随机抽样与统计检验_精品文档PPT文件格式下载.ppt

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对整体上的一个有效的结论，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的论，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的检验来获得。

因此，正确取样是质量保证系统的检验来获得。

因此，正确取样是质量保证系统的一个关键部分。

一个关键部分。

取样目的取样目的取样目的取样目的抽取样品可能出于不同目的的需要，如预认证、抽取样品可能出于不同目的的需要，如预认证、委托样品的接收、出厂检验、生产过程中的控制、委托样品的接收、出厂检验、生产过程中的控制、专项控制、海关放行检查、变质或掺假检测、抽专项控制、海关放行检查、变质或掺假检测、抽取留样等。

取留样等。

对样本进行的检测可以有如下项目：

-对样本的真伪鉴定对样本的真伪鉴定-按照药典或类似质量标准的全项检测按照药典或类似质量标准的全项检测-专项的或专属性检测专项的或专属性检测取样程序取样程序取样程序取样程序取样人取样人取样区域取样区域取样计划取样计划取样技术取样技术取样标识与包装取样标识与包装样品标识与包装样品标识与包装取样记录取样记录不同地区法规对取样的要求不同地区法规对取样的要求不同地区法规对取样的要求不同地区法规对取样的要求取样程序取样程序由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造成取样不具备代表性，进而影响分析检验结果的成取样不具备代表性，进而影响分析检验结果的可信度，另一方面取样有可能对物料产生污染，可信度，另一方面取样有可能对物料产生污染，对药品质量构成威胁，因此各国对取样都有相关对药品质量构成威胁，因此各国对取样都有相关规定。

规定。

欧盟在附件欧盟在附件起始物料和包装材料的取样起始物料和包装材料的取样中对取样程序制订了详细的操作规范。

中对取样程序制订了详细的操作规范。

在规范要求以及其次报告（）在规范要求以及其次报告（）里面对取样也有专门要求。

里面对取样也有专门要求。

我国在取样程序方面与国际标准有很大差距。

不同地区法规对取样的要求不同地区法规对取样的要求不同地区法规对取样的要求不同地区法规对取样的要求项目项目欧盟欧盟美国美国中国中国代表性代表性取样应有代表性取样能够代表取样的物料或者产品批次具有代表性且进行适当论证取样规程取样规程详细规定详细规定进行了详细的规定（有单独质量原则）取样设备取样设备保持清洁且与其它实验设备分开存放在规程中规定了“取样设备清洁及存放说明”（清洁效果需确认）必要时使用无菌设备样品容器样品容器标签标签进行了详细规定（标识）有详细的规定物料的类型和分类物料的类型和分类物料的类型和分类物料的类型和分类被抽取的样品可能属于下面的分类被抽取的样品可能属于下面的分类用于最终药品生产的起始物料用于最终药品生产的起始物料生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗粒）粒）药品（包括包装前后的半成品药品（包括包装前后的半成品）（该含义对生物制品用的较该含义对生物制品用的较多）多）内外包装材料内外包装材料清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂气体气体取样人员取样人员取样人员取样人员取样人员：

、或者经培训合格的委托人取样人员：

、或者经培训合格的委托人培训内容应该包括培训内容应该包括：

（能否达要求，必须内容）（能否达要求，必须内容）取样计划取样计划（怎么取）（怎么取）书面取样规程书面取样规程（、）（、）取样技术和设备取样技术和设备（工具、设备的使用）（工具、设备的使用）交差污染的风险交差污染的风险（特别是无菌制品）（特别是无菌制品）不稳定和不稳定和/或无菌原料的取样注意事项或无菌原料的取样注意事项目视检查原料、容器和标签的重要性目视检查原料、容器和标签的重要性（初验外观形状来源等）（初验外观形状来源等）观察异常和不正常情况的重要性观察异常和不正常情况的重要性安全与健康防护安全与健康防护（剧毒品青霉素需皮试）（剧毒品青霉素需皮试）取样区域取样区域取样区域取样区域取样区域：

应尽可能在专门区域或场所完成取样，取样区域：

应尽可能在专门区域或场所完成取样，其暴露级别应与生产级别一致。

其暴露级别应与生产级别一致。

大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导致的污染风险（致的污染风险（eg粉尘）以及交叉污染的风险。

粉尘）以及交叉污染的风险。

有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（eg抽样时应避免环境中的灰尘抽样时应避免环境中的灰尘或微粒对样本的污染，或微粒对样本的污染，例如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品）例如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品）取样工具取样工具取样工具取样工具铲式取样器铲式取样器移液管移液管加重容器（加重容器（槽车、大的配液罐；

成分最差部位取样，长的细管灭菌难）槽车、大的配液罐；

成分最差部位取样，长的细管灭菌难）管式抽样器管式抽样器简易袋包装取样器简易袋包装取样器其它典型取样器具其它典型取样器具取样辅助工具：

如刀、钳子、漏斗、吸尔球等；

取样辅助工具：

取样工具注意事项取样工具注意事项取样工具注意事项取样工具注意事项取样工器具应采用惰性材料制造，避免用玻璃。

取样工器具应采用惰性材料制造，避免用玻璃。

专用专用保持严格的洁净度，使用后或再次使用前应用水保持严格的洁净度，使用后或再次使用前应用水或适当的溶剂进行彻底清洗并干燥。

（或适当的溶剂进行彻底清洗并干燥。

（做验证）做验证）应证明抽样工具清洗程序的适用性。

应证明抽样工具清洗程序的适用性。

灭菌或除热原灭菌或除热原取样计划取样计划取样计划取样计划理想状态下理想状态下应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查容器是否遭到损坏。

容器是否遭到损坏。

应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确认应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确认试验。

试验。

应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从不同的点取样进行均匀性检查。

不同的点取样进行均匀性检查。

但当理想状态不可能实现或根据抽样目的进行修但当理想状态不可能实现或根据抽样目的进行修订时，应该随机从总体中选取几个样本。

订时，应该随机从总体中选取几个样本。

取样计划取样计划取样计划取样计划WHO指导原则（指导原则（n/p/r计划）。

计划）。

中国专业标准：

起始物料中国专业标准：

起始物料ZB1000110007-89设总件数为设总件数为X当当X3时，每件取样时，每件取样当当X300时时,按按X+1取样取样当当X300时，按时，按X/2+1取样取样取样计划取样计划取样计划取样计划-化学试剂取样化学试剂取样化学试剂取样化学试剂取样化学试剂抽样（化学试剂抽样（GB61988化学试剂采样及验收规则化学试剂采样及验收规则超过超过1000时，按时，按1%采样采样总体物料的总体物料的单元单元选取的最小单选取的最小单元元总体物料的单总体物料的单元数元数选取的最小单选取的最小单元数元数2101150511002341015005017007011000567取样计划取样计划取样计划取样计划-包装材料取样包装材料取样包装材料取样包装材料取样由于包装材料的不均匀性，对其的取样，要考虑由于包装材料的不均匀性，对其的取样，要考虑如下因素：

批量、质量要求、原料的性质（如内如下因素：

批量、质量要求、原料的性质（如内包装材料和包装材料和/或印刷包装材料）、生产方法、以及或印刷包装材料）、生产方法、以及根据审核对生产商的质量保证系统的了解。

根据审核对生产商的质量保证系统的了解。

目的：

确保接收的样本不符合规定的概率最小。

取样方法：

GBT2828.1-2003/ISO2859-1：

1999取样计划取样计划取样计划取样计划-中间产品取样中间产品取样中间产品取样中间产品取样非无菌样品取样非无菌样品取样参照一般取样原则参照一般取样原则（不同层次取样，确保其代表性）（不同层次取样，确保其代表性）无菌样品取样无菌样品取样无菌检验项目应每个容器进行取样。

无菌检验项目应每个容器进行取样。

（eg原液血清瓶装，最原液血清瓶装，最后使用小瓶可不取）后使用小瓶可不取）取样计划取样计划取样计划取样计划-成品取样成品取样成品取样成品取样生产现场取样生产现场取样灭菌后待包装取样灭菌后待包装取样包装现场取样包装现场取样库房取样库房取样GBT2828.1-2003/ISO2859-1：

1999遵循一般取样原则遵循一般取样原则取样技术取样技术取样技术取样技术-起始物料起始物料起始物料起始物料均匀物料：

在物料的任意部分取出作为样本。

均匀物料：

不均匀物料：

特殊工具取代表性样品特殊工具取代表性样品采用经过验证的程序在取样前、恢复物料的均采用经过验证的程序在取样前、恢复物料的均匀匀性。

（搅拌、温和升温搅拌使溶解等）性。

（搅拌、温和升温搅拌使溶解等）对药品性质没有充分了解以及与货物收件人没对药品性质没有充分了解以及与货物收件人没有进行充分讨论情况下，不应尝试上述干预措施。

有进行充分讨论情况下，不应尝试上述干预措施。

同一时间来的不同批号的物料，应分别取样检验。

取样技术取样技术取样技术取样技术-起始物料起始物料起始物料起始物料超时保存或运输过程中暴露在极端温度下会发生样品不均超时保存或运输过程中暴露在极端温度下会发生样品不均的变化，样本的不均匀特征的变化，样本的不均匀特征：

（取样人特别关注）：

（取样人特别关注）结晶、颗粒或粉末状固体物质在晶型、形状、大小或颜色方面的不同；

结晶、颗粒或粉末状固体物质在晶型、形状、大小或颜色方面的不同；

具有引湿性的物质外表的潮湿程度；

液体或半液体药品中出现药物的固体沉淀液体或半液体药品中出现药物的固体沉淀；

（除非有明确说明，轻微沉淀）；

（除非有明确说明，轻微沉淀）液体药品的分层。

液体药品的分层。

对于发生上述现象的物质，还应从剩余的性状正常物质中再抽取性质相对于发生上述现象的物质，还应从剩余的性状正常物质中再抽取性质相同的样本分别进行检测同的样本分别进行检测。

（。

（r取样）取样）应避免将不同部位抽取的样本进行合并，因这样会掩盖样应避免将不同部位抽取的样本进行合并，因这样会掩盖样品的污染、低效价（或含量）和其他质量问题品的污染、低效价（或含量）和其他质量问题取样技术