倍他乐克的临床应用Word格式文档下载.docx
《倍他乐克的临床应用Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《倍他乐克的临床应用Word格式文档下载.docx（3页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
（3）减少心排血量：
阻断心脏β1受体，抑制心脏收缩，减少心排出量。
（4）改变压力感受器的敏感性。
用法：
25～50mg，2～3次/d或每日100～200mg，分1～2次服用。
2在心绞痛中的应用
用于心绞痛的治疗已有30年的历史，是继硝酸酯类后又一治疗缺血性心脏病的药物。
倍他乐克可减少心绞痛发作的次数，增加病人的运动耐量。
减少心肌氧耗，改善缺血区代谢。
缩小心肌梗死的范围［2］。
作用机制：
（1）降低心肌耗氧量；
（2）改善心肌代谢；
（3）增加缺血区血液供应；
（4）促进氧和血红蛋白解离，增加组织供氧。
稳定性心绞痛：
25～50mg，2～3次/d或100mg，1～2次/d。
不稳定性心绞痛：
用法同急性心肌梗死（后述）。
3在急性心肌梗死中的应用
同心绞痛。
在无禁忌的情况（收缩压不小于110mmHg,心率不小于70次/min）可静脉注射倍他乐克2.5～5mg（2min之内）每5min1次，共3次，总量为10～15mg。
之后15min开始口服25～50mg，每6～12h1次，共2～4次，后口服50～100mg，2次/d。
4急性心肌梗死后的次级预防
已证明β受体阻滞剂是目前唯一的比较肯定的急性心肌梗死后的次级预防药。
已证明此药可降低梗死后存活者的死亡率、猝死率与再梗死发生率。
用法：
50～100mg，2次/d。
5心律失常
抗心律失常作用［3～5］：
倍他乐克抗心律失常作用可通过：
（1）阻滞β-受体，防止过高水平CA（血浆儿茶酚胺）对心肌纤维0相上升速率传导加快及有效不应期缩短，所产生的触发电活动和折返现象；
（2）减轻心肌细胞缺血坏死，有利于其他抗心律失常药物发挥作用；
（3）提高室颤阈值；
（4）降低窦房结律性，延长房室结不应期，抑制房室结传导能力。
5.1用药适应证倍他乐克为Ⅱ类抗心律失常药，适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。
（1）甲亢及β-受体功能亢进等引起的窦性心动过速；
（2）室上性心律失常：
包括心房颤动、扑动及阵发性室上性心动过速；
（3）室性心律失常：
治疗经验不多，可能对缺血性心脏病和由运动、情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。
5.2剂量与疗程［6］倍他乐克对β1受体选择是普萘洛尔的10～20倍，口服每日1.5～5mg/kg，分2～3次。
静注成人每次2～15mg，平均9.5mg，稀释后缓注，5～10min后可重复用药，总量1.5mg/kg。
疗程取决于原发病能否根治及早搏症状、体征有无缓解。
6充血性心力衰竭
研究发现β-受体阻断药对充血性心力衰竭和左室功能不全也有治疗作用，特别是在心肌功能严重恶化之前早期应用可降低患者病死率，提高生活质量。
但在治疗中存在明显的个体差异。
（1）抑制过高交感神经系统（SNS）活性，降低血浆儿茶酚胺（CA）浓度。
心衰时SNS激活。
血浆去甲肾上腺素（NE）浓度可较正常人增加2～3倍。
β受体阻滞剂（倍他乐克）治疗心衰有效的病例中血浆（NE）浓度均明显下降且心功能改善与血浆（CA）浓度降低相一致。
（2）抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）。
心衰时SNS激活，SNS与RAS相互作用，加重心脏损害，β受体阻滞剂可直接或间接抑制RAS，有利于心衰纠正的逆转。
（3）β受体密度上调，恢复交感刺激的正性肌力作用，使心衰患者的血流动力学得到改善，临床症状和体征得到改善。
（４）心衰时发生室性心律失常与血浆CA浓度成正比，应用倍他乐克治疗后室早基本消失，提示β受体阻滞剂用于心衰患者具有独特的抗心律失常作用，值得临床推广使用。
6.1用药适应证［7～9］
（1）原发性心肌病（包括肥厚型、扩张型），各种慢性心力衰竭等在常规强心、利尿、扩张血管治疗的基础上心衰无改善者。
（2）血浆CA浓度较高的慢性心衰患者。
（3）慢性心衰、心率较快、收缩压在正常低限以上者。
6.2剂量与疗程不同患者对倍他乐克的耐受量存在个体差异和不同敏感性，为了保证治疗的安全和有效，采取适当的剂量和个体化调整是最重要的。
临床上在常规强心、利尿、扩血管治疗基础上待心衰基本控制后（1～2周）复查心电图、胸片，加用倍他乐克，从小剂量开始，逐步递增至最大耐受量，按MERIT-HF成人用药剂量为开始剂量每天12.5mg或25mg，共2周，逐渐加大至50mg/d共2周，以后100mg/d再2周，最后增至200mg/d。
疗程2～6个月或更长。
7不良反应
不良反应的发生率为10%。
通常与剂量有关。
（1）心脏功能抑制：
本类药物阻断了心脏的β1受体，使心功能受到抑制，尤其是心动过缓、房室传导阻滞和心功能不全病人对药物敏感性增高，更容易发生，须注意重度心功能不全、肺水肿、甚至房室传导完全阻滞或停搏的严重后果。
（2）诱发和加重支气管哮喘。
（3）外周血管收缩和痉挛：
引起间歇性跛行或雷诺病、皮肤苍白或发绀，甚至产生足趾溃烂和坏死。
（4）反跳现象：
长期使用此类药物后突然停药，可使原来的病症加重。
因此病情控制后应逐渐减量停药。
（5）引起失眠和抑郁。
8结论
倍他乐克系高度亲脂性β受体阻滞剂，经过十几年多方面严格对照研究，在国际范围内肯定了其对心律失常、高血压、心绞痛、急性心肌梗死以及梗死后的次级预防的疗效。
因其对心肌有负性肌力作用，长期以来在CHF的治疗中被视为禁忌。
但心力衰竭长期交感神经兴奋并有较差的预后，以及
β-受体阻滞剂具有改变循环中去甲肾上腺素和神经激素作用，为倍他乐克的应用提供了基础。
证据显示，倍他乐克用于CHF的治疗，可明显的降低死亡率，提高存活率，改善生活质量，这些结果都强调了倍他乐克在CHF治疗中有效的作用，患者对其有较好的耐受性，副作用少，但在应用过程中可能诱发的重度心功能不全、肺水肿、支气管哮喘、外周血管病变以及失眠、抑郁和反跳现象的发生。
【参考文献】
1扬世杰.药理学.北京：
中国协和医科大学出版社，2004，152-153.
2GoodMan,GilMan.Thepharmacologicalbasicoftherapeutics，第10版.北京：
人民卫生出版社，2002，241-261.
3Antz-M,CappatorR,KucKH.Metoprololversussotalolinthetreatmentofsustainedventriculartachycardia.JCardiovascPharmocol,1995,26:
627-635.
4PanfilorV,WahlqvistI,OlssonG.Useofbeta-adrenoceptorblockersinpatientswithcongestiveheartfailure.CardovascDurgsTher,1995,9:
273-287.
5AmsterdamEA,KulcyskiJ,RidgewayMG.Efficacyofcardioselectivebetaadrenergicblockadewithintravenouslyadministeredmetoprololinthetreatmentofsupraventriculartachyarrhymias.JClinPharmacol,1991,31:
714-718.
6WaagsteinF,WahlquistI,AndenssonB,etal.Metoprololpreventsleftventriculardilatationandincreaseexerciseejectionfractiontothesameextentinidiopathicandischemiccardiomyopathy.EurHeartJ,1998,19（suppl）:
307.
7MERIT-HFStudyGroup.EffectofmetoprololCR/XLinchronicheartfailure:
MetoprololCR/XLRandomisedInterventionTrialinCongestiveHeartFailure（MERIT-HF）.Lancet,1999,353:
2001-2007.
8TheInternationalSteeringCommittee.RationaldesignandorganizationofMetoprololCR/XLRandomizedInterventionTrailinHeartFailure（MERIT-HF）.AmJCardiol,1997,80（9B）:
54J-58J.
9Di-LenardaA,De-MariaR,GavazziA,etal.Long-termsurvivaleffectofmetoprololindilatedcardiomyopathy.Heart,1988,79:
337-344.
..
升级会员 