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8.2生理功能

9防病作用

10维生素C与癌症

11药物作用

12吸收代谢

12.1影响维生素C吸收率

12.2维生素C的吸收

12.3维生素C的代谢

12.4人体中维生素C的存量

12.5维生素C如何被破坏

13哪些人更需要维生素C

14过量表现

15注意与禁忌事项

16人工合成

17与白癜风的关系

18维生素C片说明书

18.1药品名称

18.2药理毒理

18.3药代动力学

18.4不良反应

18.5孕妇及哺乳期妇女用药

18.6药物相互作用

18.7药物过量

18.8规格

18.9贮藏

18.10饮食服用禁忌

19维生素C缺乏症

19.1病因

19.2主要表现

19.3治疗

20维生素c对植物的作用

21维生素C易被破坏

物理性质

维生素c图册(5张)

[1]外观:

无色晶体

熔点:

190-192℃

沸点:

(无)

紫外线吸收最大值:

245nm

荧光光谱:

激发波长:

无;

荧光波长:

溶解性:

水溶性维生素

比旋度:

+20.5°

至+21.5°

[2]

化学性质

英文名称:

AscorbicAcid[3]

别名:

抗坏血酸

CAS号:

50-81-7

EINECS号:

200-066-2

分子式:

C6H8O6

InChI编码:

InChI=1/C6H8O6/c7-1-2⑻5-3⑼4⑽6⑾12-5/h2,5,7-10H,1H2/t2-,5+/m0/s1

分子量:

176.13

IUPAC名:

2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯

酸性,具有较强的还原性,加热或在溶液中易氧化分解,在碱性条件下更易被氧化,为己糖衍生物。

 

测定维生素C

1)碘量法

C6H8O6(维生素C、抗坏血酸)+I2(碘)=C6H6O6(脱氢抗坏血酸)+2HI(碘化氢)

五元环上羟基脱氢。

2)2,6-二氯酚靛酚滴定法

用经过标定的2,6-二氯酚靛酚溶液在1%草酸溶液中对维生素c提取液进行滴定,当到达滴定终点时,溶液由无色(或白色)变为浅红色。

发展史

坏血病,是几百年前人类就知道的疾病,但是由于以前人类对它发

 

生的原因不了解,当时被称作不治之症,且死亡率很高。

一直到1911年,人类才确定它是因为缺乏维生素C而产生的。

在18世纪,坏血病在远洋航行的水手中非常普遍(他们远离陆地,缺乏新鲜水果和蔬菜);

也流行在长期困战的陆军士兵中、长期缺乏食物的社区、被围困的城市、监狱犯人和劳工营中。

例如140年前加州的淘金工人和90年前阿拉斯加的淘金工人都有大批的坏血病病例。

坏血病开始的时候症状是四肢无力,精神消退,烦躁不安,做任何工作都易疲惫,皮肤易红肿。

病人会觉得肌肉疼痛,精神抑郁。

然后他的脸部肿胀,牙龈出血,牙齿脱落,口臭。

皮肤下大片出血(看来像是严重的打伤)。

最后是严重疲惫﹑腹泻呼吸困难,骨折,肝肾衰竭而致死亡。

早年航海人员因坏血病死亡的灾难不可枚举,因为他们在航行时的食物是面饼、鱼和咸肉,只含有很少的维生素C。

1497年7月9日到1498年5月30日,葡萄牙航海家达伽马(VascodaGama)发现绕过非洲到达印度的航线,他的160个船员中,有100多人死于坏血病。

1519年,葡萄牙航海家麦哲伦率领的远洋船队从南美洲东岸向太平洋进发。

三个月后,有的船员牙床破裂了,有的船员流鼻血,有的船员浑身无力。

待船到达目的地时,原来的200多人,活下来的只有35人。

但是人们对此找不出原因。

1536年法国探险家JacquesCartier在发现圣劳伦斯河之后,溯流而上抵达魁北克过冬。

探险队中24人死于坏血病,其它多人也都病重。

有一位印第安人教他们饮用一种arborvitae(Thujaoccidentalis)树叶泡的茶,就治好了这些人。

后来发现这种树的叶子里每100克含有50毫克的维生素C。

西班牙征服墨西哥的荷南·

科尔蒂斯将军,在1536年占领下加州BajaCalifornia后,因为水手多数患坏血病而回师,以致没有继续侵占加州本部。

1577年一艘西班牙大帆船漂流在马尾藻海海面上,发现时所有的船员都死于坏血病。

相对于在15世纪中国明朝的郑和多次率领下西洋的事迹记载,并无发现有大量船员因长期航行而染上坏血病而死,这与当时郑和船队带备蔬菜和水果有关,亦可见蔬菜和水果内的物质(后来发现是维生素C)对防治坏血病有很大的帮助。

1734年,在开往格陵兰的海船上,有一个船员得了严重的坏血病,当时这种病无法医治,其它船员只好把他抛弃在一个荒岛上。

待他苏醒过来,用野草充饥,几天后他的坏血病竟不治而愈了。

诸如此类的坏血病,曾夺去了几十万水手的生命。

1740年冬,英国海军上将GeorgeAnson率领961水手乘6艘船远征。

1741年6月抵达JuanFernandez岛时只剩下335人,半数以上的船员死于坏血病。

当时海军上将JohnHawkins发现长期航海时海员发生坏血病的机会和只吃干粮的时间成正比例。

如果他们能够吃到新鲜食物,包柑橘类水果,就会迅速复原。

因为新鲜的蔬菜水果是在船上最难保存的食物,所以英国海军致力研究发展其代用品。

1747年英国海军医官詹姆斯·

林德在船上做了这个现在很著名的实验,12个严重的坏血病海员,大家都吃完全相同的食物,唯一不同的药物是当时传说可以治疗坏血病的药方。

两个病人每天吃两个橘子和一个柠檬,另两人喝苹果汁,其它人是喝稀硫酸,酸醋,海水,或是一些其它当时人认为可治坏血病的药物。

6天之后,只有吃新鲜柑橘水果的两人好转,其它人病情依然。

Lind继续研究,1753年出版了《坏血病大全》(ATreatiseonScurvy)一书。

英国的著名探险家库克船长最为人称道的是他控制了可怕的坏血病。

他在1768年到1780年间三次远航太平洋,他的船员有些生病,但是没有一人丧生于坏血病。

而他同时许多其它探险船队中,坏血病依然猖獗。

库克防治坏血病的贡献,使得伦敦皇家学会选他为会员,并授予他Coply奖章。

每次航行靠岸时,库克都命令船员上岸购买水果蔬菜及绿色植物来补充营养。

有一次他在旗舰Endeavour上带了7860磅的德国酸白菜Saukerkraut,船上70人一年航程中每人每周有两磅的供给。

酸白菜含有丰富的维生素C,每100克含有50毫克。

虽然在Hawkins上将之后有经验的航海家都知道用柠檬汁代替柑橘类水果,可以防治坏血病,但是柠檬汁价格昂贵,贮藏不易,船长和船公司都觉得宁信其无,可以不用就不用。

对柠檬汁的效果,公众也是存疑,在医学界也是争议不断。

1795年Lind去世,Lind人微言轻,他的实验结果也湮没无闻。

但是另一位英国医生GilbertBlane相信Lind的结果,1795年Blane因为是英王御医而被任命为英国海军医疗委员会委员,由于他的努力,英国海军部才通令每个海军官兵每天都必须饮用3/4盎斯柠檬汁。

1796年英国海军中坏血病病例大幅降低。

英国海军战力倍增,在1797年击败西班牙舰队,缔造了大英日不落帝国。

虽然英国海军部采用了柠檬汁,商业部却自行其是,因而坏血病在英国商船上仍然猖獗不止。

70年之后,英国商业部在1865年才规定商船上的海员也必须每天服用柠檬汁。

但那时还不知柠檬中的什么物质对坏血病有抵抗作用。

1907年AxelHolst和TheodorFrolich发表使用天竺鼠做坏血病实验的论文。

他们观察到老鼠和其它的动物都不会生坏血病,只有天竺鼠和人类相似,在禁绝新鲜蔬果后会产生坏血病。

这是为什么现代的医药研究一定要用天竺鼠做实验,所得的结果才能推引到人类的疾病上。

我们现在知道天竺鼠和灵长类(包括人类)都不能自己制造维他命C,其它的动物都能在肝脏或肾脏中制造维他命C。

人类大多数的疾病,都很少见于其它动物。

动物受伤和疾病之后都可以很快地自行复原,只有人类因为不能自行生产维他命C而需要医生的专业服务。

1912年,波兰裔美国科学家卡西米尔·

冯克,综合了以往的试验结果,发表了维生素的理论。

他认定自然食物中有四种物质可以防治夜盲症,脚气病,坏血病,和佝偻病。

这些物质被丰克称为“维持生命的胺素(Vitamine)”,因为拉丁文中的vita意思是生命。

冯克以为这些物质都含有氮或胺基,所以加上胺素Amine的结尾。

后来发现有些物质并不含氮,所以改称为Vitamin,中文称为维生素或维他命,四种物质分别被称为维生素A,维生素B,维生素C和维生素D。

中文分别称为维生素甲,维生素乙,维生素丙,和维生素丁。

后来发现的就依英文字母顺序一直排到维生素K。

维生素B里面又发现有许多不同成份,就有了维生素B1、B2、B3、B6及B12等名称。

1920-1930年代,有机化学家群起研究维他命,试探在食物中分析维他命并确定它们的化学成份。

1928年匈牙利生化学家AlbertSzent-Gyorgyi在英国化学家FrederickGowlandHopkins的实验室中成功地从牛的副肾腺中分离出1克纯粹的维他命C。

他也因为维生素C和人体内氧化反应的研究获得1932年的诺贝尔医学奖。

1928年他发表论文,确定维生素C的化学分子式是C6H8O6,所以称之为Hexuronicacid。

1929年他到美国Rochester,Minnesota的Mayo医院做研究,附近的屠宰场免费供给他大量的牛副肾,他从中分离出25克的维他命C。

他将一半提炼出纯粹的维他命C送给英国的醣类化学家WalterH.Haworth进行分析工作。

可是那时技术尚不成熟,Haworth没有能确定维他命C的结构。

1930年Szent-Gyorgyi回到匈牙利,发现匈牙利的辣椒中含有大量的维他命C。

他成功地从中分离出1公斤纯粹的Hexuronicacid,并再送一批给Haworth继续分析。

1932年美国匹兹堡的化学家CharlesKing从Szent-Gyorgyi的学生JoeSvirbely知道他鉴定Hexuronicacid就是维他命C,就抢先在Nature杂志上发表这个结果。

但是1937年的诺贝尔医学奖还是颁给Szent-Gyorgyi,因为他对维他命C和人体内氧化反应的研究。

Haworth决定了维他命C的正确化学构造。

并且用不同的方法制造出维他命C,而获得了1937年的诺贝尔化学奖。

Szent-Gyorgyi和Haworth最后决定将维他命C命名为抗坏血酸ascorbicacid。

1933年瑞士化学家TadeusReichstein发明了维生素C的工业生产法。

此法是先将葡萄糖还原成为山梨醇,经过细菌发酵成为山梨糖,山梨糖加丙酮制成二丙酮山梨糖(Di-acetonesorbose),然后再用氯及氢氧化钠氧化成为二丙酮古洛酸DAKS(Di-acetone-ketogulonicacid)。

DAKS溶解在混合的有机溶液中,经过酸的催化剂重组成为维生素C。

这个方法的专利权在1934年被罗氏公司购得,成为50余年来工业生产维生素C的主要方法。

罗氏公司也因此独占了维生素C的市场。

1948年美国东部流行SARS(旧称非典型性肺炎),1949年全世界流行小儿麻痹症,各国各地医师束手无策,只能隔离病人,防止传染。

美国南卡洛林纳州的FredR.Klenner医师用静脉注射维生素C治愈了许多这两种病人。

Klenner发现静脉注射维生素C可以治疗所有病毒感染的疾病,如肝炎,脑炎,流行性感冒以及许多其它急性和慢性的病症。

他的经验和许多其它使用维生素治病的报告都被医药界忽略。

医药界追求的是高利润的专利药物及疫苗,没有专利权的维生素都受到排斥和压制。

1959年美国生化学家J.J.Burns发现人类和灵长类动物会得坏血病,是因为他们的肝脏中缺乏一种酶L-gulonolactoneoxidase,它是将葡萄糖转化为维生素C的四种必要酶之一。

因此人必须从食物中摄取维生素C,才能维持健康。

其它的哺乳动物都在肝脏中自行制造维生素C,两栖动物及鱼类则在肾脏中制造维生素C。

许多人类特有的疾病,如伤风,感冒,流行性感冒,肝炎,心脏病及癌症,在动物中都少见,这些疾病都是因为人体不能自行制造维生素而产生的。

1980年在中国科学院北京微生物研究所的研究员尹光琳发明“维生素C二步发酵新工艺”,大幅改进了Reichstein的一步发酵法,减低维生素C的生产成本。

此法先将葡萄糖还原成为山梨醇,经过第一次细菌发酵成为山梨糖,再经过第二次细菌发酵转化为KGA(2-keto-gulonicacid),最后异化成为维生素C。

这项专利的国际使用权于1985年出售给瑞士罗氏公司,是当时中国对外技术转让中最大的项目。

罗氏得到了专利但是并不使用,仍然沿用旧有的Reichstein的一步发酵法。

它的目的是要防止其它外国公司使用新法与其竞争。

这项专利在中国的国内使用权并没有卖断给罗氏公司,到了1990初期中国国内成立了26家药厂用二步发酵法生产维生素C。

1981年凯斯卡特RobertCathcart医师发现用腹泻测定人体的维生素C饱和量的方法。

口服过量维生素C会产生腹泻。

腹泻显示人体所有器官的维生素C到达饱和。

正常的人维生素C饱和量是每天4-15克。

有病的人维生素C饱和量大幅增加,病情越严重,维生素C饱和量越高,甚至可以高到每天200克。

每天口服略低于饱和量的维生素C,是治疗各种感染疾病的验方。

凯斯卡特医师用饱和量维生素C的方法,成功治愈7000综感冒、流行性感冒、非典型肺炎、急性单核血球病(昏睡症AcuteMononucleosis)、急性肝炎、干草热、气喘病、外伤Trauma、手术创伤、烧伤、背痛、关节炎、猩红热、泡疹、带状泡疹等症。

这个方法解决了60年来使用维生素C治病的争议,就是维生素C治病的剂量问题。

以前许多实验显示维生素C无效,是因为剂量没有达到维生素C饱和量的原故。

1990年代大众也体认到西方医药的限制和缺陷,而寻求另类医药(AlternativeMedicine)。

中医、中药、传统草药、针灸、喻咖等渐渐流行,各种维生素销量也都大幅增加。

国际几家大维生素生产商为了长期垄断维生素市场,获得高额利润,曾违反市场竞争规则,达成秘密的价格联盟,划分市场范围,以期控制市场价格。

维生素C的三大药厂瑞士的罗氏公司,德国的巴斯夫和日本的武田制药形成维生素C垄断集团,维生素C价格从1973年的4美元每千克提高到1994年的18美元每千克。

在维生素C的国际高价的引诱之下,中国的许多药厂纷纷采用二步发酵法试图打入国际市场。

1996年国际维生素C垄断集团就为打击中国药厂开始降价竞争,每个月降价10%。

到1997年时维生素C价格跌到4美元每千克,迫使中国的26家维生素C药厂关闭了22家,只剩下四巨头东北制药、石药维生药业、华药维尔康药业和江苏江山药业苦撑。

到2002年,价格跌到谷底2.3美元。

有趣的事是国际维生素C垄断集团自食恶果,不堪亏损而全部倒闭或解体,武田制药的维生素C厂卖给巴斯夫并且停产,罗氏公司的维生素C厂卖给荷兰的DSM。

1992年MathiasRath医师和鲍林发表《根绝心脏病宣言》(CalltoAbolishHeartDiseases),宣称维生素C可以治疗心脏和血管的各种病症。

他们并且推广治疗心脏病的鲍林药方(PaulingRecipe),其中的成分是维生素C与两种氨基酸赖氨酸和脯氨酸。

他们认为这三种化合物同服可以防止及清除冠状动脉的阻塞。

1994年十月,美国克林顿总统签署《膳食补充剂健康教育法》(DietarySupplementHealthandEducationAct,DSHEA)明定民众有权利贩卖和选用各种营养添加剂,政府不得禁止或干涉。

此法案的起因是美国的医药集团及美国食品药物管理局游说国会,促请通过法令将维生素等营养剂划归为需要医师处方的药品。

一旦维生素成为处方药,民众不准随意购买,药厂就可以提高价格,增加利润。

但是消息传出后举国哗然,国会为民意所驱,反而无异议通过DSHEA法案,保障民众服用营养剂的权利。

医药集团在美国的挫败促使他们改弦更张,试图在联合国的营养管理委员会CodexAlimentarius架构下控制维生素药物的销售管道。

营养管理委员会是德国药厂控制下的组织,从1996年就设法通过将维生素等营养剂划归为需要医师处方药品的议案。

此议案如果通过,世界各国(包括美国)都必须遵守,否则会遭受世界贸易组织的制裁。

Rath医师每年趁CodexAlimentarius在德国开会期间,都号召群众在会场前游行示威,反对此议案。

致使此案迄今仍未能通过。

1999年5月,美国司法部的反托拉斯小组控诉获胜,令当时世界最有实力的维生素厂商自食苦果,为他们的价格操纵行为支付了9.9亿美元的罚金。

由于世界上最大的9家维生素生产企业操纵维生素C的销售价格,涉案金额高达50亿美元,不但增加了可口可乐、宝洁等大用户的生产成本,而且严重损害了消费者的利益。

美国司法部指控瑞士罗氏公司是价格卡特尔的始作俑者,对其罚款5亿美元,德国BASF被罚2.25亿美元,其它被罚款者分别是比利时、德国、法国和日本的维生素生产企业。

罗氏公司最高级主管承认罪行并进入美国监狱服刑。

2001年11月,欧盟也对上述维生素制造商处以高达8.55亿欧元的罚款,其中罗氏公司为4.62亿欧元,BASF为2.96亿欧元。

2000年全球维生素C的产量为8万吨,2001年猛增到10万吨,而这两年国际市场的需求量也就在8.5万吨左右徘徊,突出的供需矛盾是2001年国际维生素C原料市场竞争最激烈的根本原因,期间维生素C原料每公斤的市场价最低曾降到每公斤2.3美元。

2002年初,随着国际两大巨头罗氏公司以及德国巴斯夫的战略调整,罗氏公司将维生素C业务出售给荷兰的DSM,巴斯夫收购日本武田的维生素C生产线并停止生产。

国外企业的产量减少,中国出口的维生素C占了世界市场的80%。

2001年中国政府维他命C为协调低价无序竞争局面,在中国医药保健品进出口商会的牵头下,包括四巨头在内的国内维他命C企业召开了一次行业会议,讨论发展问题,以及协商各自的出口量,并且后来形成了每年的例会。

2002年5月1日开始,维他命C被列为海关审价、商会预核签章的管制出口商品。

2002年的严重急性呼吸系统综合症(SARS)危机时,赖斯Rath医师在香港和新加坡刊登巨幅广告,忠告华人大众非典不是绝症,是可以用维生素C治疗的。

非典的阴霾引起亚洲的维生素C抢购风潮,维生素C价格飙到16美元每千克。

在非典流行时期,上海罗氏公司生产的“力度伸维C泡腾片”被抢购一空,除国内生产线连续运转生产外,还从阿根廷紧急调运10万盒100万支“力度伸”,法国、澳大利亚以及阿根廷的“力度伸”生产基地也全部三班轮转、夜以继日生产,供给中国市场。

但是危机一过,维生素C价格又跌回到4美元每千克。

2004年石药集团维生药业一条15000吨的维他命C生产在献县,总产量达到每年3万吨。

其它的维他命C药厂都在等待另一波的削价竞争。

2005年6月,美国两家企业以“商会组织协调价格涉嫌价格合谋”为理由对中国维他命C四巨头提起反垄断诉讼。

2006年2月,美国两家企业再一次在不同法院提起诉讼。

随着诉讼的展开,国际维他命C价格也开始下滑。

由于中国维他命C占据了美国市场85%的市场份额,所以诉讼的成败对于国内维他命C企业来说关系重大,也导致了国内外维他命C大厂轮番停产。

2005年9月荷兰帝斯曼集团(DSM)宣布正式关闭其在美国新泽西的Belvidere维他命C原料药厂,该厂的维他命C原料年生产能力为15000吨。

2005年12月德国巴斯夫公司宣布设在丹麦Grenna的维他命C生产车间将停产,此生产车间的年产能为4000吨。

2006年停产风潮波及国内维他命C四巨头,1月间年产量2万多吨的华药维尔康药业停产30天。

4月初年产量2万吨的江山制药也进入停产阶段,4月中年产量为3万吨的石药维生药业亦开始进入停产阶段。

而年产量约2.3万吨的东北制药则表示目前还没有停产计划,但正在考虑。

这四家企业目前总产量接近10万吨,占据了国内市场90%以上的份额,出口量占87%,在国际市场上占据着一半以上份额。

Vc在中国

中国人在人类与病毒的抗争上充当着关键性的角色。

中国人口众多而且居住密集,是病毒最容易传染的地区,也是受病毒残害最深的地区。

例如,许多流行性感冒的病毒都发源于中国,SARS病毒也是首先在中国出现的,并且死于SARS的90%是中国人。

维生素C在抗病毒和预防病毒性传染病方面具有很高的应用价值。

目前中国逐渐跃居成为维生素C生产的领导地位,但是,中国人服用维生素C的平均剂量,远逊于欧美和日本。

如果我们普遍认识到维生素C预防和治疗病毒传染病症的原理并且按量服用,就可以预防很多病毒的传播。

维生素C的真正效用,会显示在治疗禽流感,SARS和AIDS等更严重的病毒传染病上。

功效

1、胶原蛋白的合成:

胶原蛋白的合成需要维生素C参加,所以VC缺乏,胶原蛋白不能正常合成,导致细胞连接障碍。

人体由细胞组成,细胞靠细胞间质把它们联系起来,细胞间质的关键成分是胶原蛋白。

胶原蛋白占身体蛋白质的1/3,生成结缔组织,构成身体骨架。

如骨骼、血管、韧带等,决定了皮肤的弹性,保护大脑,并且有助于人体创伤的愈合。

2、治疗坏血病:

血管壁的强度和VC有很大关系。

微血管是所有血管中最细小的,管壁可能只有一个细胞的厚度,其强度、弹性是由负责连接细胞具有胶泥作用的胶原蛋白所决定。

当体内VC不足,微血管容易破裂,血液流到邻近组织。

这种情况在皮肤表面发生,则产生淤血、紫癍;

在体内发生则引起疼痛和关节涨痛。

严重情况在胃、肠道、鼻、肾脏及骨膜下面均可有出血现象,乃至死亡。

3、预防牙龈萎缩、出血:

健康的牙床紧紧包住每一颗牙齿。

牙龈是软组织,当缺乏蛋白质、钙、VC时易产生牙龈萎缩、出血。

维生素C略带酸性,作为微量营养素被摄入体内,经体内溶解、消化,其酸碱性对人体的影响是微乎其微的,所以不必过份在意它的酸碱性。

维生素C有助巩固细胞组织,有助于胶原蛋白的合成,能强健骨骼及牙齿,还可预防牙龈出血,长期服用对牙齿、牙龈无害而且有益。

4、预防动脉硬化:

可促进胆固醇的排泄,防止胆固醇在动脉内壁沉积,甚至可以使沉积的粥样斑块溶解。

5、抗氧化剂:

可以保护其它抗氧化剂,如维生素A、维生素E、不饱和脂肪酸,防止自由基对人体的伤害。

6、治疗贫血:

使难以吸收利用的三价铁还原成二价铁,促进肠道对铁的吸收,提高肝脏对铁的利用率,有助于治疗缺铁性贫血。

7、防癌:

丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散;

VC的抗氧化作用可以抵御自由基对细胞的伤害防止细胞的变异;

阻断亚硝酸盐和仲胺形成强致癌物亚硝胺。

曾有人对因癌症死亡病人解剖发现病人体内的VC含量几乎为零。

8、保护作用:

在人的生命活动中,谷胱甘肽和酶保证细胞的完整性和新陈代谢的正常进行至关重要。

由于大多数哺乳动物都能靠肝脏来合成维生素C,所以并不存在

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