血脂异常-赵希兵PPT课件下载推荐.ppt

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血脂异常可作为代谢综合征的组分之一,与多种疾病如肥胖症、征的组分之一,与多种疾病如肥胖症、2型型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等密切糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等密切相关。

长期血脂异常可导致动脉粥样硬化、相关。

长期血脂异常可导致动脉粥样硬化、增加心脑血管病的发病率和死亡率。

增加心脑血管病的发病率和死亡率。

血脂和脂蛋白概述血脂和脂蛋白概述n

(一)血脂、脂蛋白和载脂蛋白

(一)血脂、脂蛋白和载脂蛋白n血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称。

醇)的总称。

n血浆胆固醇血浆胆固醇(Chol)和甘油三酯和甘油三酯(TG)含量增高含量增高与动脉硬化有密切的关系。

与动脉硬化有密切的关系。

血脂胆固醇(TC)甘油三酯(TG)类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)血血浆浆脂脂蛋蛋白白脂类脂类+载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白脂蛋白分类分类n应用超速离心方法,可将血浆脂蛋白分为应用超速离心方法,可将血浆脂蛋白分为5大大类:

类:

乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)、)、极低极低密度脂蛋白密度脂蛋白(very-low-densitylipoprotein,VLDL)、)、中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(intermediate-densitylipoprotein,IDL)、)、低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)和)和高密度高密度脂蛋白脂蛋白(high-densitylipoprotein,HDL)。

)。

这这5类脂蛋白的密度依次增加,而颗粒则依次类脂蛋白的密度依次增加,而颗粒则依次变小。

此外,还有脂蛋白(变小。

此外,还有脂蛋白(a)Lp(a)。

血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类l电泳法:

电泳法:

-脂蛋白脂蛋白(-LP-LP)前前-脂蛋白脂蛋白(前(前-LPLP)-脂蛋白脂蛋白(-LP-LP)乳糜微粒乳糜微粒(CMCM)l超速离心法:

超速离心法:

乳糜微粒乳糜微粒(CM)(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDLLDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDLHDL)CMCM-LP-LP前前-LP-LP-LP-LP两种分类法的对应关系两种分类法的对应关系密度分类法密度分类法电泳分类法电泳分类法乳糜微粒(乳糜微粒(CMCM)CMCM极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)前)前脂蛋白脂蛋白(pre-(pre-LP)LP)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDLLDL)脂蛋白脂蛋白(-LP)(-LP)高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDLHDL)-脂蛋白脂蛋白(-LP)(-LP)颗粒密度载脂蛋白载脂蛋白n载脂蛋白是脂蛋白中的蛋白质,因其与脂载脂蛋白是脂蛋白中的蛋白质,因其与脂质结合在血浆中转运脂类的功能而命名。

质结合在血浆中转运脂类的功能而命名。

已发现有已发现有20多种多种Apo。

n

(二)脂蛋白及其代谢

(二)脂蛋白及其代谢n人体脂蛋白有两条代谢途径:

外源性代谢人体脂蛋白有两条代谢途径:

外源性代谢途径指饮食摄人的胆固醇和甘油三酯在小途径指饮食摄人的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成肠中合成CM及其代谢过程;

内源性代谢途及其代谢过程;

内源性代谢途径是指由肝脏合成的径是指由肝脏合成的VLDL转变为转变为IDL和和LDL,以及,以及LDL被肝脏或其他器官代谢的过被肝脏或其他器官代谢的过程。

此外,还有一个胆固醇逆转运途径,程。

此外,还有一个胆固醇逆转运途径,即即HDL的代谢。

的代谢。

脂蛋白主要特性脂蛋白来源功能CM食物运送外源性甘油三酯到外周组织VLDL肝脏运送内源性甘油三酯到外周组织LDLVLDL分解运送内源性胆固醇到外周组织HDL肝脏肠道逆向转运胆固醇脂肪的代谢食物脂肪(外源)小肠小肠小肠小肠脂肪脂肪脂肪脂肪CMCMCM合成脂肪(内源)肝糖脂肪VLDL脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞合成、储存、动员脂肪合成、储存、动员脂肪合成、储存、动员脂肪合成、储存、动员脂肪FFAVLDLCM动员FFA心心肌肌肾肾FFA:

游离脂酸:

游离脂酸CM:

乳糜微粒:

乳糜微粒16电泳法电泳法密度法密度法英文缩写英文缩写合成部位合成部位主要含脂类主要含脂类主要功能主要功能乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒CMCM肠黏膜细胞肠黏膜细胞甘油三酯甘油三酯转运外源性转运外源性甘油三酯甘油三酯前前-极低密度极低密度VLDLVLDL肝细胞肝细胞甘油三酯甘油三酯转运内源性转运内源性脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白甘油三酯甘油三酯-脂蛋白脂蛋白低密度低密度LDLLDL在血浆中在血浆中胆固醇胆固醇转运胆固醇转运胆固醇脂蛋白脂蛋白由由VLDLVLDL转变而来转变而来-脂蛋白脂蛋白高密度高密度HDLHDL肝细胞肝细胞磷脂磷脂转运磷脂和转运磷脂和脂蛋白脂蛋白胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇血浆脂蛋白代谢与功能血浆脂蛋白代谢与功能(小结小结)(三)血脂及其代谢(三)血脂及其代谢n1胆固醇胆固醇食物中的胆固醇(食物中的胆固醇(外源性外源性)主)主要为游离胆固醇,在小肠腔内与磷脂、胆要为游离胆固醇,在小肠腔内与磷脂、胆酸结合成微粒,在肠黏膜吸收后与长链脂酸结合成微粒,在肠黏膜吸收后与长链脂肪酸结合形成胆固醇酯。

大部分胆固醇酯肪酸结合形成胆固醇酯。

大部分胆固醇酯形成形成CM,少量组成,少量组成VLDL,经淋巴系统进,经淋巴系统进入体循环。

入体循环。

n内源性胆固醇内源性胆固醇在肝和小肠黏膜由乙酸合成在肝和小肠黏膜由乙酸合成而来,碳水化合物、氨基酸、脂肪酸代谢而来,碳水化合物、氨基酸、脂肪酸代谢产生的乙酰辅酶产生的乙酰辅酶A是合成胆固醇的基质,合是合成胆固醇的基质,合成过程受成过程受3羟基羟基-3甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶催化。

循环中胆固醇的去路)还原酶催化。

循环中胆固醇的去路包括构成细胞膜,生成类固醇激素、维生包括构成细胞膜,生成类固醇激素、维生素素D、胆酸盐,储存于组织等。

未被吸收的、胆酸盐,储存于组织等。

未被吸收的胆固醇在小肠下段转化为类固醇随粪便排胆固醇在小肠下段转化为类固醇随粪便排出。

排人肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收出。

排人肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收肝脏再利用。

经肠肝循环回收肝脏再利用。

19类固醇激素胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆固醇VitD3食物食物体内合成体内合成体内合成体内合成(乙酰(乙酰CoA)胆固醇转化胆固醇酯n2甘油三酯甘油三酯外源性外源性甘油三酯来自食物,甘油三酯来自食物,消化、吸收后成为乳糜微粒的主要成分。

消化、吸收后成为乳糜微粒的主要成分。

内源性内源性甘油三酯主要由小肠(利用吸收的甘油三酯主要由小肠(利用吸收的脂肪酸)和肝(利用乙酸和脂肪酸)合成,脂肪酸)和肝(利用乙酸和脂肪酸)合成,构成脂蛋白(主要是构成脂蛋白(主要是VLDL)后进入血浆。

)后进入血浆。

n血浆中的甘油三酯是机体恒定的能量来源,血浆中的甘油三酯是机体恒定的能量来源,它在它在LPL作用下分解为作用下分解为FFA供肌细胞氧化或供肌细胞氧化或储存于脂肪组织。

脂肪组织中的脂肪又可储存于脂肪组织。

脂肪组织中的脂肪又可被脂肪酶水解为被脂肪酶水解为FFA和甘油,进入循环后供和甘油,进入循环后供其他组织利用。

其他组织利用。

22氧化供能氧化供能氧化供能氧化供能甘油三酯储存于脂肪组织食物食物体内合成体内合成体内合成体内合成甘油三酯转化按表型分型按表型分型按病因分型按病因分型原发性原发性继发性继发性按基因分型按基因分型脂蛋白代谢紊乱分类脂蛋白代谢紊乱分类l继发性高脂血症继发性高脂血症由一些全身性疾病引起血脂异常由一些全身性疾病引起血脂异常糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等某些药物某些药物降压药(降压药(-受体阻断剂等)也可引起血脂异常。

受体阻断剂等)也可引起血脂异常。

按病因分型按病因分型l原发性高脂血症原发性高脂血症在排除继发性高脂血症后,可诊断为原发性。

在排除继发性高脂血症后,可诊断为原发性。

部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。

原发性血脂异常的分类原发性血脂异常的分类名称名称名称名称基因缺陷基因缺陷基因缺陷基因缺陷临床特征临床特征临床特征临床特征普通高普通高普通高普通高TCTCTCTC多基因多基因多基因多基因TC,LDLTGTC,LDLTGTC,LDLTGTC,LDLTG家族性高家族性高家族性高家族性高TCTCTCTCLDLLDLLDLLDL受体缺陷受体缺陷受体缺陷受体缺陷TC,LDLTGTC,LDLTGTC,LDLTGTC,LDLTG黄色瘤黄色瘤黄色瘤黄色瘤家族性家族性家族性家族性ApoBApoBApoBApoB缺陷缺陷缺陷缺陷ApoBApoBApoBApoB100100100100缺陷缺陷缺陷缺陷TC,LDLTGTC,LDLTGTC,LDLTGTC,LDLTG黄色瘤黄色瘤黄色瘤黄色瘤家族性混合型家族性混合型家族性混合型家族性混合型不明不明不明不明TC,LDL,VLDL,TGTC,LDL,VLDL,TGTC,LDL,VLDL,TGTC,LDL,VLDL,TGIIIIIIIIIIII型高脂蛋白型高脂蛋白型高脂蛋白型高脂蛋白ApoEApoEApoEApoE异常异常异常异常TC,VLDL,TG,CMTC,VLDL,TG,CMTC,VLDL,TG,CMTC,VLDL,TG,CM黄瘤黄瘤黄瘤黄瘤乳糜微粒血症乳糜微粒血症乳糜微粒血症乳糜微粒血症脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶,婴儿腹痛婴儿腹痛婴儿腹痛婴儿腹痛,胰腺炎胰腺炎胰腺炎胰腺炎,爆发性黄爆发性黄爆发性黄爆发性黄ApoCIIApoCIIApoCIIApoCII缺陷缺陷缺陷缺陷色瘤色瘤色瘤色瘤,CM,CM,CM,CM家族性高家族性高家族性高家族性高TGTGTGTG不明不明不明不明TG,TG,TG,TG,反复胰腺炎反复胰腺炎反复胰腺炎反复胰腺炎,高高高高HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C不明不明不明不明HDL-C,HDL-C,HDL-C,HDL-C,家族家族家族家族,多长寿多长寿多长寿多长寿低低低低HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C不明不明不明不明HDL-C,HDL-C,HDL-C,HDL-C,多与高多与高多与高多与高TGTGTGTG伴存伴存伴存伴存分类分类-表型分类表型分类n目前国际通用世界卫生组织(目前国际通用世界卫生组织(WHO)制定)制定的分类系统。

根据各种脂蛋白升高的程度的分类系统。

根据各种脂蛋白升高的程度将脂蛋白异常血症分为将脂蛋白异常血症分为5型,其中第型,其中第型又型又分为分为2个亚型,共个亚型,共6型(表型(表8-4-2)。

其中)。

其中a、b和和型较常见。

本分类法不涉及型较常见。

本分类法不涉及病因,称为表型分类。

病因,称为表型分类。

27脂脂蛋蛋白白异异常血常血症症表表型型分分类类分型脂蛋白变化血脂变化乳糜微粒增高甘油三酯胆固醇a低密度脂蛋白增加胆固醇b低密度及极低密度胆固醇甘油三酯脂蛋白同时增加中间密度脂蛋白增胆固醇甘油三酯加(电泳出现宽带)极低密度脂蛋白增加甘油三酯极低密度脂蛋白及甘

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