恶性肿瘤生物治疗-中国医学科学院PPT文件格式下载.ppt

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有报告，大肠癌应用自身瘤苗后，有报告，大肠癌应用自身瘤苗后，40%病人出病人出现迟发性过敏反应，这些病人的肿瘤复发率为现迟发性过敏反应，这些病人的肿瘤复发率为61%，对照组复发率，对照组复发率87%。

癌生物治疗的基本原理癌生物治疗的基本原理生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设法刺激机体的免疫防御机制。

免疫系统在发育过程中法刺激机体的免疫防御机制。

免疫系统在发育过程中可监视并排除可监视并排除“非己非己”的分子或病原微生物，而不与的分子或病原微生物，而不与自身组织起反应。

免疫系统不同于其他大多数组织系自身组织起反应。

免疫系统不同于其他大多数组织系统，其细胞之间缺乏固定的联系，而是在循环系统和统，其细胞之间缺乏固定的联系，而是在循环系统和淋巴系统内外自由循环。

免疫反应由淋巴细胞、单核淋巴系统内外自由循环。

免疫反应由淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、树突细细胞、巨噬细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、树突细胞、上皮细胞和体内许多细他细胞参与完成。

免疫细胞、上皮细胞和体内许多细他细胞参与完成。

免疫细胞主要分泌抗体和细胞因子。

对抗原抗体反应和作用胞主要分泌抗体和细胞因子。

对抗原抗体反应和作用于免疫系统内外的多种不同靶细胞的细胞因子的深入于免疫系统内外的多种不同靶细胞的细胞因子的深入研究，为癌的免疫治疗提供了新的可能性。

研究，为癌的免疫治疗提供了新的可能性。

免疫系统有关细胞免疫系统有关细胞发挥免疫功能的主要细胞是淋巴细胞，约发挥免疫功能的主要细胞是淋巴细胞，约占血液白细胞总量的占血液白细胞总量的20%，按其发育和功能不，按其发育和功能不同，可分为同，可分为3个只要类型：

个只要类型：

B细胞、细胞、T细胞和裸细胞和裸细胞。

通常用单克隆抗体分析细胞表面分子。

细胞。

不同抗体可检测不同类型白细胞。

有些抗原为不同抗体可检测不同类型白细胞。

有些抗原为不同的靶细胞所共有，有些抗原为不同靶细胞不同的靶细胞所共有，有些抗原为不同靶细胞所特有。

分化群（所特有。

分化群（Clusterofdifferenation,CD）通常用来描述白细胞表面的不同成分。

通常用来描述白细胞表面的不同成分。

与肿瘤免疫有关的细胞与肿瘤免疫有关的细胞-1胸胸腺腺来来源源的的淋淋巴巴细细胞胞或或称称T淋淋巴巴细细胞胞，都都是是CD3+细细胞胞，通通过过T细细胞胞受受体体（TCR）识识别别抗抗原原，与与免免疫疫球球蛋蛋白白相相似似，受受体体也也具具有有特特异异性性。

T细细胞胞又又可可以以分分为为两两大大类类：

能能够够直直接接进进行行细细胞胞杀杀伤伤的的CD8+细细胞胞毒毒性性T细细胞胞（CTL），与与产产生生细细胞胞因因子子的的CD4+T辅辅助助淋淋巴巴细细胞（胞（Th）。

）。

CD8+T细胞与在细胞表面表达人白细胞抗原（细胞与在细胞表面表达人白细胞抗原（HLA）I类分子类分子的靶细胞相互作用。

所有细胞都普遍表达的靶细胞相互作用。

所有细胞都普遍表达HLAI类分子，是一种类分子，是一种由由810个氨基酸构成的短肽，由自身蛋白或病毒蛋白降解而来。

个氨基酸构成的短肽，由自身蛋白或病毒蛋白降解而来。

CD8+T细胞的细胞的TCR/CD3复合物特异地识别单肽复合物特异地识别单肽/HLA复合物，并与复合物，并与一系列复杂的辅助分子祥和作用有关的二级信号一起，通过颗粒一系列复杂的辅助分子祥和作用有关的二级信号一起，通过颗粒胞吐现象激发对细胞的破坏过程，这个过程涉及溶细胞素胞吐现象激发对细胞的破坏过程，这个过程涉及溶细胞素（cytolyin）即穿孔素（即穿孔素（perforin）和颗粒酶（和颗粒酶（grazmes）（）（含有丝含有丝氨酸氨酸-蛋白酶的颗粒）的释放，导致靶细胞调亡。

蛋白酶的颗粒）的释放，导致靶细胞调亡。

与肿瘤免疫有关的细胞与肿瘤免疫有关的细胞-2CD4+T细胞与特异性的抗原提呈细胞（细胞与特异性的抗原提呈细胞（APC）如巨噬细胞、如巨噬细胞、树突状细胞以及表达树突状细胞以及表达HLAII类分子的类分子的B淋巴细胞相互作用。

淋巴细胞相互作用。

HLAII类分子是具有类分子是具有1220个氨基酸的长肽，由个氨基酸的长肽，由APC细胞摄取与加工细胞摄取与加工外源性蛋白而来。

外源性蛋白而来。

CD4（+）T细胞的特异性细胞的特异性T细胞受体被活化后，细胞受体被活化后，细胞就开始产生细胞因子，以增强细胞就开始产生细胞因子，以增强B细胞抗体的产生、支持细胞抗体的产生、支持T细胞细胞应答及激活其他免疫细胞。

基于细胞因子产生的方式和刺激他们应答及激活其他免疫细胞。

基于细胞因子产生的方式和刺激他们的抗原以及它们所支持的免疫应答，的抗原以及它们所支持的免疫应答，T辅助细胞可以进一步分为辅助细胞可以进一步分为两个亚类：

两个亚类：

Th1细胞促进细胞毒性细胞应答、迟发超敏反应以及细胞促进细胞毒性细胞应答、迟发超敏反应以及通过分泌白介素（通过分泌白介素（IL）-2、干扰素（干扰素（IFN）-r及肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子（TNF）-b而激活巨噬细胞；

而激活巨噬细胞；

Th2细胞支持细胞支持B细胞应答，并通过分细胞应答，并通过分泌泌IL-4、IL-5、IL-6与与IL-10，支持支持IgG、IgA与与IgE的产生。

这两的产生。

这两个亚类的个亚类的CD4（+）细胞都产生细胞都产生TNF-a、IL-3和例细胞巨噬细胞及和例细胞巨噬细胞及落刺激因子（落刺激因子（GM-CSF）。

TH1细胞通常接受病毒和细菌等感染细胞通常接受病毒和细菌等感染因素的刺激。

而因素的刺激。

而Th2细胞对过敏源和寄生虫发生反应。

细胞对过敏源和寄生虫发生反应。

与肿瘤免疫有关的细胞与肿瘤免疫有关的细胞-3自自然然杀杀伤伤细细胞胞（NK）是是一一些些大大颗颗粒粒细细胞胞毒毒性性淋淋巴巴细细胞胞，与与T、B淋淋巴巴细细胞胞明明显显不不同同。

NK细细胞胞参参与与宿宿主主的的第第一一线线防防御御，是是非非特特异异性性的的，这这些些细细胞胞是是CD3（-）细细胞胞，不不表表达达T细细胞胞受受体体。

NK细细胞胞表表达达促促进进细细胞胞粘粘附附和和免免疫疫球球蛋蛋白白受受体体（FcR）的的CD56分分子子。

NK细细胞胞参参与与抗抗体体依依赖赖性性细细胞胞介介导导的的细细胞胞毒毒性性（ADCC），NK细细胞胞不不是是靶靶细细胞胞特特异异性性的的，但但是是通通过过目目前前尚尚未未明明确确的的作作用用机机制制，显显示示靶靶细细胞胞选选择择性性。

NK细细胞胞对对肿肿瘤瘤细细胞胞和和病病毒毒感感染染细细胞胞的的细细胞胞毒毒性性明明显显超过对正常细胞的细胞毒性。

超过对正常细胞的细胞毒性。

具有重要作用的免疫细胞还有网状内皮细胞、单核细胞和巨具有重要作用的免疫细胞还有网状内皮细胞、单核细胞和巨噬细胞。

单核细胞长期生存于循环系统，进入组织中后就变成了噬细胞。

单核细胞长期生存于循环系统，进入组织中后就变成了巨噬细胞。

巨噬细胞不仅具有各类生理保护功能，还具有抗原加巨噬细胞。

巨噬细胞不仅具有各类生理保护功能，还具有抗原加工和呈递作用，把外周血中的抗原信息带入免疫组织中。

工和呈递作用，把外周血中的抗原信息带入免疫组织中。

引起细胞破坏的免疫效应机制引起细胞破坏的免疫效应机制抗体与补体结合可导致细胞破坏，或者发挥调理素的作用，促抗体与补体结合可导致细胞破坏，或者发挥调理素的作用，促进巨噬细胞的吞噬作用。

进巨噬细胞的吞噬作用。

免疫细胞与靶细胞直接作用可引起靶细胞溶解。

CTL（细胞毒细胞毒T淋巴细胞）从粘附靶细胞到使之开始溶解只需数分钟。

淋巴细胞）从粘附靶细胞到使之开始溶解只需数分钟。

NK细胞可溶解某些类型的培养靶细胞，但不能杀灭新鲜的肿细胞可溶解某些类型的培养靶细胞，但不能杀灭新鲜的肿瘤细胞，但其作为抗肿瘤效应细胞的生理机制尚不清楚。

瘤细胞，但其作为抗肿瘤效应细胞的生理机制尚不清楚。

经经IL-2孵育而获得的淋巴细胞称为孵育而获得的淋巴细胞称为LAK细胞，可溶解多种恶性细胞，可溶解多种恶性细胞，对正常细胞无作用。

细胞，对正常细胞无作用。

活化的巨噬细胞可识别、溶解肿瘤细胞。

免疫细胞分泌的许多细胞因子可对组织产生毒性作用免疫细胞分泌的许多细胞因子可对组织产生毒性作用。

肿瘤免疫细胞肿瘤免疫细胞Th细胞通过细胞通过II类类HLA抗原识别，然后分泌各种细胞因抗原识别，然后分泌各种细胞因子如子如IFN-r,IL-2;

CTL通过通过I类类HLA抗原识别，直接溶解靶细胞，或改变抗原识别，直接溶解靶细胞，或改变其肽的表达，区别其肽的表达，区别Th与与CTL主要为主要为CD4和和CD8分子的分子的表达，与表达，与I,II类类HLA形成的复合物；

形成的复合物；

APCs包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、激活的包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、激活的B细胞；

细胞；

NK细胞在外周血中为淋巴细胞，由细胞在外周血中为淋巴细胞，由Th细胞释放的细胞释放的IL-2活化。

活化。

生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位1.手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重要的治疗方法；

要的治疗方法；

2.早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转移率高、移率高、5年存活率低是我国目前肿瘤治疗的年存活率低是我国目前肿瘤治疗的特点；

特点；

3.即使是早期病变，不少肿瘤仍有较高的转移率即使是早期病变，不少肿瘤仍有较高的转移率（早期胃癌淋巴结转移率（早期胃癌淋巴结转移率3%24.9%;

I期恶性期恶性黑色素瘤复发转移率黑色素瘤复发转移率11%）；

）；

4.放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较高放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率的近期有效率,但对存活改善不满意但对存活改善不满意;

5.有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高部分肿瘤治愈率、延长存活、改善部分肿瘤治愈率、延长存活、改善QOL。

恶性肿瘤的生物化学治疗恶性肿瘤的生物化学治疗恶性肿瘤的生物化学治疗是根据不恶性肿瘤的生物化学治疗是根据不同肿瘤患者的具体情况，有计划、合理同肿瘤患者的具体情况，有计划、合理地应用生物反应调节剂和抗肿瘤药物，地应用生物反应调节剂和抗肿瘤药物，以达到提高治愈率和改善存活的目的。

以达到提高治愈率和改善存活的目的。

生物反应调节剂对多种肿瘤具有明显的生物反应调节剂对多种肿瘤具有明显的直接或间接的抗肿瘤活性，与多种化疗直接或间接的抗肿瘤活性，与多种化疗药物有协同作用或疗效相加作用，药物有协同作用或疗效相加作用，二者二者合用在合用在维持肿瘤患者的长期存活维持肿瘤患者的长期存活方面具方面具有独到之处有独到之处。

生物反应调节剂生物反应调节剂（BRMs）的概念的概念一种物