中药保护申报资料模板Word格式.docx

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资料17：

临床试验

申报资料1

药品名称：

XXXX

验证项目：

药品批准证明文件复印件

研究机构：

研究机构地址：

资料整理人：

资料整理日期：

二OO三年四月二日

原始资料保存地址：

技术部

联系人：

联系电话：

申请机构名称：

申报资料2

申报资料3

《药品GMP证书》情况

申报资料5

其它资料

保证书

XXXX是按《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂XXXX标准申请仿制的中药，通过对市场的调查发现，目前尚无企业或研究机构对其申请专利权，故保证该药保护的申报不会侵犯别人的专利权。

此致

保证单位：

申报资料6

申报资料7

一、XXXX详细处方

1、处方出处：

《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂XXXXP115

2、处方组成：

3、规格及制成总量：

每瓶重瓶。

二、XXXX详细生产工艺

1、制备工艺

方中五味，除外，其余等四味加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入小块，烊化后，继续浓缩至相对密度为1.20～1.24的清膏。

加入蔗糖800g，防腐剂适量，煮沸使溶解，（约出膏1900g）即得。

2、工艺流程图：

见图1

申报资料8

研究负责人：

国家药品监督管理局

WS—（—）—

标准

【处方】

【制法】以上五味，除外，其余等四味加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入小块，烊化后，继续浓缩至相对密度为的清膏。

加入蔗糖，防腐剂适量，煮沸使溶解，（约出膏）即得。

【性状】本品为棕褐色稠厚的半流体；

气微香，味甜。

【鉴别】

（1）取本品10ml，加水20ml，摇匀，用醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并提取液，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。

另取对照药材1g，加水40ml，加热煮沸15分钟，放冷，滤过，取滤液同法制成对照药材溶液。

照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯-甲酸（2：

2：

0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

国家药品监督管理局发布审核

国家药品监督管理局审评中心审订提出

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品10ml，加水20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，用乙醚提取2次，每次20ml，合并提取液，水浴蒸干，残渣加氯仿3ml使溶解，作为供试品溶液。

另取麦冬对照药材1g，加水50ml，加热微沸30分钟，滤过，取滤液同法制成对照药材溶液。

照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮（8：

2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【检查】相对密度应不低于1.09。

（中国药典2000版一部附录IF）。

【其它】应符合煎膏剂项下有关的各项规定（中国药典2000版一部附录ⅠF）。

【功能主治】

【用法用量】每早晚用开水冲服，一次10g，一日2次。

【注意】高血压患者慎用。

【规格】

【贮藏】密封，置阴凉处。

【有效期】三年。

XXXX质量标准修订说明

XXXX为部颁药品标准中药成方制剂XXXX收载品种，由制成的煎膏剂，具有益肝明目，滋阴补肾的功效。

用于肾阴不足，气血两亏，目眩昏暗，心烦失眠，肢倦乏力，腰腿酸软等症。

根据中药品种保护的有关要求，按照中药新药质量标准的技术要求，结合原部颁标准，对XXXX质量标准进行了提高研究，增加了的薄层色谱鉴别，现将修订部分作如下说明。

一【处方】同正文，与原标准所载一致。

二【制法】同正文，与原标准所载一致。

三【性状】按样品实际性状描述，与原标准所载一致。

四【鉴别】

（1）为方中的薄层色谱鉴别。

中含有等成份。

本实验参考中国药典2000年版一部项下方法，以对照药材作对照，制备对照药材溶液，以醋酸乙酯作溶剂制备供试品溶液，并按标准规定处方及制备工艺，制备缺药材的阴性对照样品，按正文规定方法，同法制成阴性对照样品溶液。

按正文方法操作检视。

结果供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，而阴性对照样品色谱相应的位置上无相应的干扰斑点。

结果表明方法专属性强，故收入标准正文。

结果见照片1。

鉴别

（2）为的薄层色谱鉴别。

麦冬中含等。

本鉴别选用对照药材作对照，制备对照药材溶液。

样品经盐酸水解后，用乙醚提取制备供试品溶液，并按标准规定处方及制备工艺，制备缺药材的阴性对照样品，按正文规定方法同法制成阴性对照品样品溶液。

结果供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

阴性对照样品色谱的相应位置，无相应的干扰斑点。

结果表明，方法专属性强，故收入标准正文。

结果见照片2。

五【检查】

（1）相对密度、不溶物、最低装量、微生物限度检查均符合中国药典2000年版一部附录煎膏剂项下有关的各项规定。

（2）重金属精密称取本品1g，置坩埚中，按中国药典2000年版一部（附录ⅨE重金属检查法第二法）检查，结果三批样品重金属含量均不超过百万分之五。

故该项目不列入标准正文检查项。

（3）砷盐精密称取本品1g，加无砷氢氧化钙1g，混匀，小火缓缓炽灼至炭化，再在500~600℃炽灼使完全灰化放冷，加盐酸5ml，水23ml，按中国药典2000年版一部（附录ⅨF砷盐检查法第一法）检查，结果三批样品砷盐含量均不超过百万分之二。

六【含量测定】

本品为加工制成的煎膏剂，为方中君药，其成份有等成分。

在实验中曾计划对处方中的所含进行含量测定，但由于无指标性成分，或缺少对照品，建立含量测定项目有一定困难，未能建立符合定量要求的方法，故暂未收入正文。

研究结果如下：

（1）的含量测定有文献报道中含有，拟建立XXXX的含量测定：

实验方法取本品20ml、40ml，置水浴上蒸干，残留物加硅藻土5g，拌匀，加乙醇，加热回流3次，每次加乙醇30ml，回流提取1小时，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加乙醇溶解，并转移至5ml量瓶中，加乙醇至刻度，作为供试品溶液，另取XXXX对照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液2μl、6μl，对照品溶液1μl、4μl，分别点于同一以羧酸甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲醇－水－醋酸（9：

0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录薄层扫描法）进行扫描，波长：

λs=520nm，测量供试品吸取收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

结果在与对照品相对应的位置未出现斑点。

后经将取样量加在至50ml、60ml，均未出现斑点，说明，中长XXXX含量极微，成品更难以检出，因此暂不增加含量测定。

七【功能主治】同正文，与原标准所载一致。

八【用法用量】同正文，与原标准所载一致。

九【注意事项】同正文，与原标准所载一致。

十【规格】同正文，与原标准所载一致。

十一【贮藏】同正文，与原标准所载一致。

十二【有效期】原标准未收载，根据国家药品监督管理局23令要求，现增加。

参考有关文献及稳定性考察结果，暂定三年。

照片1药材薄层照片照片2药材薄层照片

申报资料9

一、原料药材标准

二、辅料的标准

蔗糖：

为β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷。

本品符合中国药典2000年版二部998页规定。

三、原辅料的来源

原料药材均购于安徽省亳州市药材市场

辅料蔗糖购于阜阳市药用辅料公司

申报资料10

1、玻璃瓶标准：

①外观应呈均匀棕色、透明，同一批次不得有明显色差。

②外壁应光洁、形体端正、瓶全高最大值与最小值这差不得超过0.5mm或瓶子中心线与垂直线的夹角不得超过1°

③瓶口于圆形，不得高低不平或有缺口、裂纹现象。

④爆裂纹不允许存在

⑤结石和透明节点：

直径1.0mm不允许存在；

直径0.5-1.0mm<

2个；

直径0.5mm以下<

3个。

⑥气泡线：

宽度0.2mm不允许存在；

宽度0.1-0.2mm同截面不多于4条；

宽度0.1mm以下不密集允许存在。

⑦热稳定性：

取样50只，装水、压盖、100℃流通蒸气加热1小时以室温自来水喷撒降温，不得有两只爆破。

⑧化学稳定性：

瓶子盛装甲基红酸性溶液，在恒温水浴85±

℃保持30min，瓶内溶液PH在4.4-7.0。

2、纸盒标准：

1纸面应平整，不允许有褶皱、斑痕、破损、鼓泡、硬块及明显的条痕等外观纸病，切边应整齐洁净。

2包装盒印刷文字清晰，正确无误，图案颜色搭配合理，形象逼真，准确。

3卫生要求：

干燥、洁净。

（2）判断标准：

随机抽取包装盒一个小单位，不合格者不得超过1%。

（3）包装盒图案设计和文字要求：

应清晰准确。

申报资料11

XXXX在2002年内连续生产及出厂质量检验情况汇总表

总批次

批号

批次数

批产量

总产量（万瓶）

193

138.3

20020101-20020110

10

6000

6.0

20020218-20020224

7

12000

8.4

20020304-20020316

13

7.8

20020506-20020522

17

10.2

20020601-20020628

28

16.8

20020702-20020733

32

9000

28.8

20020823-20020834

12

10.8

20020904-20020926

23

13.8

20021008-20021031

24

14.4

20021103-20021119

15.3

20021207-20021216

XXXX初步稳定性研究资料

一、初步稳定性试验药品批号

批号：

200204262002年4月26日生产

200204272002年4月27日生产

200204282002年4月28日生产

二、样品包装及考察环境

三批样品以临床试验用包装（在包装材料质地和结构上相当于上市药品的包装），室温放置，连续考察三个月。

三、初步稳定性试验项目、方法及依据

1、方法：

用留样观察的方法考察。

取样品以纸盒、管制瓶包装，置于室温的恒温箱中连续考察三个月。

2、检验项目及依据

[性状]按《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂XXXX检验。

[鉴别]按中国药典2000年版一部附录VIB）检验。

[相对密度]按中国药典2000年版一部附录IF方法进行检查。

[PH值]按中国药典2000年版一部附录11页方法进行检查。

[卫生学]按中国药典2000年版一部附录72页方法进行检查。

四、初步稳定性试验及结果

见附表。

五、结论

经三个月室温恒温考核，本品在临床试验用包装下质量是稳定的，直接与药物接触的包装材料对药品质量稳定性无影响。

XXXX长期稳定性研究资料

一、稳定性试验药品批号

三批样品以临床试验用包装（在包装材料质地和结构上相当于上市药品的包装），室温放置，连续考察18个月。

三、初步稳定性试验项目及方法依据

用室温的留样观察方法考察。

取样品以纸盒、管制瓶包装，在室温下连续考察18个月。

[性状]按《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂XXXXP115检验。

四、稳定性试验及结果

经18个月正常室温考核，本品在临床试验用包装、常温下质量是稳定的，直接与药物接触的包装材料对药品质量稳定性无影响。

药品初步稳定性试验报告

样品名称：

XXXX批号：

20020426生产日期：

2002年4月26日

放置时间

结果（实验日期）

项目

0月

（02年4月29日）

1月

（02年5月30日）

2月

（02年6月29日）

3月

（02年7月30日）

性状

鉴

别

1、

检出

2、麦冬

检查

相对密度

卫

生

学

检

查

1、细菌总数个/ml

<

2、霉菌总数个/ml

3、大肠杆菌

未检出

4、沙门氏菌

5、活螨

20020427生产日期：

2002年4月27日

2、

20020428生产日期：

2002年4月28日

药品长期稳定性试验报告

02年4月29日

02年5月28日

02年6月29日

02年7月28日

6月

02年10月29日

03年4月28日

18

03年10月29日

2、

细菌总数

（个/ml）

霉菌总数

大肠杆菌

沙门氏菌

活螨

2002年4月28日

申报资料15

申报资料16

河南省中医院

XXXX临床观察方案

XXXX是由生产的中药，该药主要由组成，具有益肝明目，滋阴补肾之功，用于肾阴不足，气血两亏，目眩昏暗，心烦失眠，肢倦乏力，腰腿酸软等症。

按照河南省药品监督管理局安排，受委托，根据《中药新药临床研究指导原则》、《中药品种保护条例》的要求，为了客观、科学的评价XXXX的有效性、安全性，制定临床观察方案如下：

一、试验目的

通过随机、阳性药对照试验，对XXXX治疗的患者观察选择恰当方案，验证其临床疗效及其临床用药安全性等问题。

二、设计依据

（一）《药品临床试验管理规范（GCP）》

（二）《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》

（三）XXXX的处方组成、功能主治

三、病例选择

（一）诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》、《中医临床诊疗术语标准》（中华人民共和国国家标准，国家技术监督局1997年发布）制定：

1、中医诊断标准

1.1肾阴虚证：

（1）主症：

腰膝酸软，五心烦热，舌质红，脉细数。

（2）次症：

性欲减退，头晕，耳鸣，耳聋，盗汗，口干咽燥，大便秘