甲羟孕酮对人体竟有这些功效文档格式.docx
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主要用于治疗肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症病人的食欲,改善一般状况和增加体重。
★药理作用
甲羟孕酮为作用较强的孕激素,无雌激素活性。
口服或注射后在体内适量内源性雌激素基础上,可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜,为受精卵植入做准备。
其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮的10~15倍。
主要作用为促进子宫内膜增殖分泌,完成受孕准备,保护胎儿安全生长;
也具有改变月经周期、增强宫颈黏液稠度和抑制排卵等作用。
大剂量的甲羟孕酮具有抗肿瘤作用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛。
甲羟孕酮有对抗雌激素的作用,但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用,亦无明显雄激素效应,最接近天然的孕酮。
主要能增加宫颈黏液黏稠度,大剂量可抑制垂体促性腺激素而抑制排卵,有长效抗生育作用。
甲羟孕酮作为抗肿瘤激素使用时,通过多年的实验和临床研究证明本类制剂可有双重作用,并与剂量相关。
1.通过负反馈作用抑制垂体前叶,使促黄体激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。
2.大剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。
甲羟孕酮主要通过使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应,而对耐药的细胞则无此作用。
对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。
甲羟孕酮还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α-还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。
★药代动力学
口服吸收率平均为5.7%,腹腔注射生物利用度优于口服及肌内注射,而且耐受性好。
血浆半衰期为4~5h,肌内注射后储存在局部组织中缓慢释放,产生长效作用,可维持2~4周以上,剂量较大时可达3个月之久。
口服经肝代谢,1~2天内以硫酸盐和葡萄糖醛酸盐形式主要从尿中排泄。
在母乳中有分泌。
药物代谢个体差异性较大。
★适应症
1.大剂量可用作长效避孕。
临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。
2.大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲,改善一般状况和增加体重。
★禁忌症
血栓性静脉血栓性静脉炎、血栓栓塞、脑卒中、严重肝肾功能不全、已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿瘤、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠、凝血功能障碍或对甲羟孕酮过敏的患者禁用[2]。
★注意事项
1.有精神抑郁者慎用。
2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。
长期用药需注意检查肝功能,特别注意乳房检查。
3.孕激素可引起一定程度体液潴留,癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。
4.在应用过程中有血栓形成的征象,如突发视力障碍、复视、偏头痛,应立即检查。
如有视盘水肿或视网膜血管病变,应立即停药。
5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。
6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。
7.大剂量(500mg以上)服用时,应取坐位或立位,饮足量水。
必要时,可将片剂分为两半服用。
8.注射剂不得与其他药品混合使用,用前摇匀。
9.绝经后应用雌激素替代疗法者,加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。
用孕激素12~14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。
10.室温下保存。
11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射,如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。
用于肿瘤患者时,必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用,当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。
大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应,尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。
甲羟孕酮可能引起阴道出血,但要注意排除更严重的诱因。
早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。
动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生,这些小结节是恶性的,但人体上尚未有相同的报道。
★不良反应
1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。
如发生突破出血,应详细检查排除器质性疾病,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3天,即可止血。
2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;
长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。
亦可产生类似皮质激素的影响,如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。
也有引起阻塞性黄疸的报道。
3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。
用法用量
1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射,每3个月肌内注射150mg,于月经2~7天给药。
环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。
产妇于分娩4周后再开始使用。
甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统,行经时取出,可连续使用3~6个月。
2.先兆流产:
口服每次4~8mg,每天2~3次。
3.习惯性流产:
开始3个月,每天服10mg,第4~4.5个月每天20mg,最后减量停药。
4.痛经:
月经周期第6天开始,每天2~4mg,连服20天;
或于月经第1天开始,每天3次,连服3天。
5.功能性闭经:
每天4~8mg,连用5~10天。
6.子宫内膜异位症:
可从每天6~8mg开始,逐渐增加至每天总量20~30mg,连用6~8周。
7.用于肿瘤:
口服每天500~1000mg。
1次或分2次服用,连用10天。
以后视病情改为每天250~500mg,可长期服用。
肌内注射开始每次500mg,每天1次.最多4周,以后改为每周3次。
8.用于子宫内膜癌和前列腺癌:
每天0.2~0.5g;
9.用于肾腺癌:
每天0.2~0.5g。