第十一章药理PPT推荐.ppt

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对对11和和22无选择性无选择性：

酚妥拉明、酚苄明：

酚妥拉明、酚苄明选择性阻断选择性阻断11受体受体：

哌唑嗪哌唑嗪选择性阻断选择性阻断22受体受体：

育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间：

按作用持续时间：

短效类短效类：

酚妥拉明酚妥拉明长效类长效类：

酚苄明酚苄明

（一）短效一）短效受体阻断药受体阻断药属于属于竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药本类药物以氢键、离子键与范德华引力与受本类药物以氢键、离子键与范德华引力与受体结合体结合结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短一一11、22受体阻断药受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）

【体内过程】生物利用度低，口服效果仅为注射给药的生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。

口服后口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持分钟血药浓度达峰值，作用维持约约36小时；

肌内注射作用维持小时；

肌内注射作用维持3045分分钟。

钟。

大多以无活性的代谢物从尿中排泄。

【药理作用】作用机制作用机制11、血管扩张，血压下降、血管扩张，血压下降阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌11受体受体直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌可翻转可翻转ADAD的升压作用的升压作用22心脏：

心脏：

兴奋心脏：

收缩力增强、心率加快及心排出量增加收缩力增强、心率加快及心排出量增加血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜22受体，受体，促进促进NANA释放释放有时可致心律失常有时可致心律失常33、具有拟胆碱和组胺样作用、具有拟胆碱和组胺样作用胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加皮肤潮红皮肤潮红增加唾液腺、汗腺的分泌增加唾液腺、汗腺的分泌11外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病如肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病雷诺氏病）、血栓闭、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后塞性脉管炎及冻伤后遗症。

遗症。

【临床应用临床应用】22静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。

生理盐水浸润注射。

33抗休克抗休克扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；

增加心输出量改善微循环；

增加心输出量；

降低肺循环阻力，防止肺水肿发生降低肺循环阻力，防止肺水肿发生；

用药前必需补足血容量。

44嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象嗜铬细胞瘤的诊断：

酚妥拉明可使血压下降嗜铬细胞瘤的诊断：

酚妥拉明可使血压下降（危险危险,易引起严重低血压易引起严重低血压）5.5.充血性心力衰竭充血性心力衰竭机制：

扩张血管，降低外周阻力及心脏后负机制：

扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。

竭减轻。

辅助用药。

66药源性高血压药源性高血压拟交感胺过量引起的高血压拟交感胺过量引起的高血压药源性高血压危象药源性高血压危象7.7.其他其他新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压诊治阳痿诊治阳痿【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】低血压消化道症状：

腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡静脉给药可产生严重的心动过速、心律失常、诱发或加剧心绞痛。

冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。

妥拉唑林妥拉唑林（tolazolinetolazoline）对对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱；

较弱；

而组胺样作用和拟胆碱作用较强而组胺样作用和拟胆碱作用较强。

口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小管排泄。

口服吸收较慢，排泄较快，效果远管排泄。

口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。

不及注射给药。

主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏外漏。

不良反应与酚妥拉明相同，但发生率。

不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。

较高。

（二二）长效类长效类受体阻断药受体阻断药酚酚苄苄明明（phenoxybenzamine，苯苯苄苄胺胺）

【体内过程】口口服服有有20%20%30%30%吸吸收收。

因因刺刺激激性性强强，不不作作肌肌内内或或皮皮下注射，下注射，仅作静脉注射仅作静脉注射。

起效较慢，静脉注射起效较慢，静脉注射11小时后达最大效应。

小时后达最大效应。

脂脂溶溶性性高高，大大剂剂量量用用药药可可积积蓄蓄于于脂脂肪肪组组织织中中，然然后后缓慢释放。

缓慢释放。

1212小小时时排排泄泄50%50%，2424小小时时排排泄泄80%80%，一一周周后后尚尚有有少少量量存留在体内。

存留在体内。

酚苄明进入体内后，以酚苄明进入体内后，以共价键共价键与与受体牢固结合，受体牢固结合，对对受体阻断作用强而持久，属受体阻断作用强而持久，属非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药。

特点：

作用缓慢，强大，持久，一次用药可维特点：

作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持持3344天。

天。

【药理作用】1、舒张血管，外周阻力、舒张血管，外周阻力，血压，血压，作，作用强度取决于肾上腺素能神经张力：

用强度取决于肾上腺素能神经张力：

静卧、血容量正常者，舒张压轻微静卧、血容量正常者，舒张压轻微；

高血压或低血容量者，血压显著高血压或低血容量者，血压显著。

2、加快心率：

、加快心率：

由于由于血压下降所引起反射作用血压下降所引起反射作用，加上，加上阻阻断突触前断突触前2受体受体作用和作用和对摄取对摄取1，摄取，摄取2的抑制的抑制作用。

作用。

3、较弱的抗、较弱的抗5-HT和抗组胺作用。

和抗组胺作用。

用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病感染性休克感染性休克治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤治疗良性前列腺增生治疗良性前列腺增生【临床应用】常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；

常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；

口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等；

静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。

补液和密切监护。

【不良反应】二、1受体阻断药1.对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用；

2.对突触前膜2受体作用极小，降压时不会引起NA释放增多；

3.在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱。

临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要用于原发性高血压病和良性前列腺增生的治疗。

为什么哌唑嗪用于治疗原发性高血压，为什么哌唑嗪用于治疗原发性高血压，而酚妥拉明则不？

而酚妥拉明则不？

三、2受体阻断药育亨宾育亨宾（yohimbineyohimbine）为选择性2受体阻断药。

育亨宾主要用作实验研究中的工具药并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。

第二节肾上腺素受体阻断药受体阻断药受体阻断药能与能与去甲肾上腺素去甲肾上腺素能神经递质能神经递质或或肾上腺素肾上腺素受体激动药受体激动药竞争竞争受体，从而拮受体，从而拮抗其抗其型拟肾上腺素的作用。

型拟肾上腺素的作用。

它们与激动剂呈典型的它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗竞争性拮抗，部分药，部分药还有还有受体阻断作用受体阻断作用。

【分类分类】根据对受体的选择性，药物可分为：

根据对受体的选择性，药物可分为：

1.1、2受体阻断药，如受体阻断药，如普萘洛尔普萘洛尔。

2.选择性选择性1受体阻断药，如受体阻断药，如阿替洛尔阿替洛尔。

3.兼有兼有受体阻断作用的受体阻断作用的受体阻断药，受体阻断药，如如拉贝洛尔拉贝洛尔。

【药理作用与机制】11受体阻断作用受体阻断作用:

（11）心血管：

心血管：

阻断心脏阻断心脏11受体受体心率心率，心收缩力，心收缩力，心，心输出量输出量，血压稍，血压稍。

对正常人影响不明显，。

对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。

交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。

心收缩力心收缩力,心率减慢心率减慢心肌氧耗量心肌氧耗量；

（射血时间延长、舒张末期容积增大（射血时间延长、舒张末期容积增大心肌氧耗量心肌氧耗量但总效应但总效应心肌氧耗量心肌氧耗量心肌氧耗量心肌氧耗量）抑制窦房结的自律性，心房及抑制窦房结的自律性，心房及房室传导房室传导使冠状血管血流量降低。

使冠状血管血流量降低。

阻断阻断22受体和代偿性交感反射，使肝、肾、受体和代偿性交感反射，使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度（22）外周阻力与血压：

外周阻力与血压：

短短期期应应用用：

由由于于血血管管22受受体体的的阻阻断断和和代代偿偿性性交感反射，引起血管收缩和外周阻力增加。

交感反射，引起血管收缩和外周阻力增加。

长期应用：

总外周阻力可恢复至原来水平。

受受体体阻阻断断药药对对正正常常人人血血压压影影响响不不明明显显，而而对对高血压患者具有降压作用。

高血压患者具有降压作用。

本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统可能涉及药物对多系统受体阻断的结果。

受体阻断的结果。

受体阻断药降低血压涉及的作用机制：

降低心肌收缩力及心输出量，减慢心率;

肾脏：

使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素水平，导致血管张力下降及血容量减少；

交感神经末梢突触前膜：

减少去甲肾上腺素的分泌（抑制正反馈）;

中枢：

阻断兴奋神经元的受体，使外周交感神经张力下降，血压下降；

改变压力感受器的敏感性；

增加前列环素的合成。

阻断2受体，使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。

对正常人影响较小。

在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。

（33）支气管平滑肌：

支气管平滑肌：

糖代谢：

可消除拟交感胺药所致的血糖升高；

普萘洛尔能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复；

受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现。

（44）代谢：

代谢：

脂肪代谢：

非选择性受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。

血浆VLDL，TG，HDL（5）肾素：

肾素：

1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放；

其作用部位可能在肾小球球旁器细胞的受体上（在人为1受体）。

22内在拟交感活性内在拟交感活性（ISA）ISA）有些受体阻断药在与受