第十节肌肉毒剂PPT文件格式下载.ppt

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起肌肉的兴奋（收缩）。

昆昆昆昆虫虫虫虫的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉由由由由中中中中胚胚胚胚层层层层发发发发育育育育和和和和特特特特化化化化而而而而成成成成，多多多多为为为为横横横横纹纹纹纹肌肌肌肌，在功能和形态上与高等动物的骨骼肌无明显差异。

在功能和形态上与高等动物的骨骼肌无明显差异。

肌肉束肌肉束肌纤维肌纤维肌原纤维肌原纤维肌纤丝肌纤丝肌肌肉肉的的超超微微结结构构横纹肌细胞的微细结构横纹肌细胞的微细结构肌小节肌小节明带明带暗带暗带中带中带肌管系统肌管系统（11）横管系统）横管系统（TT管）管）将肌细胞兴奋时出现将肌细胞兴奋时出现在细胞膜上的电变化在细胞膜上的电变化沿沿TT管传至细胞内部管传至细胞内部（22）纵管系统（）纵管系统（LL管、管、肌浆网）肌浆网）能通过对能通过对钙的贮存、释放、再钙的贮存、释放、再积聚。

触发肌小节收积聚。

触发肌小节收缩和舒张。

缩和舒张。

（3）三联管）三联管每一横管和每一横管和来自两侧肌小节的纵来自两侧肌小节的纵管管横管横管系统系统纵管纵管系统系统三联管三联管细肌丝细肌丝粗肌丝肌丝（3）三联管）三联管功能：

兴奋功能：

兴奋-收缩耦收缩耦联部位联部位。

终池终池T小管小管终池终池三联管三联管AP在在运动神经纤维上的传导运动神经纤维上的传导N-M接头处兴奋的传递接头处兴奋的传递AP在骨骼肌在骨骼肌cell上的传导（局部电流）上的传导（局部电流）骨骼肌的兴奋收缩耦联骨骼肌的兴奋收缩耦联骨骼肌的肌丝滑行收缩骨骼肌的肌丝滑行收缩二、骨骼肌细胞的收缩过程二、骨骼肌细胞的收缩过程二、骨骼肌细胞的收缩过程二、骨骼肌细胞的收缩过程（contractionofskeletalmusclecontractionofskeletalmuscle）N-MN-M接头处的兴奋传递过程接头处的兴奋传递过程当神经冲动传到轴突末当神经冲动传到轴突末膜膜CaCa22通道开放，膜外通道开放，膜外CaCa22向膜内流动向膜内流动接头前膜内囊泡移动、融合、破裂，囊泡中接头前膜内囊泡移动、融合、破裂，囊泡中AChACh释放释放（量子释放量子释放）AChACh与终板膜上的与终板膜上的NN22受体结合，受体蛋白分子构型改变受体结合，受体蛋白分子构型改变终板膜对终板膜对NaNa、KK（尤其是尤其是NaNa）通透性通透性终板膜去极化终板膜去极化终板电位（终板电位（EPPEPP）EPPEPP电紧张性扩布至肌膜电紧张性扩布至肌膜去极化达到阈电位去极化达到阈电位爆发肌细胞膜动作电位爆发肌细胞膜动作电位N-MN-M接头处的兴奋传递过程接头处的兴奋传递过程膜膜CaCa22通道开放，膜外通道开放，膜外CaCa22向膜内流动向膜内流动接头前膜内囊泡移动、融合、破裂，接头前膜内囊泡移动、融合、破裂，囊泡中的囊泡中的AChACh释放释放（量子释放量子释放）AChACh与终板膜上的与终板膜上的NN22受体结合，受体结合，受体蛋白分子构型改变受体蛋白分子构型改变终板膜对终板膜对NaNa、KK（尤其是尤其是NaNa）通透性通透性三、骨骼肌的收缩原理三、骨骼肌的收缩原理1954195419541954年年年年，HuxleyHuxleyHuxleyHuxley等等等等首首首首次次次次提提提提出出出出了了了了肌肌肌肌丝丝丝丝滑滑滑滑行行行行学学学学说说说说（slidingslidingslidingslidingtheorytheorytheorytheory），阐阐阐阐明明明明了了了了肌肌肌肌肉肉肉肉的的的的收收收收缩缩缩缩机机机机理理理理：

肌肌肌肌肉肉肉肉的的的的收收收收缩缩缩缩或或或或松松松松弛弛弛弛，是是是是由由由由于于于于肌肌肌肌节节节节长长长长度度度度的的的的变变变变化化化化而而而而引引引引起起起起的的的的，但但但但肌肌肌肌节节节节中中中中AAAA带带带带的的的的长长长长度度度度并并并并不不不不发发发发生生生生改改改改变变变变，只只只只是是是是引引引引起起起起了了了了IIII带带带带及及及及HHHH区区区区长长长长度度度度的的的的变变变变化化化化。

因因因因此此此此，肌肌肌肌肉收缩是由于粗、细两种肌纤丝相对滑动造成的。

肉收缩是由于粗、细两种肌纤丝相对滑动造成的。

ZdiskZdiskZdiskZdiskActinActinActinActinthinfilamentthinfilamentthinfilamentthinfilamentMyosinMyosinMyosinMyosinthickfilamentthickfilamentthickfilamentthickfilamentZdiskZdiskZdiskZdisk横纹肌的收缩机制横纹肌的收缩机制肌丝滑行理论肌丝滑行理论肌浆内肌浆内Ca2+肌钙蛋白与肌钙蛋白与Ca2+结合并变构结合并变构原肌球蛋白变构移位原肌球蛋白变构移位,肌动蛋白位点暴露肌动蛋白位点暴露横桥与肌动蛋白结合横桥与肌动蛋白结合横桥扭动横桥扭动将细肌丝往粗肌丝中央将细肌丝往粗肌丝中央（M线线）方向拖动滑行方向拖动滑行肌节缩短肌节缩短（肌肉收缩肌肉收缩）1.1.APAP沿肌膜或横管膜传播沿肌膜或横管膜传播,激活激活LL钙通道钙通道;

2.2.LL钙通道变构激活钙通道变构激活JSRJSR（junctionaljunctionalsarcoplasmicsarcoplasmicreticulum,reticulum,连接肌质网连接肌质网）膜）膜RYRRYR钙释放通道钙释放通道,JSRJSR内内CaCa2+2+释放释放,胞质胞质CaCa2+2+升高升高;

3.Ca3.Ca2+2+与肌钙蛋白结合与肌钙蛋白结合,引发肌肉收缩引发肌肉收缩;

4.LSR4.LSR膜上钙泵活动增强膜上钙泵活动增强,将将CaCa2+2+回收入肌质网回收入肌质网,肌质内肌质内CaCa2+2+降低降低,肌肉舒张。

肌肉舒张。

兴奋收缩耦联基本过程兴奋收缩耦联基本过程骨骼肌神经-肌接头兴奋传递&

兴奋-收缩耦联在大多数细胞里主要的细胞内在大多数细胞里主要的细胞内Ca2+存储存储释放的细胞器是内质网释放的细胞器是内质网（ER），而在横纹肌，而在横纹肌里主要是肌浆网里主要是肌浆网（SR）。

ER和和SR都含有专都含有专门的门的Ca2+释放通道。

一共有两类释放通道。

一共有两类Ca2+释放释放通道：

鱼尼丁受体通道：

鱼尼丁受体（Ry如如）和三磷酸肌醇受和三磷酸肌醇受体体（IP3Rs）。

由于鱼尼丁受体在。

由于鱼尼丁受体在Ca2+信号传信号传导过程中起着重要的作用，所以导过程中起着重要的作用，所以进行了集进行了集中研究。

中研究。

131244L型钙通道钠-钙交换蛋白肌浆网上RyR通道肌浆网钙-ATP酶内质网内质网/肌质网（肌质网（ER/SR）钙泵）钙泵非肌肉组织中非肌肉组织中IPIP33受体与肌肉组织中的受体与肌肉组织中的ryanodineryanodine受体结构上很相似，它们的受体结构上很相似，它们的CC端中一段长端中一段长134134氨基氨基酸的序列中有酸的序列中有46%46%的氨基酸是完全相同的的氨基酸是完全相同的,提示二提示二者可能有进化上的同源性。

不同配基与质膜者可能有进化上的同源性。

不同配基与质膜GG蛋白蛋白偶联受体的结合激活磷脂酶偶联受体的结合激活磷脂酶C,C,使使PIPPIP22水解产生水解产生DAGDAG和和IPIP33。

当当IPIP33与其受体结合时此区域作为与其受体结合时此区域作为CaCa2+2+通道而开放。

通道而开放。

四、肌肉毒剂：

邻苯二甲酰胺类邻苯二甲酰胺类邻甲酰胺基苯甲酰胺类邻甲酰胺基苯甲酰胺类美洲中部和南部的植被群譬如尼亚那灌木,尤其是一种广泛生长于该地区的灌木RyaniaspeciosaVahl（大风子科灌木）,在上世纪中叶曾经受到默克公司科学家的关注。

1948年Rogers等从ryania中找到一种活性组分ryanodine。

但ryania的杀虫作用效果并不是很有效,而且在今天看来也不是很安全。

实际上,它对哺乳动物就象以前的一支毒箭一样具有致命效果。

兰尼碱的结构复杂,非常难以进行化学合成。

杀虫机理与以前所有的杀虫剂完全不同，是杀虫机理与以前所有的杀虫剂完全不同，是通过激活害虫肌肉中的鱼尼丁受体，过度释放细通过激活害虫肌肉中的鱼尼丁受体，过度释放细胞内钙库中的钙离子，阻止肌肉收缩，从而使害胞内钙库中的钙离子，阻止肌肉收缩，从而使害虫迅速停止取食，出现肌肉麻痹、活力消失、瘫虫迅速停止取食，出现肌肉麻痹、活力消失、瘫痪，直至彻底死亡。

害虫从取食到瘫痪，停止危痪，直至彻底死亡。

害虫从取食到瘫痪，停止危害，仅仅需要大约害，仅仅需要大约77分钟的时间。

与此同时，该分钟的时间。

与此同时，该药对鱼虾等水生生物以及蜜蜂、害虫天敌如捕食药对鱼虾等水生生物以及蜜蜂、害虫天敌如捕食螨基本没有伤害。

螨基本没有伤害。

氟氟虫虫双双酰酰胺胺日本农药公司1998氯氯虫虫苯苯甲甲酰酰胺胺杜邦公司2003杀虫机理与以前所有的杀虫剂完全不同，是杀虫机理与以前所有的杀虫剂完全不同，是通过激活害虫肌肉中的鱼尼丁受体，过度释放细通过激活害虫肌肉中的鱼尼丁受体，过度释放细胞内钙库中的钙离子，阻止肌肉收缩，从而使害胞内钙库中的钙离子，阻止肌肉收缩，从而使害虫迅速停止取食，出现肌肉麻痹、活力消失、瘫虫迅速停止取食，出现肌肉麻痹、活力消失、瘫痪，直至彻底死亡。

快速停止取食活力丧失回吐肌肉麻痹显著抑制生长72小时内死亡Photos.R.Armstrong对照对照处理处理棉铃虫幼虫主要作用途径主要作用途径胃毒胃毒害虫中毒症状粘虫粘虫棉铃虫，番茄蠹蛾棉铃虫，番茄蠹蛾番茄小食心虫，天蛾番茄小食心虫，天蛾庭园网螟，马铃薯块茎蛾庭园网螟，马铃薯块