药包材与药品相容性试验的原则Word下载.docx

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的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包

材之前需做相容性试验。

二、药包材与药品相容性试验的原则

（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保

护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。

（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。

（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。

（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：

1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。

2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。

3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。

4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等）

5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。

6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。

（五）、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理

规范》（GLP）进行实验。

（六）、所有样品均为上市包装。

（七）、所有试验均应至少取3个不同的批号。

三、试验内容

示例一：

玻璃输液瓶与药物相容性试验（以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例）

（一）材料的一致性

1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。

2、原材料的质量控制：

应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。

（二）、药用玻璃输液瓶的质量控制：

应符合GB2630-90的规定。

（三）、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性：

1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY0169．1-94、GB5197-96及GB2630-90的规定。

2、胶塞、铝盖的来源：

应提供生产厂家、牌号、配方。

3、上机试验：

通过上机试验，确定所用参数（为产品推荐使用的参数）

（四）、装药试验：

1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。

2、中华人民共和国药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有：

性状、鉴别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量测定、其它。

3、试验方法的选择

（1）、注射剂的装量检查：

测。

按中华人民共和国药典2000年版二部附录

（2）、注射剂包装容器的温度适应性：

121℃饱和蒸汽压，30min。

（3）、瓶塞与容器的配合性：

抽真空至75±

5kPa，维持30min，以目力检查亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。

（4）、玻璃容器的耐老化试验：

按IS02230规定方法进行。

（5）、玻璃容器的脱片试验：

按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验，将玻璃输液瓶置于不少于80℃的温差条件下时，该瓶不得碎裂或有脱片。

（6）、不溶性微粒检查：

按注射液不溶性微粒检查法（中华人民共和国药典2000年版二部附录IXC）进行。

（7）穿刺落屑试验：

按YY0169．1-94规定进行。

（8）迁移：

取样品，于40℃横放或倒置10天，在第0、1、3、5、10天取样，进行下列检测：

a、重金属的迁移b、酸碱度检查c、硫化物的迁移d、铵盐的迁移e、锌盐的迁移f、5-羟甲基糠醛的检查

（9）、生物相容性

1、急性毒性试验：

取于40℃横放或倒置10天的样品，按GB／T16175的有关规定检测。

2、细菌内毒素试验：

取于40℃横放或倒置10天的样品，按GB／T16175的有关规定检测。

3、皮内刺激试验：

（10）、稳定性试验：

取样品，于40℃、RH75±

5％条件下横放或倒置6个月，在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。

（11）、模拟恶劣运输环境的试验

1、光照试验：

于4500±

5001x横放或倒置10天，检查外观色泽、含量、PH、澄明度、5-羟甲基糠醛。

2、浸水试验：

取样分别于水中放置30min中，暴露4h后进行含量测定。

（12）、模拟不良贮存环境的试验：

条件：

-18℃

20℃、RH90％

55℃、RH30％

取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基糠醛检测。

示例二：

药品包装用铝箔与药物相容性试验（以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例）

（一）、材料的一致性

1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。

2、铝箔的质量控制：

3、粘合剂的质量控制：

确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性，应符合有关标准的规定。

4、保护剂的质量控制：

（二）、药品包装用铝箔的质量控制：

应符合GBl2255-90的规定。

（三）、与药用聚氯乙烯（PVC）硬片的配合性：

1、所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定

2、所用PVC的来源：

生产厂、牌号、配方的一致性

4、上机试验后的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。

1、选用铝塑泡罩为头孢氨苄胶囊的包装形式

2、中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨苄胶囊要求项目有：

鉴别分、

溶出度、含量测定、其它。

3、试验方法

（1）、配合性：

铝塑泡罩的密封性试验

（2）、迁移

a、重金属的迁移b、酸度检查c、氯乙烯单体的迁移d、邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP）的迁移e、聚氨酯类粘合剂的迁移（二氨基甲苯的测定）

（3）、生物相容性试验

取于40℃放置10天的样品按GB／T16175的有关规定检测。

2、皮内刺激试验：

（4）、稳定性试验：

取样品，于40＇C、RH75±

5％条件下放置6个月，在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。

（5）、模拟恶劣运输环境的试验

1、光照试验：

于4500~500h放置10天，进行外观、内容物色泽关物质、囊壳、溶出度、水份检测。

2、浸水试验：

取样分别于水中放置30min中，暴露4h后检查水份。

（6）、模拟不良贮存环境的试验：

－18℃

取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出度、水份检测。

示例三药用液体塑料瓶与药物相容性试验（以酞丁安搽剂为例）

1、应提供原材料及添加剂的采源、牌号、配方，控制其一致性。

2、塑料瓶原材料的质量控制：

（二）、药用液体塑料瓶的质量控制：

应符合YYXXXX-200X的规定。

（三）、装药试验：

1、选用药用液体塑料瓶为酞丁安搽剂的包装形式

2、中华人民共和国药典2000年版二部酞丁安搽剂要求项目有：

性状含量测定、其它。

3、试验方法

（1）、配合性（密封性）

（2）、迁移a、重金属的迁移b、pH值检查