真菌药PPT文件格式下载.pptx

真菌药PPT文件格式下载.pptx

《真菌药PPT文件格式下载.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《真菌药PPT文件格式下载.pptx（59页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

随着其浓度的增高,大分子也可通过细胞膜外渗,导致细胞内成分不可逆地丢失而致真菌死亡作用机制两性霉素B抗菌谱广：

念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属等有效；

部分曲霉属耐药；

皮肤和毛发癣菌通常耐药。

尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。

对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。

口服后自胃肠道吸收少而不稳定,静脉给药较为理想。

本药在体液（除血液外）中浓度很低，在脑脊液中渗透能力有限，本药在肾组织中浓度最高。

本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%95%。

可通过胎盘屏障肾脏排泄缓慢。

不易被透析清除，在碱性尿液中药物排泄增多。

两性霉素两性霉素B-B-药动学药动学15mg根据全身反应0.60.7（0.020.1mg/kg）mg/kg每日或隔日增加5mg鞘内注射0.250.5mg5mlGS最高单次剂量不超过1mg/kg。

一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害两性霉素两性霉素B-B-用法与用量用法与用量两性霉素两性霉素BB不良反应不良反应寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐肾功能损害肾小管性酸中毒低钾血症血液系统正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少肝毒性少见心血管系统快速输液可能出现心律失常。

静滴易发生血栓性静脉炎神经系统毒性过敏性休克、皮疹等心脏两性霉素B用药须知本药不可用NS稀释，应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml避免与其他肾毒性药物合用与洋地黄类药物合用时警惕洋地黄毒性反应静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。

静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；

同时应避免药液外漏导致局部刺激。

使用氮唑类抗真菌药抑制麦角甾醇的生物合成，能导致细胞膜中缺乏两性霉素B的结合位点，可使真菌对两性霉素B产生耐药性，因此一般不主张氮唑类与两性霉素B合用。

可使一些药物（如氟胞嘧啶）容易进入真菌细胞内，产生协同抗真菌作用。

两性霉素B剂型改进两性霉素B脂质体L-AmB两性霉素B脂质复合物ABLC两性霉素B胶体分散体ABCD适应症：

（1）IFI的经验及确诊治疗。

（2）无法耐受两性霉素的患者。

（3）肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。

两性霉素两性霉素B脂质体特点脂质体特点AmB与脂质体结合以后,由于脂质体具有趋向真菌感染灶的特性,以及其本身对真菌细胞膜有亲和力,因此增强了L-AmB对真菌细胞膜的亲和力脂质体还有定向靶向性释药的特性,而吞噬细胞是脂质体的主要靶细胞,因此药物在富含吞噬细胞的肝、脾等组织中浓度较高,而在肾脏中浓度较低抗抗真菌真菌活性增强活性增强肾毒性降低肾毒性降低注意事项注意事项：

（11）清除半衰期为）清除半衰期为100100150h150h（22）L-AmB急性输液反应常见（20-40%）（患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；

腹痛、肢体痛、（患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；

腹痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等）面部潮红、发作荨麻疹等）AmphotericinB不同制剂差异不同制剂差异AmB-dFungizoneL-AmBAmBisomeABLCAbelcetABCDAmphotecMol%AmB34%10%35%50%LipidConfig.MicellesSUVsRibbon-likeDisklikeDiameter（m）0.40.081.6-11.00.12-0.14Dosage0.5-1mg/kg3-5mg/kg5mg/kg3-4mg/kgCmax（vs.AmB-d）-IncreasedDecreasedDecreasedAUC（vs.AmB-d）-IncreasedDecreasedDecreasedVd（vs.AmB-d）-DecreasedSimilarIncreasedCl（vs.AmB-d）-DecreasedIncreasedSimilarNephrotox.+InfusionTox.HighMildModerateModerate三唑类药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑第一个三唑类抗真菌药物第一个对曲霉有效地三唑类抗真菌药物抗菌活性进一步增强对接合菌（毛霉）有效抑制细胞色素抑制细胞色素P450依赖的依赖的14-去甲基化酶去甲基化酶，阻止，阻止细胞膜重要成分麦角甾醇的生物合成从而发挥抗真细胞膜重要成分麦角甾醇的生物合成从而发挥抗真菌作用。

菌作用。

氮唑环中的氮原子上的孤对电子与P450血红素辅基铁原子形成配位键结合，使血红蛋白失去了与氧原子结合的机会，阻断了底物羟基化反应，导致真菌细胞内羊毛甾醇或其他14-甲基化的甾醇大量蓄积，麦角甾醇合成缺乏，膜通透性和膜上许多酶活性改变，从而抑制了真菌的生长。

作用机制三唑类药物抗菌活性比较菌种菌种氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑白色念珠菌SSSS热带念珠菌SSSS近平滑念珠菌SSSS光滑念珠菌S-DDtoRS-DDtoRS-DDtoRS-DDtoR克柔念珠菌RS-DDtoRSS葡萄牙念珠菌SSSS烟曲霉RSSS黄曲霉RSSS土曲霉RSSS隐球菌SSSS毛霉RRRS三唑类药物药代动力学比较药物药物氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑口服生物利用度90%胶囊：

20%左右口服溶液：

50-60%96%蛋白结合率11-12%99.8%58%血脑屏障54-85%不可透过透过良好半衰期（h）27-3720-306-9代谢少量于肝脏绝大部分绝大部分排泄肾脏（原型80%）粪便（54%）肾脏（35%）多途径排泄肾脏（2%）血液透析可被清除不可被清除可被清除FDA妊娠分级C级C级C级唑类抗真菌药的不良反应胃肠道：

胃肠道：

可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。

肝脏损害肝脏损害血液：

血液：

可见血小板、中性粒细胞减少可见血小板、中性粒细胞减少精神神经系统：

精神神经系统：

头痛、头昏头痛、头昏（伏立康唑特有：

伏立康唑特有：

可逆性视觉干扰）可逆性视觉干扰）过敏反应：

过敏反应：

皮疹、瘙痒、光敏反应皮疹、瘙痒、光敏反应2001年FDA报告中指出A使用伊曲康唑治疗肝移植患者出现严重肝衰竭，包括死亡B伊曲康唑可导致患者发生充血性心力衰竭（CHF）伊曲康唑伊曲康唑注意事项注意事项脑脊液和尿液中不能达到有效抗菌浓度，不适用于中脑脊液和尿液中不能达到有效抗菌浓度，不适用于中枢及泌尿道感染。

枢及泌尿道感染。

伊曲康唑胶囊餐后立即给药，口服溶液禁食状态比餐伊曲康唑胶囊餐后立即给药，口服溶液禁食状态比餐后吸收好后吸收好注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小于注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小于30ml/min30ml/min的患者的患者不宜与不宜与H2H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用。

受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用。

不适宜用胶囊剂序贯治疗不适宜用胶囊剂序贯治疗伏立康唑伏立康唑注意事项注意事项口服药物应至少在餐前口服药物应至少在餐前1小时或餐后小时或餐后2小时服用小时服用伏立康唑可引起视觉障碍，用药期间应避免驾驶与机器操作用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射肌酐清除率50mL/min不宜使用静脉制剂。

唑类抗真菌药常用剂量药物药物常用剂量常用剂量氟康唑侵袭性念珠菌病：

200400mgd念珠菌病的预防：

50400mgd伊曲康唑第12天:

200mg,Bid;

第314天:

200mg,Qd;

输注时间不得少于1h;

之后序贯使用口服液,200mg,Bid预防治疗预防治疗:

每天5mg/kg伏立康唑负荷剂量:

静脉给予6mg/kg,Q12h,连用2次维持剂量:

静脉给予4mg/kg,Q12h。

三唑类药物代谢酶CPY4502C9CYP4503A4氟康唑CYP4503A4；

2C9；

2C19伊曲康唑伏立康唑磺胺异恶唑、利托那韦、红霉素、奥美拉唑等肝药酶抑制剂血药浓度上升三唑类药物相互作用利福平、利福布丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等肝药酶诱导剂血药浓度下降其他需要注意的药物口服降糖药磺脲类二甲双胍等调脂药辛伐他汀、洛伐他汀阿托伐他汀等CCB类氨氯地平非洛地平、硝苯地平等Q-T间期延长特非那定、阿司咪唑奎尼丁、西沙必利免疫抑制剂环孢素他克莫司其他华法林地高辛茶碱棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净2001年FDA批准2005年FDA批准2006年FDA批准对念珠菌、曲霉菌表现出良好抗菌活性，新型隐球菌无效，对接合菌无效棘白菌素类化合物是-（1、3）-D葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，能够抑制葡聚糖的合成，导致细胞壁的缺损，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。

由于哺乳动物不存在-（1、3）-D葡聚糖，故棘白菌素类药物对机体的影响小，患者的耐受性好。

作用