抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应发生机制及处理资料下载.pdf
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pointCancerEpidemiolBiomarkersPrey,2008,17(8):
1852-1857(收稿日期:
20090922修回日期:
2009-1116)抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理徐玲玲综述顾康生审校【摘要】通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向,抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用,包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等,药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤1:
3愈合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等,多数不良反应为1及或2级,患者耐受性及依从性较好。
【关键词】血管生成抑制剂;
肿瘤Adverseeffects。
pathogenesisandtreatmentofanti-angiogenetictargetingagentsXU厶昭一DepartmentofOncology,theFirst唰妇dHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China【Abstract】TumorgrowthisdependentonangiogenesisAtpresent,antiangiogenictreatmenthasbeenoneofthemoststudiedandexploitedtargetsformolecuIarcancertherapyUptodate,antiangiogenesisdrugs,whichhasalreadybeenapplicatedinclinicwidely,includebevacizumab,endostar,multitargettyrosinekinaseinhibitorsucha8sorafenibandsunitinibThemainadverseeffectsassociatedwithantiangiogenictherapyincludehypertension。
cardiotoxicity,thromlx培is,bleeding,proteinuria,impairedwoundhealing,gastrointestinalperfora-lion1assitude,diarrhoea,handfootshinresponse,etc,thelaterthreeiscommoninsorafenibandsunitinibThemajorityofadverseeffectsar;
egenerallymildtomoderateinseverityandtoleratedbypatientsalthoughtherearespecificuncommoneventsthataresevereandCanbelifethreatening【Keywords】Angingenesisinhibitors;
NeoplasmsJudahFolkman首次提出的“肿瘤生长具有血管依赖性”学说,奠定了控制肿瘤生长新的理论基础1|。
抗肿瘤血管生成治疗可选择性地靶向微血管内皮细胞,具有特异性抑制作用且作用强大;
对正常DOI:
103760cmajissn1673422X201003012作者单位:
230022合肥。
安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科综述组织毒性小,不引起骨髓抑制和胃肠道反应;
另外,血管内皮基因型稳定,不易产生耐药性。
目前,抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用,包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等,应用中出现的不良反应亦有较多报道,现就抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应表现、发生机制、处理等综述如下。
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Z,丛生皇1高血压高血压是贝伐单抗最常见的不良反应,总的发生率约30,3、4级高血压发生率3一16,严重高血压(267147kPa,200110mmHg)发生率为7,很少出现高血压脑病或蛛网膜下腔出血旧J。
重组人血管内皮抑素应用中偶有高血压报道,秦叔逵等H1研究中仅有1例血压轻度升高。
单药索拉非尼高血压的发生率为234,其中重度高血压发生率为57,而在治疗肾透明细胞癌与其他恶性肿瘤的高血压发生率差异无统计学意义【4o;
Veronese等o的研究显示,20例转移性肾细胞癌患者经索拉非尼治疗3周后,血压平均升高27kPa(206mmHg)。
舒尼替尼与干扰素(IFN)一仅比较一线治疗转移性肾细胞癌的临床研究显示,舒尼替尼组高血压发生率为24,干扰素d组仅为4L6。
血管内皮生长因子(VEGF)可增加内皮细胞一氧化氮合酶的产生,诱导一氧化氮的释放【7J,而一氧化氮为一类重要的舒血管物质。
VEGF作为内皮细胞特异性分泌蛋白,具有促进血管舒张的作用,阻止VEGF受体信号将会减少血管舒张剂的产生,从而导致血管阻力升高以致血压升高;
阻断VEGFVEGF受体(VEGFR)信号通路可引起毛细血管密度下降哺。
9J,使外周血管阻力增加,从而导致高血压。
治疗中应注意监测血压变化,治疗期间血压轻度升高停药后会下降,一般不需处理,但对血压I213133kPa(160100mmHg)或出现相应症状者需要进行降压治疗,降压药物可选用血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂及13受体阻滞剂等J,由于索拉非尼通过肝脏细胞色素P