化学原料药行业分析报告Word文档格式.docx
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化学制剂按创新程度的不同可分为原研药和仿制药。
原研药研发、生产和销售的程序较为复杂，一般需经历药物筛选、临床前试验、一期、二期、三期临床试验以及药物注册等阶段。
随着全球专利保护法规的规范，在前述各阶段中，原研药物生产厂商一般都会围绕原研药物申请一系列专利保护，以实现专利期内市场的独占性，因此，原研药也常被称为专利药。
原研药的生产、销售、价格等市场行为因而具有很强的垄断性。
仿制药是与原研药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。
一般而言，仿制药是指原研药专利到期后，原研药厂商之外的众多企业涌入原来的垄断性市场而生产的制剂。
由于研发费用低于原研药厂商，仿制药厂商因而往往采取较低的价格竞争策略。
因此，仿制药上市后，将给原来专利药的市场带来较大的冲击。
根据化学制剂的上述分类，化学原料药分为专利药原料药和仿制药原料药。
（3）按市场规模分类
在化学制药行业中，习惯上将原料药按照市场规模划分为大宗原料药和特色原料药。
大宗原料药是指青霉素、维生素、激素等大吨位、不涉及专利问题的传统化学原料药，而特色原料药是指处于专利保护期的药品或处于专利保护期结束后一段时间内的药品的原料药。
一般而言，大宗原料药各厂商的生产工艺、技术水平差别并不明显，生产成本控制是其竞争的主要手段，毛利率相对特色原料药较低，产品价格则随市场供需变化呈现周期性波动。
特色原料药市场容量相对大宗原料药而言较小，毛利率较高。
二、行业主管部门、监管体制、主要法律法规及行业政策
1、行业主管部门
国家食品药品监督管理总局（CFDA）是医药制造行业的直接监管部门，负责对药品的研究、生产、流通和使用的全过程进行行政管理和技术监督，包括制定有关监管制药业的行政法规及政策、市场监管、新药审批（包括进口药品审批）、药品GMP及GSP认证、推行OTC制度、药品安全性评价等。
各省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。
国家卫生和计划生育委员会通过组织制定国家基本药物制度及承担国务院深化医药卫生体制改革领导小组办公室工作等，国家发展和改革委员会通过制定药品价格政策、综合性产业政策等，人力资源和社会保障部通过编制《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》等，工业和信息化部通过制定有关医药化学工业行业规划、医药化学工业行业管理等，也对化学药品行业产生影响。
上述部门的主要监管职能如下：
2、行业监管体制和主要法律法规
（1）药品生产的许可与认证
医药产品直接关系到使用者的生命安全，因而原料药及制剂药品生产企业需接受严格的行业监管，包括行业许可、药品注册、质量规范、药品标准等方面的监管。
我国《药品管理法》把化学原料药界定为药品的一种，化学原料药遵守一般化学药品的许可和认证制度。
①行业许可：
药品生产许可证
根据《药品管理法》规定，国家对药品生产企业实行行业进入许可制度，在我国开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并颁发《药品生产许可证》。
《药品生产许可证》应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。
国家食品药品监督管理总局（CFDA）公布实施的《药品生产监督管理办法》对开办药品生产企业的申请与审批、药品生产许可证管理、药品委托生产的管理等方面进行了具体的规定。
②药品注册：
药品批准文号
根据《药品注册管理办法》规定，药品注册是指国家食品药品监督管理总局（CFDA）根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。
药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。
生产新药或者已有国家标准的药品，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号。
药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。
国家对药品的生产实行注册管理，企业生产的药品必须取得药品批准文号，否则不能在中国境内上市销售。
③生产质量管理：
药品GMP认证
根据《药品管理法》第九条的规定，药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。
药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；
对认证合格的，颁发药品GMP认证证书。
国家食品药品监督管理总局（CFDA）公布实施的《药品生产质量管理规范》是药品生产质量管理的基本准则，对药品生产企业的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、药品生产验证、生产管理、质量管理、产品销售与召回、自检等方面进行了规定。
④国家药品标准
根据《药品管理法》第三十二条的规定，药品必须符合国家药品标准。
国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括国家食品药品监督管理总局（CFDA）颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。
国务院药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。
（2）药品定价的管理制度
2015年5月，国家发改委、国家卫生与计划生育委员会等多部门联合颁布《推进药品价格改革的意见》，改革药品价格形成机制，规定除麻醉药品和第一类精神药品外，取消药品政府定价，完善药品采购机制，发挥医保控费作用，药品实际交易价格主要由市场竞争形成。
其中：
（一）医保基金支付的药品，由医保部门会同有关部门拟定医保药品支付标准制定的程序、依据、方法等规则，探索建立引导药品价格合理形成的机制；
（二）专利药品、独家生产药品，建立公开透明、多方参与的谈判机制形成价格；
（三）医保目录外的血液制品、国家统一采购的预防免疫药品、国家免费艾滋病抗病毒治疗药品和避孕药具，通过招标采购或谈判形成价格；
（四）麻醉药品和第一类精神药品，仍暂时实行最高出厂价格和最高零售价格管理；
（五）其他药品，由生产经营者依据生产经营成本和市场供求情况，自主制定价格。
当月，国家发改委公布废止的药品价格文件目录，废止166项药品的价格文件，并颁发《国家发展改革委关于加强药品市场价格行为监管的通知》，要求各级价格主管部门加强药品市场价格行为监管。
（3）原料药出口有关规定
《关于对部分出口药品和医疗器械生产实施目录管理的通告》国食药监办[2008]595号，国家食品药品监督管理局决定对部分出口药品和医疗器械品种生产实施目录管理，并根据监督管理工作需要制定、发布、调整《出口药品和医疗器械监管品种目录》，生产《品种目录》内出口药品的企业，应当依照药品生产监督管理有关规定申请并取得《药品生产许可证》，依照药品注册管理有关规定申请并取得药品批准文号，依照药品生产质量管理规范认证管理有关规定申请并取得《药品GMP证书》，出口前应按规定申请《药品销售证明书》。
（4）国外对原料药进口监管的主要规定
全球主要发达国家政府对药品的市场准入都有非常严格的规定和管理，并由相应的机构来实施相关药品规范，特别是美国、欧洲等药政市场，相对于广大发展中国家的非药政市场而言，其药品监管法规更加严格。
以下主要介绍公司主要出口国欧盟、日本的监管规定，并对美国规定进行介绍。
①欧盟对原料药进口监管的主要规定
欧洲的药政管理部门包括欧洲药品质量管理局（EDQM）、欧盟药品管理局（EMA）以及各国的药政管理部门。
对于中国的原料药企业而言，其生产的原料药获准进入欧洲市场用于制剂药物生产，主要有两种方式可以选择：
一是向EMA或欧盟成员国药政管理部门递交和登记欧洲药品主文件（EDMF）；
二是向EDQM申请并获得欧洲药典适用性证书（CEP证书）。
EDMF与药品制剂的批准有关，应当与药品注册文件同时递交；
申请CEP证书则是一个独立的过程，在任何时候按要求提交相关文档并通过审计就可以获得证书。
一个原料药一旦取得CEP证书，即可以用于欧洲药典委员会成员国内的所有药物制剂生产厂家的制剂生产。
欧盟法律规定，欧洲药品质量管理局或有关药政管理部门会依据风险大小选定现场检查的地点。
取得CEP证书后，企业可以根据某些成员国的进口要求，向欧盟单个成员国申请GMP。
2011年6月8日，欧盟颁布了第2011/62/EU号指令（以下简称62号令），自2013年7月2日起正式实施。
其中关于原料药进口方面，要求自62号令正式实施之日起，国别豁免名单之外的原料药出口国（含中国），还需提供出口国药监部门的官方证明，该产品方可进入欧盟市场。
②日本对原料药进口监管的主要规定
外国的生产企业通过日本的国内代理商提出申请海外认定证书，PMDA审查符合要求后，发给海外认定证书，然后进行MF登记，之后日本政府向该企业发放MF登录证，但是发放MF登录证并不表示企业已经可以直接在日本国内销售产品，而仅仅表明日本政府愿意接受该企业进来。
随后，国外企业在日本的代理依据注册号码来申请销售许可，等到政府方面确认企业有申请销售许可之后才开始MF注册审查，在MF审查和GMP检查通过后，方完成申请流程。
GMP调查可采用现场实地调查方式，也可将必要的材料提交给PMDA，即为书面调查。
检查合格后发放证书。
③美国对原料药进口的主要监管规定
美国FDA是美国的药政管理部门，其职责是确保美国本国生产或进口的食品、化妆品、药物、生物制剂、医疗设备和放射产品的安全。
包括原料药在内，任何进入美国市场的药品都需要获得FDA的批准，并且所有有关药物的生产、包装均要求严格符合FDA的要求。
按照FDA最新的GDUFA（仿制药用户收费法案）法案，自2012年10月1日后，DMF首次被ANDA（简略新药申请）引用时，将要求缴纳一次性费用，且进行初步完整性评估，完成缴费和通过初步完整性评估后，将在FDA网站上公开DMF清单，供非专利药企业参考和ANDA递交时引用。
在DMF文件专业审查和现场检查通过后方可进入美国市场。
FDA现场检查完成后发出现场检查确认函（EIRletter）将审核结果通知生产厂家，并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场。
生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下，每2~3年要接受一次复查。
进入美国的所有有关药物的生产加工、包装均应严格符合美国cGMP的要求。
3、产业政策
本行业主要产业政策详见下表：
三、行业竞争及市场状况
1、全球医药行业概况
（1）全球医药行业持续增长
随着世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高、人们保健意识的增强以及疾病谱的改变，人类对生命健康事业愈发重视。
同时，全球城市化进程的加快，各国医疗保障体制的不断完善，种种因素推动了全球医药行业的发展，进而带动了全球药品市场的发展。
全球医药行业呈持续增长态势，根据IMSHealth的统计数据，2005年全球医药支出为6,050亿美元，2013年则达到了9,890亿美元，年均复合增长率超过6%，高于同期全球经济增长速度。
根据IMSHealth的预测，未来五年全球医药市场依然保持较高增速，2018年全球医药支出预计将达到13,000亿美元。
其中，美国受益于其强劲的经济复苏以及医疗改革对药品使用产生的积极影响，将成为促进医药支出增长的最强力量，并继续保持最大医药市场的地位；
由于欧盟其经济复苏疲软、人口增速减缓以及政府致力于减少公共债务（包括医疗卫生和药物支出），导致欧盟的药品支出增速趋缓；
新兴医药市场尤其是亚洲、澳洲医药市场，受益于各国经济不断增长、人均收入普遍提高、药物可及性不断改善，医药支出继续保持高速增长，增速将介于8%—11%之间，巩固了全球第二大医药市场的地位，并拉近与美国之间的差距。
（2）仿制药高速发展，是全球医药支出增长的主要驱动因素
据不完全统计，仅2013～2017年，全球就将有近100个畅销药品专利到期，绝大部分“重磅炸弹”品种都将面临仿制药的竞争（数据来源：
医药经济报）。
仿制药与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用，但仿制药的价格要低很多，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。
世界各国纷纷通过立法等形式扶持仿制药行业，以美国为例，1984年美国通过《药品价格竞争和专利期修正案》（U.S.DrugPriceCompetitionandPatentTermRestorationAct，简称Hatch-WaxmanAct），规范仿制药的申请程序，成为仿制药发展的转折点，开启了美国乃至全球仿制药蓬勃发展的历程。
2007年，FDA实施“仿制药价值和有效性项目”（GenericInitiativeforValueandEfficiency），进一步简化仿制药审批过程，扶持仿制药行业。
自2000年以来，全球仿制药市场的增长速度已赶上并超过全球医药市场的增速，且未来数年内，仿制药市场的增速将继续保持较高水平，成为全球医药支出增长尤其是新兴医药市场增长的主要驱动因素。
IMSHealth预测，2018年全球医药支出相比2013年将增长3,050—3,350亿美元，其中仿制药支出增长贡献52%；
在新兴医药市场增长中，仿制药的增长占83%。
2、国内医药市场概况
（1）国内医疗卫生市场庞大
中国人口基数庞大，医疗卫生市场需求潜力很大，全国卫生总费用迅速增长，卫生总费用占GDP比也呈上升趋势。
根据国家卫生与计划生育委员会编著的《2014中国卫生和计划生育统计年鉴》，2001年至今全国卫生总费用持续增长，2013年全国卫生总费用31,868.95亿元，占当年GDP的5.57%，绝对值及占GDP的比例均达历史同期最高水平。
（2）国内医药工业总产值增长迅速
随着我国经济持续快速发展，人民生活水平提高推动对医疗保健需求的增长，我国医药行业呈持续快速增长态势，且越来越受公众和政府的关注，在国民经济中占据着重要位置。
我国七大类医药工业总产值在“十一五”期间复合增长率达到23.31%，进入“十二五”仍然保持快速增长势头，在2011年及2012年分别增长了26.50%和20.10%，2013年达22,297亿元，同比增长18.79%。
2012年以来，医药工作总产值保持平稳增长，低于2010及2011年超过20%的增速，数据显示2014年医药行业产值增速预计为13%左右，据CFDA南方医药经济研究所预测，2015年我国医药工业产值增长15%左右（数据来源：
证券日报）。
（3）国内化学原料药市场保持快速稳定发展
大宗原料药通常为市场需求量大、不涉及专利问题的品种，如维生素类、青霉素类等，这些品种对应的制剂产品一般比较成熟，市场集中度较高，准入门槛低，竞争激烈。
特色原料药主要是为仿制药企业提供仿制专利即将到期产品的研究开发用原料药，以及生产仿制药用原料药，产品的特点是批次多、种类多、规模小、开发难度大、通常需要进口国许可、附加值相对较高。
随着国际制药生产重心转移、跨国制药企业控制成本，世界化学药的生产重心开始向发展中国家转移。
目前，我国已经成为全球第一大原料药生产国与出口国，种类齐全，产能旺盛，而且价格低廉。
我国原料药市场近年来产量和销量均不断增长，自2006年以来化学原料药工业总产值的年均复合增长率达到17.37%。
化学原料药工业总产值的增长趋势与医药工业总产值的增长趋势基本吻合。
3、细分行业市场竞争情况
（1）化学原料药行业竞争特点
①行业准入门槛高
医药行业习惯上将欧盟、北美、日本等市场称为规范市场或高端市场。
对于特色原料药行业，产品在规范市场上的销售不仅能为企业带来稳定的利润，还能帮助企业树立品牌形象，创造良好的口碑和声誉。
然而，原料药产品要进入规范市场，除了产品质量合格外，自身还必须具备良好的生产环境、严格的质量控制和规范的企业运作，制作符合标准的产品规范文件，并经过规范市场药政部门的现场审查及资质认可，方能向规范市场销售原料药产品。
因此，具备规范市场cGMP药品生产管理规范要求的能力，能够通过规范市场药政部门的现场审计，有能力编制并提交原料药的DMF文件，是特色原料药企业进入规范市场最基本也是最核心的要素。
②研发布局时间长
抢仿能力是特色原料药市场竞争的一个重要方面。
药品专利主要包括化合物专利、晶型专利、工艺专利（包括中间体及制备方法专利）、给药系统专利、药品不同适应症专利等。
化合物专利一般是第一个到期，在化合物专利到期前，任何仿制药制剂不得上市销售；
化合物专利到期后，若无法避开原研药的工艺专利，则需等到原研药的工艺专利到期后，才能上市销售。
一般而言，仿制药企业的仿制药上市准备需要在目标药物专利到期前5～10年进行布局，前期准备包括项目评估、产品研发、验证批生产、稳定性研究、cGMP建设、仿制药申请等一系列工作。
作为原料药供应商，争取尽早攻克原料药的仿制工艺，第一时间向下游客户提供高质量的原料药产品，才能抢占先发优势，在研发阶段就成为其合格供应商和长期合作伙伴，占据市场先机和大量市场份额。
③产品质量要求高
药品质量和用药安全事关病人的安危，各国家或地区的药政部门都针对制剂和原料药制定了严格的药品质量标准，制剂生产企业也对上游原料药供应商提出自己的质量要求。
一般来说，各国家或地区的药典是药品质量的最低标准，制剂生产企业对原料药的质量要求通常会比药典更严格。
由于原料药中所含的杂质直接影响制剂产品的药理毒理，而中间体的质量又对原料药的质量产生影响，所以对于原料药及中间体产品，药政部门和制剂生产企业不仅要求其主要成分纯度达到一定标准，而且非常关注产品中所含杂质的结构和含量，特别是对基因毒性杂质的研究和控制。
因此，原料药企业需要对原料药及中间体产品的质量展开充分研究，对产品中所含的微量杂质进行分离或定向合成，并进行杂质结构鉴定，确定杂质的类别和含量；
同时，还需要对基因毒性杂质进行充分研究并制定控制限度。
然而，研究产品杂质和基因毒性杂质，需要大量经验丰富的专业人员和专业的检测仪器，目前国内大部分原料药企业与国际一流原料药企业在杂质分析和基因毒性杂质控制方面存在较大的差距。
产品的主要成分纯度是否合格，产品所含杂质是否能够分析透彻并严格控制，对原料药企业竞争起着至关重要的作用。
（2）化学原料药国际竞争格局
①全球原料药行业重心迁移，新兴市场快速崛起
20世纪90年代以前，欧洲和美国是全球最主要的原料药生产区，规模大，技术水平先进。
20世纪90年代以后，随着环保、成本等方面的原因，欧洲和美国逐步降低原料药产能，特别是美国，多数仿制药公司都没有自己的原料药生产车间，主要依赖进口。
同时，以中国和印度为代表的新兴市场快速崛起，成为主要的原料药生产和出口国家。
在特色原料药行业领域，美国、欧洲等发达国家凭借研究开发、生产工艺及知识产权保护等多方面的优势，在附加值较高的专利药原料药领域占据主导地位；
而中国、印度则依靠成本优势在仿制药原料药市场中占重要地位。
随着中国、印度等发展中国家特色原料药厂商不断加大研发投入、改进生产技术、提高工艺水平，并投资改善生产设备形成专业化生产线，特色原料药市场现有格局也将逐渐发生改变。
②全球仿制药行业集中度高，大型客户资源竞争激烈
全球仿制药行业集中度高，2012年度，全球仿制药行业前20大企业占据全球仿制药市场份额的82.6%，2013年度，该比例上升至82.9%。
一般情况下，就某一种仿制药的原料药或中间体，大型仿制药企业一般会选择两到三家合格供应商开展长期合作和采购，因此，对于主要向仿制药厂输送产品的国内特色原料药生产企业而言，能够与国际仿制药巨头建立稳定的合作关系，或是成为“重磅炸弹”级药物的原料药或中间体供应商，将极大的推动公司的发展和业绩。
然而，国际大型仿制药企业对供应商的筛选极其严格，对供应商的生产水平、产品质量、研发能力都有极高的要求。
目前，国内外特色原料药生产企业均投入大量物力人力以提高自身竞争力，积极联络大型客户希望进行合作，大型客户资源竞争十分激烈。
（3）化学原料药国内竞争格局
①我国特色原料药行业集中度不高，低端产品竞争激烈
目前，我国原料药行业市场化程度较高，尤其是大宗原料药行业，国内的生产工艺成熟、产品种类齐全、产能充足，中国已是世界最大的大宗原料药生产国和出口国。
但是，国内特色原料药行业整体集中度较低，技术水平、研发实力较美国、欧洲等发达国家仍有一定差距，技术壁垒不高的低端产品竞争激烈。
②大型原料药厂商加快产业升级
相比制药产业中的制剂生产销售环节，原料药的获利能力较弱，面临不可避免的盈利波动和成长瓶颈，而且中国的环保、人力成本的压力逐渐显现，这就要求原料药企业进行产业升级，向高毛利的制剂领域进军。
同时，随着全球老龄化、医药消费等方面的变化对医药制剂需求的加大，大型原料药厂商正加快向制剂行业的转型升级。
4、产品细分行业市场情况
（1）神经系统用药（抗癫痫药）
①抗癫痫药行业基本情况
癫痫是一种影响所有年龄人群的非传染性脑部慢性疾患。
癫痫病治疗的疗效约为70%。
在某一特定时间，一般人群中患有活动性癫痫（即持续发作或者需要治疗者）的比例估计在每千人口4至10人之间。
但在发展中国家所做的一些研究表明，这一比例在每千人口6至10人之间。
世界上约有5000万人患有癫痫症。
近80%的癫痫患者在发展中国家。
癫痫在卫生保健需求、过早死亡以及丧失工作生产力方面具有重大经济影响。
根据印度一项研究的测算，每个癫痫病例年均总费用为344美元（占人均收入的88%）。
印度大约500万个病例的总费用相当于国民生产总值的0.5%。
（资料来源：
WHO2012年统计数据）
②抗癫痫药的市场情况
2011年至2014年1季度全球抗癫痫药制剂销售情况如下：
其中，加巴喷丁制剂全球年销售总额稳定在10亿美元以上，占主要抗癫痫药市场总额的10%以上。
（2）抗溃疡病药
①抗溃疡病药行业的基本情况
消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的Meckel憩室内
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