药包材与药品相容性试验的原则Word下载.docx

1、的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做 相容性试验。二、药包材与药品相容性试验的原则（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材 料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、 无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、 适合于自动化包装设备等。（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、 形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。2、 包装单元形成时，能适合特定的包装设备。

2、3、 包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。4、 药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等）5、 同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。6、 对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。（五）、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按药品非 临床研究质量管理规范（GLP）进行实验。（六）、所有样品均为上市包装。（七）、所有试验均应至少取3个不同的批号。三、试验内容示例一：玻璃输液瓶与药物相容性试验（以葡萄糖输液采用玻璃瓶为例）（一） 材料的一致性1、 应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。2、 原材料的质量控制：应确认或证实同一厂家、不同批

3、号的材料的一致性。（二）、药用玻璃输液瓶的质量控制：应符合GB2630-90的规定。（三）、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性：1、 胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量应分别符合YY01691-94、GB5197-96及 GB2630-90的规定。2、 胶塞、铝盖的来源：应提供生产厂家、牌号、配方。3、 上机试验：通过上机试验，确定所用参数（为产品推荐使用的参数）（四）、装药试验：1、 选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。2、 中华人民共和国药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有：性状、鉴 别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量 测定、其它。3、 试验方法的选择（1）、

4、注射剂的装量检查： 测。 按中华人民共和国药典2000年版二部附录（2）、 注射剂包装容器的温度适应性：121饱和蒸汽压，30min。（3）、 瓶塞与容器的配合性：抽真空至755kPa，维持30 min，以目力检查 亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。（4）、 玻璃容器的耐老化试验：按IS02230规定方法进行。（5）、 玻璃容器的脱片试验：按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验， 将玻璃输液瓶置于不少于80的温差条件下时，该瓶不得碎裂或有脱片。（6）、不溶性微粒检查：按注射液不溶性微粒检查法（中华人民共和国药典2000 年版二部附录IXC）进行。（7） 穿刺落屑试验：按YY01691-9

5、4规定进行。（8）迁移：取样品，于40横放或倒置10天，在第0、1、3、5、10天取样， 进行下列检测： a、 重金属的迁移 b、 酸碱度检查 c、 硫化物的迁移 d、 铵盐的迁移 e、 锌盐的迁移 f、 5-羟甲基糠醛的检查（9）、生物相容性1、 急性毒性试验：取于40横放或倒置10天的样品，按GBT16175的有 关规定检测。2、 细菌内毒素试验：取于40横放或倒置10天的样品，按GBT16175的 有关规定检测。3、 皮内刺激试验：（10）、稳定性试验：取样品，于40、RH755条件下横放或倒置6个月， 在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基 糠醛检

6、测。（11）、模拟恶劣运输环境的试验1、 光照试验：于45005001x横放或倒置10天，检查外观色泽、含量、PH、 澄明度、5-羟甲基糠醛。2、 浸水试验：取样分别于水中放置30min中，暴露4h后进行含量测定。（12）、模拟不良贮存环境的试验：条件： -1820、RH9055、RH30取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟 甲基糠醛检测。 示例二：药品包装用铝箔与药物相容性试验（以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例）（一）、材料的一致性1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方，控制其一致性。2、铝箔的质量控制：3、粘合剂的质量控制：确认或检验证实同一厂家、不

7、同批号的材料的一致性， 应符合有关标准的规定。4、保护剂的质量控制：（二）、药品包装用铝箔的质量控制：应符合GBl2255-90的规定。（三）、与药用聚氯乙烯（PVC）硬片的配合性：1、 所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定2、 所用PVC的来源：生产厂、牌号、配方的一致性4、 上机试验后的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。1、 选用铝塑泡罩为头孢氨苄胶囊的包装形式2、 中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨苄胶囊要求项目有：鉴别 分、溶出度、含量测定、其它。3、 试验方法（1）、 配合性：铝塑泡罩的密封性试验（2）、迁移a、 重金属的迁移 b、 酸度检查 c、 氯

8、乙烯单体的迁移 d、 邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP）的迁移 e、 聚氨酯类粘合剂的迁移（二氨基甲苯的测定）（3）、生物相容性试验取于40放置10天的样品按GBT16175的有关规定检测。2、 皮内刺激试验：（4）、稳定性试验：取样品，于40C、RH755条件下放置6个月，在第0、 1、2、3、6个月末取样进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出 度、水份检测。（5）、模拟恶劣运输环境的试验1、光照试验：于4500500h放置10天，进行外观、内容物色泽 关物质、囊壳、溶出度、水份检测。2、浸水试验：取样分别于水中放置30min中，暴露4h后检查水份。（6）、模拟不良贮存环境的试验： 18取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、 囊壳、溶出度、水份检测。示例三 药用液体塑料瓶与药物相容性试验（以酞丁安搽剂为例）1、应提供原材料及添加剂的采源、牌号、配方，控制其一致性。2、塑料瓶原材料的质量控制：（二）、药用液体塑料瓶的质量控制：应符合YYXXXX-200X的规定。（三）、装药试验：1、选用药用液体塑料瓶为酞丁安搽剂的包装形式2、中华人民共和国药典2000年版二部酞丁安搽剂要求项目有：性状 含量测定、其它。3、试验方法（1）、 配合性（密封性）（2）、迁移 a、 重金属的迁移 b、 pH值检查