基础输液临床使用征求意见稿Word格式.docx
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企业质量体系的建立和完善是药品生产企业作为产品质量责任主体应履行的义务，也是对所生产药品进行全生命周期管理的重要内容。
企业质量体系的建立有利于推动监管工作的科学化、规范化、制度化，有利于促进企业落实产品质量主体责任，对于从源头控制药品质量和降低安全风险、保障公众用药安全具有重要意义。
本指南通过对药品不良的反应报告和监测来反映企业的质量体系是否完善。
（项目序号1）
2.输液产品的安全性
输液产品安全性的指标主要有：
（1）细菌内毒素（项目序号2）
（2）不溶性微粒（项目序号3）
（3）漏液率（项目序号4）
（4）胶塞的质量（项目序号5）
3.包装系统的相容性
输液的生产经过高温灭菌，其包装和药液长期直接接触，包装材料和制剂之间发生相互作用的风险较高。
包装材料的化学物质迁移到制剂中，包装材料对制剂产生吸附作用，都可能影响治疗药物的安全性、有效性及经济性。
包装系统的相容性主要内容包括：
（1）输液与包装相容性研究（项目序号6）。
包括包装材料的可提取物和浸出物研究数据、安全评估的研究数据、包装材料和制剂的迁移和吸附研究数据。
（2）基础输液加药后与包装材料的相容性研究。
（项目序号7）
4.临床使用的有效性和便利性
有效性：
是指输液产品能按照治疗的要求输出一定量的制剂或以一定速度输出制剂的能力,以及输注的方式。
有效性相关的指标：
（1）输注方式（项目序号8）
（2）可加压输液（仅适用于塑料容器）（项目序号9）
（3）药液残留量（项目序号10）
（4）外袋的保护性（仅适用于塑料容器）（项目序号11）
便利性：
指包装系统设计应与特定的剂型、给药途径和设计性能相匹配。
便利性相关的指标：
（1）标签清晰度、完整性和辨识度（项目序号12）
（2）容器的透明度（项目序号13）
（3）软袋内外袋边缘的光滑度（项目序号14）
（4）吊环（吊孔）承重力（项目序号15）
（5）加药及输液的使用便利性（项目序号16）
（6）包装设计的科学性（项目序号17）
（7）纸箱（项目序号18）
四、评估指标
序号
评估项目及临床意义
评估内容
参考标准
1
企业对药品不良反应的报告和监测系统
临床意义：
反映输液产品在临床实际使用的安全问题。
1.企业是否建立由多部门参与的药品安全委员会，以及是否建立清晰明确的药品安全问题处理机制；
2.企业递交定期安全性更新报告（PSUR）的及时性和规范性（内容是否符合《药品定期安全性更新报告撰写规范》要求）；
3.企业是否具有完善的数据处理流程以及专业的数据处理系统（Execl、Argus、ARISg、等其他专业数据系统），来处理不良事件数据（包括日常收集的不良事件、国家药品不良反应监测中心或省级药品不良反应监测中心反馈的不良反应数据），以支持相应产品的安全性信息的更新以及相关不良反应报告的生成（如百万人次不良反应年度报告或5年的不良反应报告）。
参照GMP以及一些相关规定等。
在省级或国家药品不良反应监测中心网站《药品不良反应信息通报》及《药物警戒快讯》中是否有不良反应通报信息及警告等相关信息
2
细菌内毒素
临床意义:
微量的细菌内毒素进入机体后即可引起机体内发热、血管扩张、血管通透性增加、中性粒细胞增多、补体激活、机体血压下降等一系列病理、生理反应，严重时可导致弥漫性血管内凝血（DIC）及多器官功能衰竭直至休克、死亡。
1.企业提供产品细菌内毒素的含量数据（单位EU/ml）和检测方法的最低检测限；
2.企业提供原辅料包括注射用水的细菌内毒素控制标准和放行测试数据（单位EU/g或EU/ml）；
3.必要时提供第三方检测报告。
参照2015版药典要求：
产品细菌内毒素，小于0.50EU/ml
3
不溶性微粒
不溶性微粒进入血管不能代谢，会进入重要脏器，引起肉芽肿，引起热源样反应等伤害。
1.企业提供不溶性微粒承诺值（以国家药典标准为基础）；
2.必要时提供第三方检测报告。
参照2015年药典要求：
光阻法：
≥25µ
m，不大于3/ml；
≥10µ
m，不大于25/ml。
显微镜法：
m，不大于2/ml；
m，不大于12/ml。
4
漏液率
反映输液容器密封性的优劣以及染菌的风险。
企业提供承诺漏液率（可选择不同阈值范围，＜0.01%、0.01%～0.03%、＞0.03%
5
胶塞的质量
胶塞的质量反映穿刺落屑、滑针、漏液的可能性。
企业提供胶塞材质说明、穿刺落屑、穿刺力、密封性与穿刺保持性、灰分、易氧化物等数据；
参照YBB00042005-2015《注射液用卤化丁基橡胶》YBB00232004-2015《药用合成聚异戊二烯垫片》
6
基础输液加药前，溶液与包装相容性
反映输液产品在整个有效期内，包装系统是安全的。
企业提供输液与包装相容性研究报告，包括包装材料的可提取物和浸出物研究数据、安全评估的研究数据、包装材料和制剂的迁移和吸附研究数据；
参照国家食品药品监督管理总局《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》
7
基础输液加药后，药液与包装材料的相容性
反映输液产品加入药物后，包装系统是安全的。
1.企业提供资料或文献：
化学药物在加药后，与包装系统的相容性和稳定性方面数据；
2.研究的药物数量和品种
8
输注方式
输液的过程中是否需要连接排气管/针。
全密闭输液系统能避免药液被外源空气污染。
1.半开放式输液系统（需连接排气管/针）
2.全密闭输液系统（无需连接排气管/针）
9
可加压输液（仅适用于塑料容器）
加压输液是临床的一种使用需求。
加压输液对于容器的密封性能要求高。
企业提供数据。
参照本指南第五部分第1条
10
药液残留量
反映输注液体的利用率。
残留值越少，药液输注越完全（尤其在输注昂贵的药品时）
企业提供不同规格的残留量测试数据。
参照本指南第五部分第2条
11
外袋的保护性（仅适用于塑料容器）临床意义：
反映外袋对内包装容器的保护性和即用型特点。
1.无外袋；
2.有耐灭菌外袋；
3.有不耐灭菌的外袋；
4.企业承诺有效期内产品的失水率；
5.外袋的破损率。
12
标签清晰度、完整性和辨识度
反映标签内容的完整和准确性。
清晰度越高，可方便操作者核对药品信息，提高用药的准确性。
1.提供实物样品；
2.主观评价，例如：
字体大小易于识别、标签印刷清晰，并且无脱落等。
13
容器的透明度
反映容器的透明性。
透明度高，方便检查。
2.主观评价；
容易检查内容物的性状及异常；
3.企业提供塑料容器透明度的数据。
参照YBB00342002-2015《多层共挤输液用膜、袋通则》、YBB00102005-2015《三层共挤输液用膜（I）、袋》和YBB00112005-2015《五层共挤输液用膜（I）、袋》
14
软袋内外袋边缘的光滑度
防止职业伤害。
2.主观评价。
例如，袋子的边角柔软、平整光滑。
15
吊环（吊孔）承重力
体现输液过程中输液瓶（袋）的使用方便性和承重力。
例如，吊环（吊孔）易于打开、不影响摆放；
3.企业提供不同规格的吊环承重力数据和成型工艺。
参照YBB00342002-2015《多层共挤输液用膜、袋通则》、YBB00102005-2015《三层共挤输液用膜（I）、袋》和YBB00112005-2015《五层共挤输液用膜（I）、袋》要求根据如下产品规格施加拉力，60分钟不得断裂：
≤250ml，7N
>
250ml,15N
16
加药及输液的使用便利性
反映加药的难易程度和输液器是否容易脱落。
17
包装设计的科学性
反映产品设计与质量、使用便利和输液安全的关系。
1.提供实物样品、产品的设计图及设计理念；
例如：
1）有分别的加药和输注端口，便于临床的操作，避免污染；
2）阀口端设有一次性保护装置，保持阀口使用前的无菌状态。
18
纸箱
反映对产品的保护性能，仓储、运输的便利性和安全性。
1.纸箱的材质、抗压、吸水等性能及设计说明；
参照瓦楞纸纸箱的国家标准
五、部分评估指标测定方法
1.软袋加压（见评估指标第9条）
测试方法：
取30个250ml输液软袋样品，先用符合一次性使用的输液器（关闭流量调节阀门），分别穿刺输液袋的输液口后，装入加压套，并设定压力为300mmHg。
连续观察12小时，焊封带、隔膜管（如有），口管连接处不应漏液或分离。
2.药液残留量（见评估指标第10条）
取50个输液软袋样品，使用符合一次性使用的输液器，分别穿刺输液袋的输注口（确保输液器的通气护帽处于关闭状态）。
排液前，轻弹输注口，使管内充满液体无气泡。
输液高度差设定为0.7米，流速设定为210ml/小时（相当于70滴/分钟）。
重力输液过程中，观察各个规格的输液袋是否与输液器匹配，输液袋输液是否流畅。
输液器停止流液后，平放输液袋并拔下输液器。
记录下湿输液袋和干燥后输液袋（至少干燥24小时）重量，并记录数据。
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