妥类药物可通过诱导动物体内酶的活性作用，促进抗凝血药双香豆素的代谢，使其转化为毒性较小的代谢物。

上面已提到泻药可促进毒物从消化道排出，而利用泌尿系统排除已吸收的毒物是解救中毒最有效的途径。

促进肾脏排泄毒物的功能，首先与毒物在肾小球中的滤过有关。

只有不与蛋白结合的、较小的分子才能被肾小球滤过。

增加游离毒物／结合毒物的比率，并增强肾小球的滤过能力，能使更多的毒物通过肾小球进入肾小管。

静脉滴注5％～10％葡萄糖液或渗透性利尿药（如甘露醇）或化学性利尿药（如呋塞米）等可增强肾小球的滤过能力，促进利尿。

[解毒药分类]

根据作用特点及疗效，解毒药可分为两类：

（1）非特异性解毒药

又称一般解毒药，是指能阻止毒物继续吸收和促进其排出的药物。

非特异性解毒药对多种毒物或药物中毒均可应用，但由于不具特异性，且效能较低，仅用作解毒的辅助治疗。

（2）特异性解毒药

本类药物可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身并不具有与毒物相反的效应。

本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。

下面主要介绍临床常用的几种特异性解毒药。

根据解救毒物的性质，可分为：

金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。

第一节金属络合剂

理想的络合剂应为水溶性、不离子化、化学性质稳定，并易经肾脏排出体外。

一般金属络合剂可供给2个或2个以上的电子基团，这些供给电子的氮、硫和氧原子可与金属离子配位结合（称络合），生成稳定的化合物（称络合物）或不太稳定的复合物。

这些被络合的金属失去或降低毒性后由尿排出。

金属络合剂与金属络合的能力取决其稳定常数。

当金属络合剂的稳定常数高于机体组织对某种金属的生理性络合常数时，则已与组织结合的金属，可被金属络合剂络合，从而起到解毒作用。

金属络合剂的作用不仅对某单一金属，当它与某金属络合的同时，也可络合体内的微量金属元素，并使之排出增加。

动物的类金属（砷、汞等）及重金属（铅等）中毒比较普遍，目前已对常见的几种金属中毒在毒理和解毒机理方面已进行过研究，可用金属络合剂解救；但对其他金属中毒，或在毒理方面尚未阐明，或尚未找到适宜的特效解毒药，仅能采取预防措施，或及早排除毒物和进行对症治疗。

下面将介绍几种常用的金属络合剂，根据其化学结构可分为以下几类。

一、氨羧络合剂

与金属离子络合成环状络合物，常用的有依地酸钙钠等。

依地酸钙钠

CalciumDisodiumEdetate

本品为乙二胺四乙酸二钠钙。

[性状]白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，无味；潮性强。

本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。

[药理]

（1）药效学本品能与多种2价和3价重金属离子络合形成可溶性复合物，由组织释放到细胞外液，经肾小球滤过后，由尿排出。

本品与各种金属的络合能力不同，可用稳定常数（1gK表示）。

稳定常数较低的金属络合物较易离解，当遇到稳定常数较高的金属离子时，则可被后者所替代而形成更稳定的络合物，使前一种金属离子游离。

例如钙（1gK为10．8）可被铅（1gK为18．0）替代。

依地酸钙钠—金属络合物的稳定常数（1gK）为：

镉16．5、锰14．0、镍18．6、钴16．3、铜18．8、汞21．8、2价铁（Fe2+）14．3、3价铁（Fe3+）25．1、钠1．7。

本品在体内与金属的络合能力不完全与其稳定常数符合，其中以铅为最有效，而与其他金属的络合效果较差，对汞和砷则无效。

可能是这2种类金属在体内与巯基（—SH）酶结合更牢固所致。

铅在吸收入血后，大部分由红细胞膜携带（羊血85％～90％，牛血63％～70％），仅有1％游离于血清中。

当游离的铅达到一定量时，即对动物产生毒作用。

骨组织是铅的贮库，也是机体的固毒器官。

但骨的铅容量是有限的，一旦铅在骨组织中饱和，对动物也会产生毒作用。

动物实验证明，依地酸钙钠对贮存于骨内的铅有明显的络合作用，而对软组织中的铅，则作用较小。

可能因为本品不能进入红细胞膜，故不能络合其中的铅。

由于本品具有动员骨铅，并与之络合的作用，而肾脏又不可能迅速排出大量的络合铅，所以超剂量应用本品，不仅对铅中毒的治疗效果不佳，还可引起不良反应。

如以大于220mg／kg剂量的本品给健康犊牛连用3日，可使其肾功能受损。

临床上有必要采用短程间歇治疗方案，使铅可重新分布至骨组织，而本品能进一步与骨铅铬合，并从肾脏排出。

本品也与其他络合剂一样，不能治