药理学考试重点整理Word格式.docx

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3）Competition（竞争性）Competitiveinhibition（竞争性抑制）

第二节药物的体内过程

一、吸收（absorption）

（一）胃肠道给药方式:

口服（peros）、舌下（sublingual）、直肠（perrectum）

吸收部位:

口服（小肠粘膜）、舌下（颊粘膜）、直肠（直肠粘膜）

1、吸收：

指药物未经化学变化而进入血流的过程。

静脉内给药无吸收过程

其它给药途径按吸收速度排序：

吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤

影响药物吸收的因素

①胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收

②胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响

③首关效应（FirstPassEffect）：

药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。

2、分布：

药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织的转运称为分布。

3、代谢

定义：

药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这就是药物代谢过程，也可称为生物转化。

药物被代谢后：

①多数可能转化为无活性物质；

②也可能从原来无药理活性的物质转变为有活性的代谢物；

③有时生成不同活性的代谢物；

④甚至有时可能生成有毒物质，代谢过程并不等于解毒过程

生物转化分为两相：

Ⅰ相反应：

包括氧化、还原或水解

Ⅱ相反应：

为结合反应

药物的代谢影响因素

①年龄②遗传差异③病理状态④药物诱导和抑制

4、排泄定义：

药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程称为排泄。

途径：

药物可通过肾、肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺排泄。

肝肠循环（hepatoenteralcirculation）

药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收。

Blood→liver→bile→gallbladder→GItrack→blood

第3节药代动力学基本原理

1、房室模型

为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室。

只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关

一室模型（one-compartmentmodel）是最简单的房室模型。

假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。

二室模型（two-compartmentmodel）

假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室

①中央室包括血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑、腺体等血液供应充沛的组织

②周边室代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供应较少的组织

◆药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三室模型模拟。

2、速率过程可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程。

一级速率过程

大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。

特点：

①消除速率与血药浓度有关，属定比消除②有固定半衰期③如浓度用对数表示则时量曲线为直线

零级速率过程：

药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。

主动转运，饱和限速

在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。

米－曼氏速率过程

药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程（Michaelis-Menten）

当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；

当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。

一级动力学恒比消除0.2/h

时间012345

浓度100806451.24132.8

mg/ml1000800640512410328

零级动力学恒量消除20mg/h

时间012345

浓度100806040200

mg/ml1000980960940920900

3、药代动力学参数及其意义

半衰期、表观分布容积、清除率、药-时曲线与曲线下面积、生物利用度、稳态血药浓度

（1）半衰期（halflife，t1/2）

包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间。

特点：

一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。

注意事项：

①肝肾功能降低时常伴有消除速率下降，药物可能在体内蓄积导致中毒。

②重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制，导致与单次给药后的半衰期不同。

③缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变。

④由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。

5half-lives=97%ofdrugeliminated

当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。

（2）表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）

表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。

它并不真正反映任何一种体液的容积或一个生理空间。

（3）清除率（Clearance，Cl）

指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml／min。

计算公式：

①只要k和V不发生变化，尽管体内药量随时间变化，Cl仍是一定值。

②Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl均相同。

③整个机体对药物的清除率等于肾清除率和肾外清除率之和，后者包括胆汁、唾液、肺、皮肤及生物转化等。

（4）药-时曲线与曲线下面积（areaunderconcentration-timecurve，AUC）

以时间为横坐标，以药物的特征数量为纵坐标作出的各种曲线。

若纵坐标取对数时作出的图；

则称为半对数曲线。

药时曲线下的面积代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

（5）生物利用度（bioavailability）

是药物吸收速度与程度的一种量度

生物利用度可通过测定药物进入全身血循环的相对量（AUC）表示吸收程度，用血药峰浓度（Cmax）及达峰时间（Tmax）表示吸收速度。

绝对生物利用度F=AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药）×

100%

相对生物利用度F=AUC（供试药）/AUC（对照药）×

③生物利用度检验是通过比较试验药品与标准药品的AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异

（6）稳态血药浓度（steady-stateplasma-concentration，Css）

若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。

此范围的最大值称为稳态时最大血药浓度（Css）max，最小值称为稳态时最小血药浓度（Css）min。

稳态平均血药浓度（Css）是非常有用的参数，所谓平均并非最高值与最低值的代数平均值。

而是指当血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内（0-t），血药浓度曲线下面积除以时间间隔t的商。

第4节临床药代动力学研究进展

1、群体药代动力学及其临床应用

所谓群体就是根据观察目的所确定的研究对象或病人的总体。

2、中药药代动力学研究

①血药浓度法通过测定中药复方已知成分在体液中的浓度，计算各种药动学参数。

②生物效应法中药复方成分可分为有效成分和毒性成分两部分，可针对性地分别进行研究，推算其药动学参数。

③血清药理学

第三章药效动力学

3.2药物效应的分析

一、基本类型

兴奋（亢进）（stimulation）：

原有功能水平加强

抑制（麻痹）（inhibition）：

原有功能水平减弱

注意：

肾上腺素对血管的作用。

所以：

按主要作用来分的。

二、直接作用与间接影响

例:

糖皮质激素治疗免疫疾病，引起肾上腺皮质萎缩

三、选择性

•青霉素G：

G+菌有效

•与剂量有关：

苯巴比妥：

镇静、催眠、呼吸抑制

3.3药物效应的量效关系和构效关系

一、量效关系（dose-effectrelationship）：

药物剂量与效应关系

（二）反应类型：

量反应：

以定量的标准反应药物效应：

大小、多少、长短等。

指个体。

质反应：

全和无的反应。

在一群体中，某一反应的出现：

生存、死亡、有效、无效。

基本概念：

等效剂量:

某药达到一定效应时所需的剂量。

1.半数有效量（ED50）:

在群体中有半数个体有效；

或引起实验动物的半数有效。

2.半数致死量（LD50）：

在群体中有半数个体死亡；

或引起实验动物的半数死亡。

3.治疗指数：

LD50/ED50

4.安全范围：

ED95—LD5之间的距离

二、构效关系：

药物的药理作用与其化学结构之间的关系。

•拟似药

•拮抗药

3.4药物作用机制

1.改变细胞周围环境的理化性质。

2.补充机体所缺乏的物质或以伪品掺入来干扰正常代谢。

3.对神经递质、介质或激素等产生影响。

4.作用于一定靶的

（1）对酶的影响：

抗胆碱酯酶药

（2）作用于细胞膜的离子通道：

钙拮抗剂

（3）药物与受体相互作用：

（4）影响载体分子：

假递质

3.5药物与受体相互作用

一、受体（receptor）

受体的基本特点：

（1）有识别专一性物质的能力

（2）与药物结合后能传递信息并启动生物反应

特点:

选择性高、灵敏度高、反应专一性强。

（一）药物与受体的相互作用

D+R→DR→E

D：

药物R：

受体E：

效应

（二）药物与受体的结合力

1．亲和力：

药物与受体的结合力。

2．效应力：

药物引起药理效应的能力。

又称内在活性。

（三）受体学说

•占领学说

作用于受体的药物分类

1．激动药（激动剂）：

既有亲和力又有内在活性，结合并激动受体产生效应。

•完全激动剂：

有较强亲和力和较强内在活性。

•部分激动剂：

有较强亲和力，内在活性不强。

只起弱的效应，在有完全激动剂存在时，可对抗激动剂的部分效应。

2．拮抗药（拮抗剂）：

只有较强亲和力而无内在活性。

•部分拮抗剂：

以拮抗为主，同时又有一定内在活性，表现一定的激动受体作用。

•竞争性拮抗：

能与激动剂互相竞争与受体的结合，是可逆性的。

量效关系曲线表现为平行右移

•非竞争性拮抗：

与受体结合非常牢固，分解很慢或不可逆，不可能达到原有的最大效能。

量效关系曲线表现为高度下降

三、第二信使

•定义：

受体与相应配体结合后，担任细

胞信息传递的物质。

•种类:

G-蛋白、cAMP、cGMP、

肌醇磷脂、钙离子。

四、受体的调节

•耐受性：

连续用药后药效减弱的现象。

•由于受体原因产生的耐受性称受体脱敏。

3.6药物的治疗作用、与不良反应

（一）治疗作用（治疗效果）：

通过影响机体的生理、生化机能或病变的自然过程而有利于患病机体，达到防病、治病目的的作用。

分类：

1．对因治疗：

2．对症治疗：

（二）不良反应：

引起机体的生理、生化机能紊乱或形态学的变化，不利于患病机体、甚至给病人带来痛苦的反应。

1．副作用（副反应）：

药物在治疗剂量时引起的与防治目的无关的作用。

2．毒性反应：

指药物引起生理生化机能和结构的病理变化。

•主要原因：

剂量过大或蓄积过多。

3．后遗效应：

停药后药物血浆浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

4．停药反应：

突然停药后原有疾病加剧。

5．变态反应（过敏反应）：

机体受到药物刺激后发生的不正常的免疫反应。

6．高敏性：

少数人对某些药物反应特别敏感，但与药物固有的药理作用基本一致。

与遗传有关。

第五章传出神经系统药理概论

2、植物性神经又叫非随意神经，是支配内脏器官的平滑肌、心肌和腺体的神经，能够自动调整与个人意志无关的脏器的作用和功能的神经。

在植物神经中可分为交感神经和副交感神经。

当机体处于紧张活动状态时，交感神经活动起着主要作用；

副交感神经系统可保持身体在安静状态下的生理平衡。

人体在正常情况下，功能相反的交感和副交感神经处于相互平衡制约中。

3、交感神经系统的作用主要有如下几方面：

①对循环系统的作用；

②对消化系统的作用；

③对呼吸系统的作用；

④对泌尿系统的作用。

4、

5、Ach:

乙酰胆碱NA:

去甲肾腺素

6、突触：

节前纤维与次一级神经元的连接；

神经末梢与效应器的连接。

突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。

突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。

突触前膜：

神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。

突触后膜:

效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合

受体。

突触间隙（synapticcleft）:

前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。

递质（transmitter）:

当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。

7、传出神经系统递质：

去甲肾上腺素（NA）、乙酰胆碱（Ach）

传出神经按递质分类：

胆碱能神经:

1）副交感N节前/节后纤维2）交感神经节前纤维；

2）部分交感N节后纤维：

汗腺分泌、肌血管舒张神经3）支配肾上腺髓质的交感N节前纤维4）运动神经5）肾上腺素能神经:

全部交感N经节后纤维

8、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程：

①NA合成：

②NA的贮存：

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中。

③NA的释放：

（1）、胞裂外排（exocytosis）：

当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙；

（2）、量子化释放（quantalrelease）：

每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应；

（3）、从囊泡中溢出、置换出NA。

④NA的消失：

（1）摄取

（2）灭活，次要方式:

酶灭活。

9、Ach的生物合成，贮存、释放、消失过程：

（1）Ach合成：

（2）Ach的贮存：

Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。

每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。

（3）Ach的释放

胞裂外排和量子化释放。

（4）Ach的消失

a主要方式:

突触间隙胆碱酯酶水解失活

Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解。

每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。

b次要方式:

再摄取。

10、根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

11、根据递质选择性与受体结合的不同而命名。

①胆碱受体（acetylcholinereceptor）：

能选择性与Ach相结合的受体。

分为M受体和N受体：

M受体：

副交感N节后纤维支配的效应器细膜上R，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体。

N受体：

（门控阳离子通道型受体）：

位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质类胆碱R，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体。

②肾上腺素受体（adrenoceptor）：

能选择性与NA、AD相结合的受体。

分为受体和受体，α受体兴奋时，抑制递质释放（负反馈）；

β受体兴奋时，促进递质释放（正反馈）。

③多巴胺受体（DA）：

（1）中枢DA

（2）外周DA：

肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。

根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:

G蛋白偶联受体和离子通道型受体。

12、传出神经系统药物的基本作用：

（一）基本作用

1.直接作用于受体：

激动药（agonist）（拟似药）--针对受体

阻断药（blocker）/--针对R/药物/递质

拮抗药（antagonist）--针对递质/药物

（直接作用于受体：

药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。

药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。

）

②影响递质

（1）影响递质释放①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。

②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。

（2）影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。

（3）影响递质的转化如AchE抑制药：

新斯的明，有机磷酸酯类等。

第六章胆碱受体激动药（（cholinoceptoragonists））

一、M胆碱受体激动药

（一）、胆碱酯类（M、N受体激动药）

乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）

[来源]1.内源性：

Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：

Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。

[药理作用]——Ach主要作为药理学研究的工具药。

1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用

卡巴胆碱（carbachol）

卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。

目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。

醋甲胆碱（methacholine）

药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。

临床主要用于口腔粘膜干燥。

贝胆碱（bethanechol,氯贝胆碱）

药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。

临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。

胆碱脂类药物药理特性比较：

药物

对AchE敏感性

阿托品拮抗作用

Ach

+++

卡巴胆碱

-

+

醋甲胆碱

贝胆碱

（二）生物碱类（M受体激动药）

毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）

[药理作用]1.对眼睛的作用

（1）缩瞳

（2）降低眼内压（房水产生及回流）（3）调节痉挛

2.对腺体作用

皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

[临床应用]1.青光眼（看近物不清）毛果芸香碱是青光眼首选药物。

作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

2.虹膜炎：

与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔干燥：

口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥

[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。

可用阿托品对抗。

二、N胆碱受体激动药

烟碱（Nicotine,尼古丁）

[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。

1、对N1受体兴奋

2、对N2受体兴奋

3、长期吸烟与许多疾病有关：

肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

第七章、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第一节

胆碱酯酶（CholinesteraseChE）：

乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶）；

假性胆碱酯酶

抗胆碱酯酶药：

易逆性抗胆碱酯酶药：

新斯的明等；

难逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸酯类药

新斯的明（neostigmine）：

[药理作用及作用机制]

1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。

2、直接激动N2受体。

3、促进运动神经末梢释放Ach。

新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。

[临床应用]1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救

[不良反应]胆碱能危象（cholinergiccrisis）：

重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。

表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。

本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。

吡斯的明（pyridostigmine）

主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和

尿潴留。

1.作用弱、起效慢、维持久（6~8h）

2.不良反应少，安全范围大。

很少引起胆碱能危象。

毒扁豆碱（physostigmine