原发性肝癌诊疗规范Word下载.docx
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2、再分期:
可准确显示解剖结构发生变化后或解剖结构复杂部位的复发转移灶;
3、疗效评价:
更敏感、准确;
4、指导放疗生物靶区的勾画、穿刺活检部位;
5、评价肿瘤的恶性程度及预后。
6肝穿刺活检:
1、具有典型肝癌影像学特征的占位性病变、符合肝癌临床诊断标准的病人,通常不需要以诊断为目的的肝穿刺活检。
2、缺乏典型肝癌影像学特征的占
位性病变,肝穿刺活检可获得病理诊断,意义重要。
1.2肝癌的血清学分子标记物
AFP是当前诊断肝癌常用而重要的方法。
诊断标准:
AFP≥400ug/L,排除慢性/活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤及怀孕等。
约30%肝癌病人AFP水平正常,检测甲胎蛋白异质体,有助于提高诊断率。
其他:
α-L-岩皂苷酶、异常凝血酶原等。
1.3肝癌的病理学诊断
免疫组化检查:
常用的肝细胞性标志物有:
HepPar-1、GPC-3、CD10、Arg-1及GS等;
常用的胆管细胞标志物有:
CK7、CK19、MUC-1等。
余略。
2诊断
2.1乙型肝炎或丙型肝炎,或任何原因引起肝硬化者,至少每隔6个月行一次超声检查及AFP检测,发现:
1肝内直径≤2cm结节,动态增强MRI、动态增强CT、超声造影及普美显动态增强MRI四项检查中,至少两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的“快进快出”典型特征,则可作出肝癌的临床诊断;
2肝内直径>2cm的结节,上述四种影像学检查中只要有一项典型的肝癌特征,即可诊断为肝癌。
2.2乙型肝炎或丙型肝炎,或者有任何原因引起肝硬化者,随访发现:
1肝内直径≤2cm结节,若上述四种影像学检查中无或只有一项检查有典型的肝癌特征,可进行肝穿刺活检,或每2-3个月密切的影像学随访以确立诊断;
2肝内直径>
2cm结节,上述四种影像学检查无典型的肝癌特征,则需肝穿刺活检以明确诊断。
2.3乙型肝炎或丙型肝炎,或任何原因引起肝硬化者,如AFP升高,尤其持续升高,
应行上述四种影像学检查以确立肝癌的诊断。
→如未发现肝内结节,在排除妊娠、活动性肝病、生殖胚胎源性肿瘤以上消化道癌的前提下,应密切随访AFP水平及每隔2-3个
月一次的影像学复查。
3分期
3.1performancestatus,PS
3.2
HCC
分级
体力状况
1
2
3
4
5
正常活动;
症状轻,生活自理,可从事轻体力活动;
能耐受肿瘤的症状,生活自理,白天卧床不超过50%;
肿瘤症状严重,白天卧床>
50%,可起床站立,部分生活自理;
病重,卧床不起;
死亡。
3.2Child-Pughstatus
临床项目
1分
2分
3分
肝性脑病
无
1-2
3-4
腹水
轻度
中重度
总胆红素
<
34
34-51
>
51
白蛋白
35
28-35
28
凝血酶原时间延长
4-6
6
A:
5-6分;
B:
7-9分;
C:
≥10分
4Therapy
4.1手术
外科手术是肝癌的首选治疗方法,但肝癌患者多合并有肝硬化,确诊时多已达中晚期,获得手术机会的仅20-30%。
4.1.1术前肝功能储备之评估
基于PS评估患者的全身情况,以Child-Pugh评分、吲哚氰绿(ICG)清除实验或瞬时弹性成像测定肝脏硬度以评估肝功能储备情况。
一般认为:
①Child-PughA级、ICG15<20-30%是实施手术的必要条件;
②余肝体积占标准肝体积的40%(肝硬化病人),或30%以上(无肝硬化患者)也是实施手术切除的必要条件。
4.1.2肝癌切除的适应症
①肝脏功能储备好的Ia期、Ib期、IIa期肝癌是手术切除的首选适应症。
直径≤3cm肝癌,切除较之射频消融,其远期疗效更好。
②部分IIb期、IIIa期肝癌患者,谨慎术前评估后手术治疗可获得更好疗效。
肿瘤数目≤3枚的多发肝癌患者可能从手术获益;
肿瘤数目>3枚,即使已手术切除,多数情况下其疗效并不优于TACE等非手术治疗。
3对于其他IIb期、IIIa期肝癌患者,如下情况也可考虑手术切除:
肿瘤数目>3枚,但局限于同一段或同侧半肝脏,或可同时行术中射频消融处理切除范围外的病灶;
合并门静脉主干或分支癌栓者,若肿瘤局限于半肝,预期术中癌栓可完整切除或取净,可考虑手术切除并经门静脉祛栓,术后结合TACE、门静脉化疗或其他全身治疗;
如合并胆管癌栓且伴梗阻性黄疸,肝内病灶亦可切除的患者;
伴肝门部淋巴结转移者,切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后外放射治疗;
周围脏器受侵犯,可一并切除者。
4.1.3根治性切除标准
①术中:
②术后:
术后2个月行超声、CT、MRI(必须上述两项)检查未发现肿瘤病灶;
术前AFP升高,术后2个月AFP定量测定,其水平在正常范围(极个别患者降至正常的时间超过2个月。
)
4.1.4术前辅助手段切除范围较大导致余肝体积过少或顾忌余肝之功能,是阻碍根治性切除的主要原因。
方法:
①术前TACE使部分患者的肿瘤缩小后再切除;
②经门静脉栓塞(PVE)或门静脉结扎(PVL)主瘤所在半肝,使余肝代偿性增大后
再切除。
因其需要4-6周时间等待对侧肝体积增大,为减少等待期间肿瘤进展的风险,可考虑与TACE联合;
3联合肝脏分隔与门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)是近年来发展的新技术,
适用于预期残余肝脏体积占标准体积不足30-40%的患者。
经过I期肝脏分隔或离断和患
侧梦境买分支结扎后,健侧剩余肝脏体积(FLR)一般在1-2周后增生30-70%以上,FLR占标准肝脏体积至少30%以上,可接受安全的II期切除。
余介绍略。
禁忌症:
存在不可切除的肝外转移灶;
(何谓不可切除?
)严重的门脉高压证;
全身麻醉风险高及一般状况较差不能耐受大手术的患者;
I期手术后FLR中有肉眼可见肝癌结节。
此术高并发症、高死亡率。
4.1.5术前治疗对于不可切除肝癌:
肝动脉结扎插管、TACE、外放射等可致肿瘤降期而获得手术机会,降期后切除的肝癌患者可获得较好的长期生存效果;
对于可切除肝癌,术前TACE并不能改善患者生存。
4.1.6术后治疗(转移复发的防治)
肝癌术后5年肿瘤复发、转移率高达40-70%,与术前可能存在微小播散灶或多中心发生相关。
故需密切随访。
①高危复发者,TACE可能有一定疗效;
②伴有门静脉癌栓的患者,术后经门静脉置管化疗联合肝动脉化疗栓塞,可延长患者生存;
③干扰素α减少复发延长生存仍存在巨大争议,仅推荐用于合并慢性乙肝背景的肝癌术后患者。
4.2肝移植(略)
4.3局部消融治疗包括射频消融(RFA)、微波消融(MW)A、冷冻治疗、高功率超声聚焦消融(HIFU)、无水乙醇注射治疗(PEI)等,常用超声引导。
路径:
经皮、腹腔镜或开腹。
肝包膜下的肝癌,特别是突出肝包膜外的肝癌,经皮穿刺风险较大,或影像学引导困难的肝癌,考虑开腹或经腹腔镜消融。
4.3.1适应症:
①单个肿瘤直径≤5cm;
②肿瘤结节不超过3个、最大肿瘤直径≤3cm;
③无血管、胆管及邻近器官侵犯及远处转移;
④肝功能分级Child-PughA/B级的肝癌患者,可获得根治性的效果。
⑤不能手术的直径3-7cm的单发肿瘤或多发肿瘤,可联合TACE。
4.3.2要求:
①肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离至少为5mm;
②不推荐对>5cm
的病灶单纯施行消融治疗。
③多个病灶或更大的肿瘤,根据患者肝功能情况,采取前TACE+消融联合治疗为宜。
④消融范围力求包括5mm的癌旁组织,以获得安全边缘。
复杂情况下建议适当扩大消融范围。
4.3.3直径≤5cm的肝癌:
首选手术切除。
对于2-3个癌灶位于不同区域,或位居肝脏深部或中央型≤5cm的肝癌,局部消融可达到手术之效果,获得微创下根治性消融。
4.3.4消融术后评估&随访局部疗效评估之规范:
术后1个月复查肝脏动态增强CT或MRI,或超声造影。
消融效果分为:
①完全消融:
动态增强CT或MRI扫描,肿瘤所在区域低密度,动脉期未见强化。
→每隔2-3月复查肿瘤标志物、彩超MRI或CT。
②不完全消融:
肿瘤病灶内局部动脉期强化;
可再次消融治疗;
2次消融后仍有肿瘤残留,视为消融治疗失败,应放弃消融,改用其他方法。
4.4TACE肝癌非手术治疗的最常用方法之一。
经4-5次TACE治疗后肿瘤仍继续进展,考虑换用或联合其他治疗方法。
4.4.1适应症
①IIb期、IIIa期、IIIb期的部分病人,肝功能Child-PughA/B级,ECOG(ZPS评分,约同PS)评分0-2;
②可手术切除,由于其他原因(高龄、严重肝硬化)不能/
不愿接受手术治疗的Ib、IIa期病人;
③多发结节型肝癌;
④门静脉主干未完全阻塞,或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成;
⑤肝肿瘤破裂出血或肝动脉-门静脉分流造成门静脉高压出血;
⑥控制局部疼痛、出血及栓堵动静脉瘘;
⑦肝癌切除术后,DSA造影早期发现残癌或复发灶,同时予介入治疗。
4.4.2禁忌症
①肝功能严重障碍(Child-PughC级),包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征;
②凝血功能严重减退,且无法纠正;
③门静脉主干被癌栓完全栓塞,侧支血管形成少;
④合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗者;
⑤肿瘤远处广泛转移,估计生存时间<3mon;
⑥恶液质或多器官功能衰竭者;
⑦肿瘤占全肝比例≥70%癌灶(肝功能基本正常,可考虑采用少量碘油乳剂分次栓塞);
⑧外周血白细胞/PLT显著减少,WBC<3.0*109/L(非绝对禁忌,如脾功能亢进患者与化疗性白细胞减少有所不同),血小板
<50*109/L;
⑨肾功能障碍,肌酐清除率<30ml/min或肌酐>2mg/dl。
4.4.3操作分类
①肝动脉灌注化疗;
②肝动脉栓塞:
单纯栓塞肝肿瘤的供血动脉;
③肝动脉化疗栓塞:
化疗药物与栓塞剂混合,经肿瘤的供血动脉支注入。
TACE治疗最常用的栓塞剂为碘油乳剂、标准化明胶海绵颗粒、药物洗脱微球。
操作时,先灌注一部分化疗药物(关注时间应>20min),后将另一部分