第八章实验动物的选择和应用PPT推荐.ppt
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要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱似。
要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型,选择合适的疾病动物模型进行发性疾病动物模型,选择合适的疾病动物模型进行实验研究。
实验研究。
中国地鼠易产生自发性糖尿病中国地鼠易产生自发性糖尿病自发性高血压大鼠(自发性高血压大鼠(SHRSHR)选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点由于由于人类的许多疾病人类的许多疾病是是多基因遗传,而目前基因修多基因遗传,而目前基因修饰技术仅是增加或敲除饰技术仅是增加或敲除11个基因,其表型只是部分模个基因,其表型只是部分模拟和类似于拟和类似于人人某些疾病某些疾病的的临床表现和病理改变;
另临床表现和病理改变;
另外,一个基因产物在体内不同器官的表达会产生不外,一个基因产物在体内不同器官的表达会产生不同的生物学效应,增加或敲除同的生物学效应,增加或敲除11个基因除了产生我们个基因除了产生我们预期的特定疾病预期的特定疾病的的部分临床部分临床表现表现外,还可能产生其外,还可能产生其它方面的病理改变,这从遗传角度阐明和它方面的病理改变,这从遗传角度阐明和解释解释某些某些疾病疾病的的发病机理上有一定的局限性。
发病机理上有一定的局限性。
89二、二、根据解剖和生理学特点选用实验动物根据解剖和生理学特点选用实验动物1.1.选用解剖特点符合实验目的和要求的动物选用解剖特点符合实验目的和要求的动物兔的胸腔结构兔的胸腔结构兔的减压神经兔的减压神经犬和兔的甲状旁腺犬和兔的甲状旁腺大鼠、仓鼠无胆囊大鼠、仓鼠无胆囊2.2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物选用生理特点符合实验目的和要求的动物犬的红绿色盲犬的红绿色盲兔对致热原十分敏感兔对致热原十分敏感犬和猫对呕吐反应敏感犬和猫对呕吐反应敏感豚鼠易于致敏豚鼠易于致敏致敏比较:
豚鼠致敏比较:
豚鼠兔兔犬犬小鼠小鼠猫猫青蛙青蛙豚鼠对维生素豚鼠对维生素CC缺乏敏感缺乏敏感家兔对射线十分敏感家兔对射线十分敏感103.3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物动物体型大小决定了脏器的大小。
体型小的动物所能获得的动物体型大小决定了脏器的大小。
体型小的动物所能获得的血液样品量和脏器量也少,在实验设计时应充分考虑到实验血液样品量和脏器量也少,在实验设计时应充分考虑到实验中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试验的需要。
很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠,除有一些验的需要。
很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠,除有一些要求外,还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本要求外,还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本量能满足一般试验的需要。
如在药物代谢动力学研究过程中,量能满足一般试验的需要。
如在药物代谢动力学研究过程中,要求在给药后不同时间点取血,取血次数多达十几次,如果要求在给药后不同时间点取血,取血次数多达十几次,如果每次微量采血每次微量采血0.1ml,0.1ml,大鼠也难承受,如果每次需血量大鼠也难承受,如果每次需血量225ml5ml,必,必须须要用犬进行实验。
要用犬进行实验。
为临床操作打基础,应选用与临床操作较接近的动物。
如模为临床操作打基础,应选用与临床操作较接近的动物。
如模拟人类心脏移植手术操作的动物实验,因为猪的心脏形态大拟人类心脏移植手术操作的动物实验,因为猪的心脏形态大小与人很接近,常选择猪进行实验;
做胎儿围产期实验,用小与人很接近,常选择猪进行实验;
做胎儿围产期实验,用孕羊较好,因羊一胎产仔孕羊较好,因羊一胎产仔1122只,且大小体重与人类相似。
只,且大小体重与人类相似。
114.选用对某些药物有特殊反应的动物吗啡:
犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制,而小鼠和猫则是兴奋作用。
降血脂药安妥明:
可使家犬下肢瘫痪,而对猴及其它动物不能引起这样的副作用。
苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全,而对犬却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。
苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理变化,产生变性血红蛋白,但对兔则不易产生变性血红蛋白,在鼠则完全不产生。
性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。
12三、根据标准化的原则选用实验动物三、根据标准化的原则选用实验动物野生动物:
野生动物:
不易获得年龄、体重一致的一批动物不易获得年龄、体重一致的一批动物遗传背景不清遗传背景不清健康状况有差异健康状况有差异机体反应性不一致机体反应性不一致标准化实验动物标准化实验动物具有明确的遗传背景具有明确的遗传背景排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除环境因素的影响排除环境因素的影响减少实验误差,提高结果的科学性和准确性减少实验误差,提高结果的科学性和准确性能得到国际上的承认能得到国际上的承认13四、四、选用的动物品系应符合实验要求选用的动物品系应符合实验要求不同品系代表实验动物的不同遗传基因型,因而具有不同品系代表实验动物的不同遗传基因型,因而具有不同的生物学特性,对同一刺激的反应差异很大,在选择不同的生物学特性,对同一刺激的反应差异很大,在选择时必须注意。
时必须注意。
内源性激素:
AA系小鼠的促性腺激素含量比系小鼠的促性腺激素含量比DBADBA小鼠低小鼠低1.51.5倍。
倍。
外源性激素:
C57BLC57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBADBA及及BALB/cBALB/c小鼠高小鼠高1212倍。
酶活性:
AA系小鼠肝脏的系小鼠肝脏的葡萄糖酸活性只有葡萄糖酸活性只有C3HC3H小鼠的十小鼠的十几分之一。
几分之一。
用用激激素素超超排排卵卵:
C57BL/6jC57BL/6j属属高高排排卵卵品品系系,而而BALB/cBALB/c属属低低排排卵品系。
卵品系。
14物理因素:
物理因素:
3535日龄日龄DBA/2DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感,闻电小鼠对音响刺激非常敏感,闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛,甚至死亡,而铃声后可出现特殊的发作性痉挛,甚至死亡,而C57BLC57BL小小鼠却根本不会出现这种反应。
鼠却根本不会出现这种反应。
化学试剂:
对相同浓度的氯仿,化学试剂:
对相同浓度的氯仿,DBA/2DBA/2雄性小鼠死亡率为雄性小鼠死亡率为75%75%,DBA/1DBA/1为为51%51%,C3HC3H为为32%32%,BALB/cBALB/c为为10%10%。
病毒感染:
DBA/2DBA/2及及C3HC3H小鼠对同一病毒(小鼠对同一病毒(NewcastleNewcastle病毒)病毒)的反应和的反应和DBA/1DBA/1小鼠完全不同,前者引起肺炎而后者引起小鼠完全不同,前者引起肺炎而后者引起脑炎。
脑炎。
自发性肿瘤:
C57BL/6JC57BL/6J、BALB/cBALB/c等为低发乳腺癌品系,而等为低发乳腺癌品系,而C3HC3H乳腺癌发病率高达乳腺癌发病率高达97%97%。
C3HC3H雌鼠乳腺癌自发率达雌鼠乳腺癌自发率达90%90%,AKRAKR小鼠白血病自发率达小鼠白血病自发率达65%65%。
15实验动物种类实验动物种类最长寿命(年)最长寿命(年)平均寿命(年)平均寿命(年)猩猩猩猩37372020狒狒狒狒24241515猴猴30301010犬犬20201010猫猫30301212家兔家兔151588豚鼠豚鼠7755大鼠大鼠5533小鼠小鼠3322猪猪27271616山羊山羊181899五、选用的动物年龄和体重应符合实验要求选择五、选用的动物年龄和体重应符合实验要求选择五、选用的动物年龄和体重应符合实验要求选择五、选用的动物年龄和体重应符合实验要求选择常用实验动物的寿命常用实验动物的寿命16与人性成熟期相对应的动物年龄与人性成熟期相对应的动物年龄与人性成熟期相对应的动物年龄与人性成熟期相对应的动物年龄17ICR小鼠小鼠SD大鼠大鼠生长曲线的应用价值:
生长曲线的应用价值:
1.1.根据年龄判断体重,或根据体重判断年龄;
根据年龄判断体重,或根据体重判断年龄;
2.2.根据生长曲线,选择购买适合实验需要的动物;
根据生长曲线,选择购买适合实验需要的动物;
3.3.根据生长曲线,判断实验刺激对动物生长发育的影响。
根据生长曲线,判断实验刺激对动物生长发育的影响。
性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。
因此用性成熟性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。
因此用性成熟前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映出来。
出来。
18应根据实验目的来选择适龄动物应根据实验目的来选择适龄动物一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物成年实验动物体重一般为:
成年实验动物体重一般为:
小鼠:
18-22g18-22g,大鼠:
,大鼠:
180-220g180-220g,豚鼠:
,豚鼠:
350-350-650g650g,兔:
,兔:
2-2.5kg2-2.5kg,猫:
,猫:
1.5-2.5kg1.5