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根据河南圣凡制药有限公司头孢曲松钠车间的生产工艺,通过查阅相关文献,参考其他生产工艺,结合实际的情况及毕业设计要求设计了7-ACT的生产工艺。

本设计对头孢曲松钠中间体7-ACT的多种合成途径进行了研究,在实际生产中,以7-ACA和三嗪环为原料,经过反应、结晶、离心、粉碎、干燥得到头孢曲松钠药物中间体7-ACT。

根据流程对反应釜、养晶罐、离心机、干燥器进行物料、能量衡算,根据计算结果以及相关设备标准进行设备选型、管道配置等。

并依据所选设备绘出带控制点的工艺流程图、物料流程图,编制物料及热量平衡表。

此外,还对主要设备反应釜进行了设计,包括筒体、封头、人孔、支座、夹套、搅拌轴转速等,在简单计算的基础上确定了反应釜的基本几何尺寸,并根据计算的尺寸绘制了反应釜的剖面图。

关键词:

7-ACT;

工艺设计;

反应釜

Abstract

Themaintaskofthisdesignistocompletetheannualoutputof9.0tonsof7-ACTproductionworkshopprocessdesign.AccordingtoHeNanSANpharmaceuticalco.,LTD.,ceftriaxonesodiumworkshopproductioncraft,byconsultingrelevantliterature,referenceotherproductiontechnology,combinedwiththeactualsituationandthegraduationdesignrequirements7-ACT'

sproductionprocessisdesigned.Thisdesignofceftriaxonesodiumintermediates7-ACTofavarietyofsyntheticwaysarestudied,intheactualproduction,7-ACAandtriazineringasrawmaterial,afterthereaction,crystallization,centrifugal,crushing,dryingfor7-ACTceftriaxonesodiumdrugintermediates.Accordingtotheprocessofthereactionkettle,atank,centrifuge,dryerformaterialandenergybalance,accordingtotheresultsofcalculationandrelatedequipmentstandardsforequipmentselection,pipeconfiguration,etc.Accordingtotheselectedequipmentdrawwithcontrolpointsofprocessflowdiagram,materialflowdiagram,preparethematerialandheatbalance.Inaddition,thereactionkettleofthemainequipmentisdesigned,includingcylinder,head,manhole,bearing,jacket,stirringshaftspeed,etc.,onthebasisofsimplecalculationtodeterminethebasicgeometryofthereactionkettle,mappedthereactionkettleandaccordingtothecalculationofthesizeofsection.

Keywords:

7-ACT;

Processdesign;

Thereactionkettle

目录

1.引言1

1.1产品介绍1

1.2设计的目的和意义1

1.3头孢曲松钠工艺研究2

1.4车间“三废”治理和环境保护2

2.物料衡算3

2.1反应工段的物料衡算3

2.2养晶工段的物料衡算4

2.3离心机的物料衡算7

2.4干燥器的物料衡算8

3能量衡算9

3.1预热阶段的反应釜的能量衡算9

3.2反应工序的能量衡算10

4.主要设备选型11

4.1反应釜选型12

4.2养晶罐选型12

4.3离心机选型12

4.3干燥器选型13

5关键设备设计13

5.1反应釜简介13

5.2罐体几何尺寸的计算15

5.2.1反应釜体积计算15

5.2.2夹套几何尺寸计算16

5.3反应釜搅拌装置设计18

5.3.1叶轮尺寸的确定18

5.3.2叶轮离釜底高度Hi的确定18

5.3.3叶轮叶片宽度W的确定18

5.3.4叶轮叶片长度l的确定18

5.3.5液体深度HL的确定18

5.3.6搅拌器转速的计算18

5.3.7搅拌轴临界转速校核计算19

5.3.8搅拌轴长的确定19

5.3.9计算L119

5.3.10计算L219

5.3.11计算浸入液体搅拌轴的长度L320

5.4挡板参数的确定20

5.4.1挡板数目的确定20

5.4.2挡板长度li的确定20

5.4.3挡板宽度Wb的确定20

5.5釜体厚度计算20

5.5.1筒体厚度计算20

5.5.2封头厚度计算21

5.5.3夹套厚度计算21

5.6附件的选择21

5.6.1接管选择21

5.6.2视镜22

5.6.3支座22

5.6.4手孔与人孔22

5.6.5轴封装置的选择22

致谢23

参考文献24

附录A:

外文资料25

Chapter6EXPERIMENTALEQUIPMENTANDPROCEDURES25

6.1Descriptionofthe42lcontinuouscrystallizerandthefluidizedbed.25

6.2Measurementoftheconcentration,supersaturationandsolubility27

6.3Thermodynamicsofseparationoperations28

6.3.1Energy,entropy,andavailabilitybalances28

附录B:

外文翻译31

6.实验过程分析31

6.1.42L连续结晶生产过程和流化床31

6.2溶解度、饱和度和浓度的测量32

6.3热力学分离操作33

6.3.1能量、熵和可用性平衡33

1.引言

1.1产品介绍

药物名称:

头孢曲松钠

英文名:

CeftriaxoneSodium

别名:

头孢氨噻三嗪、头孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松、罗氏芬、安塞隆、罗噻嗪

化学名称:

5-Thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thio]methyl-,disodiumsalt,3.5hydrate,(6R,7R)-

药品类别:

头孢菌素及碳青霉烯类

性  状:

白色或淡黄色结晶粉末,无臭。

易溶于水,稍难溶于甲醇,极难溶于乙醇,几乎不溶于乙醚。

pKa=3(COOH)、3.2(NH3+)、4.1(烯醇OH),mp>

155℃(dec)、[α]D25-165°

(C=1.0,H2O)

用  途:

第三代广谱头孢菌素。

用于治疗对本品敏感的葡萄球菌(除肠球菌)、肺炎球菌、大肠菌、克雷伯菌属、肠菌属,柠檬酸菌属、变形杆菌属、塞氏菌属、类链球菌属和拟杆菌属引起的以下感染:

败血症、咽喉炎、扁桃腺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张感染、肺炎、脓胸。

慢性呼吸道疾病二次感染、胆囊炎、胆道炎、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、子宫内感染、子宫附件炎、骨盘腹膜炎、道格拉斯氏陷凹脓疡,前庭大腺炎、骨盆死腔炎、骨髓膜炎、结膜溃疡、中耳炎,副鼻腔炎、颚炎。

由罗氏研发的具有里程碑意义的第三代头孢菌素――头孢曲松钠(商品名为罗氏芬)于1982年首次在瑞士上市,在1994年进入中国市场。

经过十几年的发展,凭借其抗菌谱广、疗效确切以及巨大的市场空间等优点,头孢曲松钠已成为抗生素市场上举足轻重的主导产品。

并且在最近几年的医院用药中,头孢曲松一直排在销售排行的前列。

所以从2003年起,头孢曲松原料的价格走向基本上成了整个头孢菌素原料市场的风向标。

1.2设计的目的和意义

本设计是在河南圣凡制药有限公司头孢曲松钠车间生产工艺的基础上进行的生产扩建设计,并在原有工艺的基础上进行了一些技术改进,同时对生产过程中存在的部分问题提出了一些合理化的意见和建议,以及其解决方法。

在本工艺设计中本着实事求是的科学精神和坚持生产上可行、经济上合理的原则,对满足生产目的的多种可行性方案进行研究、比较,最终确定了头孢曲松钠中间体7-ACT的生产工艺流程,在此基础上进行物料、能量衡算,并通过其计算确定了设备选型和管道配置,在此基础上绘制了带控制点的工艺流程图,物料流程图,反应釜剖面图等图纸。

最后,在实现正常生产的前提下,对生产操作、“三废”处理等提出可行性方案,进行适当改进。

通过本次设计使我们把书本与实践相结合,对以后的学习、工作都有很大帮助。

并使我们对工业设计中的技术上先进性、生产上可行性、经济上合理性原则有了更为深入的理解。

1.3头孢曲松钠工艺研究

由头孢曲松钠的结构式可以看出,它是由7-氨基头孢烷酸(7-ACA)母核,硫代三嗪杂环和安噻肟侧链酸三部分组成,故该产品可以看作是由7-ACA分别与后两者缩合而成,这也就使得在理论上头孢曲松钠有两条经典合成路线:

第一条是以7-ACA为原料,先进行7位氨噻肟杂环N-酰化反应,再进行3位三嗪杂环取代(简称“先7位后3位”);

第二条是以7-ACA为原料,先经3位三嗪杂环取代,再进行7位侧链氨噻肟杂环的N-酰化反应(简称“先3位后7位”)。

“先7位后3位”的合成路线是一条经典的反应路线,具有简洁方便的特点,在理论上无懈可击,但在实际应用中存在许多缺点。

该工艺实际上是以头孢噻肟为原料,即7-ACA现在C-7位于氨噻肟杂环缩合成头孢噻肟,再在C-3为与三嗪杂环缩合,但由于先在7位侧链后头孢的空间位阻增大,使得3位的缩合反应十分困难,常常须借助如三甲基硅碘、碘化钾之类比较昂贵的催化剂,并且产品质量不易控制、收率低、合成成本较高,仅适用于生产头孢噻肟的工厂做不合格产品的再生利用,除此以外意

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