阿帕替尼学习课件PPT文档格式.ppt

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研究显示：

胃癌组织研究显示：

胃癌组织VEGF高表达死亡风险显著升高高表达死亡风险显著升高目录目录1.VEGF与胃癌2.阿帕替尼简介3.阿帕替尼有效性4.阿帕替尼安全性5.阿帕替尼的进展药物简介药物简介通用名称：

甲磺酸阿帕替尼片通用名称：

甲磺酸阿帕替尼片商品名称：

艾坦商品名称：

艾坦分子式：

分子式：

C25H27N5O4SC25H27N5O4S分子量：

分子量：

493.58493.58作用机制：

高度选择性竞争细胞内作用机制：

高度选择性竞争细胞内VEGFR-VEGFR-22的的ATPATP结合位点，阻断下游信号转导，抑结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成制肿瘤组织新血管生成用法用量：

推荐剂量为用法用量：

推荐剂量为850mg/850mg/日，每日一日，每日一次口服；

连续服用，直至疾病进展或出现次口服；

连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

不可耐受的不良反应。

适应症：

适用于接受过适应症：

适用于接受过22种系统化疗后种系统化疗后进展或复发的晚期胃癌患者进展或复发的晚期胃癌患者甲磺酸阿帕替尼化学结构式甲磺酸阿帕替尼化学结构式药物作用机制药物作用机制C:

DocumentsandSettingsAdministratorC:

DocumentsandSettingsAdministrator桌面桌面阿阿帕替尼作用机制帕替尼作用机制.mp4.mp4阿帕替尼对阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性的高度选择性作用靶点IC50（nM）阿帕替尼索拉非尼舒尼替尼帕唑帕尼VEGFR-170-210VEGFR-2290930VEGFR-3-1747PDGFR-537-884c-kit42068-74FGFR-110000580-FLT-3-58-IC50抑制某生物过程，功能或其中组成物50%是所需的药物或抑制剂的浓度目录目录1.VEGF与胃癌2.阿帕替尼简介3.阿帕替尼有效性4.阿帕替尼安全性5.阿帕替尼的进展治疗晚期胃癌治疗晚期胃癌期临床研究期临床研究随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计二线治疗失败二线治疗失败晚期胃癌患者晚期胃癌患者（N=273）R阿帕替尼阿帕替尼850mgqd（28天为天为1周期）周期）（N=181）阿帕替尼模拟片阿帕替尼模拟片qd（28天为天为1周期）周期）（N=92）疾病进展或疾病进展或符合终止标准符合终止标准随随访访至至死死亡亡80%死死亡事件亡事件进行统进行统计分析计分析分层因素：

根据受试者转移脏器数分层因素：

根据受试者转移脏器数2个，个，2个个主要研究终点：

总生存期（OS）次要终点：

无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量评分（QoL）、安全性在在FASFAS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间时间在在PPSPPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间时间在在FASFAS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间生存时间在在PPSPPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间生存时间阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组疗效指标疗效指标阿帕替尼组阿帕替尼组安慰剂组安慰剂组P值值中心研究者评价ORR2.84%0.00%0.1695DCR42.05%8.79%0.05P0.05组别组别第二周期第二周期第三周期第三周期ORR（%）DCR（%）ORR（%）DCR（%）850mg10.058.68.648.6750mg2.064.70.037.3P值P0.05P0.05P0.05P0.05表表11两组的mTTP、mOS表表22第2周期和第3周期结束时两组的ORR及DCR治疗晚期肝细胞癌的治疗晚期肝细胞癌的IIIIII期的临床研究期的临床研究研究设计：

研究设计：

随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心主要研究终点主要研究终点:

总生存期（OS）主要研究终点主要研究终点:

至疾病进展时间（TimetoProgression，TTP）次要研究终点次要研究终点:

总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），AFP，生活质量评分，安全性（N=360）（N=240）（N=120）阿帕替尼阿帕替尼850mg,850mg,P.O.,Q.D.P.O.,Q.D.安慰剂安慰剂50mg,P.O.,50mg,P.O.,Q.D.Q.D.主要入选标准主要入选标准年龄年龄1818；

经病理学确诊的经病理学确诊的HCCHCC；

系统化疗或索拉非尼靶向系统化疗或索拉非尼靶向治疗失败或不可耐受；

治疗失败或不可耐受；

Child-PughChild-Pugh肝功评级：

肝功评级：

AA级和较好的级和较好的BB级（级（77分）；

分）；

BCLC分期：

分期：

B-C期期；

ECOG评分评分0-1。

80%80%死死亡事件亡事件进行统进行统计分析计分析阿帕替尼总结阿帕替尼总结对VEGFR-2（KDR）具有专属专属选择抑制活性单用在胃癌、肠癌、肝癌、肺癌等移植瘤模型上有显著的抗肿瘤疗效口服给药后，在药效靶器官（肝、肠、胃、肺）分布较高有效剂量下耐受性良好ApaApa研究对胃癌的治疗有重大意义研究对胃癌的治疗有重大意义全球全球第一一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效实安全有效的抗血管生成靶向药二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转可预期、可耐受，可控制、可逆转胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性为胃癌化疗失败患者提供新的标准治疗方案高血压处理高血压处理预防与监测预防与监测：

密切监测患者高血压发展与恶化的情况高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制，但不推荐使用预防性降压治疗。

高血压处理高血压处理：

1，2级积极采用降压治疗，监测血压，继续服用阿帕替尼3级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，原剂量原剂量服用阿帕替尼，再次出现3级或以上高血压，则下调一个剂量服用阿帕替尼4级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量下调一个剂量服用阿帕替尼蛋白尿处理蛋白尿处理预防与监测预防与监测：

密切监测尿蛋白；

除非已进行24小时尿液收集评价，否则应通过尿试纸评价蛋白尿的情况。

蛋白尿处理蛋白尿处理：

出现蛋白尿的病人接受ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）治疗可能获益；

24h尿蛋白定量1g的病人，血压最好控制在125/75mmHg（1mmHg=0.133kPa）以下；

1，2级继续服用阿帕替尼；

3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼，再次出现3级或以上蛋白尿，则下调一个剂量服用阿帕替尼；

4级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量下调一个剂量服用阿帕替尼。

手足综合症处理手足综合症处理预防与监测预防与监测：

减少对手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化、不合适的鞋或手套，过度运动和劳动等治疗早期，常规观察是否有手足综合征的症状预防性使用维生素B6和COX2抑制剂或可减轻手足综合征手足综合症处理手足综合症处理：

减轻疼痛、预防感染的支持治疗。

如过度角化或脱皮可以外用尿素软膏和5%水杨酸制剂局部或全身使用皮质激素是治疗化疗所致手足综合征的有效药物（短期使用）1，2级继续服用阿帕替尼3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量原剂量服用阿帕替尼4级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量下调一个剂量服用阿帕替尼腹泻的处理腹泻的处理预防与监测预防与监测：

应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因密切监测腹泻的程度与进展，药物所致腹泻并没有明确的病理生理学改变腹泻处理腹泻处理：

轻度腹泻易控制，对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需调整剂量去除诱因后，经静脉补液、抗生素等治疗后仍存在的腹泻，需要剂量调整1，2级对症治疗，继续服用阿帕替尼3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量原剂量服用阿帕替尼4级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量下调一个剂量服用阿帕替尼骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理中性粒细胞减少，严重降低者极为罕见中性粒细胞减少，严重降低者极为罕见计数小于0.5109/L时，应用抗生素预防感染，保护隔离并停药；

发热及合并感染，给予广谱抗生素治疗,可考虑应用集落刺激因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等；

当不良反应等于或低于2级时，继续服用阿帕替尼；

血小板减少血小板减少一过性减少时（血小板计数小于50109/L），可应用小剂量糖皮质激素或止血敏预防出血；

血小板计数低于20109/L，应考虑输注血小板、止血敏及激素（泼尼松等）必要时应用集落刺激因子如血小板生成素（TPO）或白细胞介素，刺激巨核细胞的生长和分化。

出血的处理出血的处理预防与监测预防与监测：

所有病人都应监测凝血功能以尽早发现出血倾向，监测周期取决于药物的半衰期，一般服药1周后开始监测；

活动性出血，大手术30天内或择期手术之前，应暂缓本品使用；

出血处理出血处理：

甲床出血、鼻衄或皮下出血。

上述出血症状多数是轻微的，经过保守治疗后即可缓解；

1，2级对症治疗，继续服用阿帕替尼；

3级暂停用药，积极治疗，当小于等于2级时，原剂量原剂量服用阿帕替尼；

4级暂停用药，积极治疗，当小于等于2级时，下调一个剂量下调一个剂量服用阿帕替尼。