替加环素病例分享及基础知识介绍--冯书文_精品文档PPT课件下载推荐.ppt
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928851因摔伤左髋部因摔伤左髋部44小时、误吸小时、误吸11小时于小时于2012-03-042012-03-0412:
0012:
00入解放军总医院入解放军总医院CCMCCM既既往往史史气管炎气管炎8080余年余年风湿病风湿病3030年年肺气肿肺气肿1010余年余年右肺肿瘤切除（右肺肿瘤切除（20022002年）年）肺结核（已痊愈）肺结核（已痊愈）右粗隆间骨折（右粗隆间骨折（20082008年）年）否认高血压、心脏病史否认高血压、心脏病史入入院院诊诊断断1.1.左股骨颈骨折左股骨颈骨折2.2.吸入性肺炎吸入性肺炎3.3.缺血缺氧性脑病缺血缺氧性脑病4.4.低钾血症低钾血症（1.54（1.54mmol/lmmol/l）5.5.低蛋白血症低蛋白血症（14.5（14.5g/lg/l）6.6.肠道菌群失调肠道菌群失调治疗经过（第一阶段）治疗经过（第一阶段）2012-03-2012-03-0404抢救治疗抢救治疗2012-03-112012-03-11全麻下行左股骨颈骨折头颈全麻下行左股骨颈骨折头颈切除、滑膜清理、人工股骨头置换术切除、滑膜清理、人工股骨头置换术2012-03-152012-03-15气管切开术气管切开术治疗经过（第二阶段）治疗经过（第二阶段）2012-03-252012-03-25出现间断寒战发热出现间断寒战发热T38T382012-03-22012-03-26T38.36T38.32012-03-272012-03-27T38.4,T38.4,拔除深静脉置管（拔除深静脉置管（2323天）天）2012-03-28T39.2,2012-03-28T39.2,更换尿管、拔除桡动脉置更换尿管、拔除桡动脉置管管2012-03-282012-03-28菌血症。
血培养：
泛耐药鲍曼菌血症。
泛耐药鲍曼培养结果培养结果药药敏敏药药敏敏药药敏敏抗生素应用情况抗生素应用情况2012-03-042012-03-04美罗培南美罗培南替考拉宁。
替考拉宁。
2012-03-142012-03-14停美罗培南停美罗培南改用特治星改用特治星卡泊芬净卡泊芬净2012-03-202012-03-20停替考拉宁。
停替考拉宁。
2012-03-282012-03-28停特治星停特治星改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南2012-03-292012-03-29停舒普深停舒普深加用替加环素加用替加环素（50mgq12h50mgq12h）+舒巴坦舒巴坦（11gq6hgq6h）2012-03-302012-03-30停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南2012-04-092012-04-09停舒巴坦停舒巴坦2012-04-132012-04-13停替加环素停替加环素改用美罗培南改用美罗培南2012-04-182012-04-18停美罗培南停美罗培南改用特治星改用特治星2012-04-192012-04-19停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净体体温温波波动动替加环素替加环素感染指标变化感染指标变化38.O替加环素用药2周感染指标变化感染指标变化替加环素38.O替加环素胸胸片片03月25日04月19日替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化抗生素应用情况抗生素应用情况2012-03-042012-03-04美罗培南美罗培南替考拉宁。
2012-03-282012-03-28停特治星停特治星改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南2012-03-292012-03-29停舒普深停舒普深加用替加环素加用替加环素（50mgq12h50mgq12h）+舒巴坦舒巴坦（11gq6hgq6h）2012-03-302012-03-30停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南2012-04-092012-04-09停舒巴坦停舒巴坦2012-04-132012-04-13停替加环素停替加环素改用美罗培南改用美罗培南2012-04-182012-04-18停美罗培南停美罗培南改用特治星改用特治星2012-04-192012-04-19停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净病案分析病案分析为何选鲍曼不动杆菌的病例？
为何选鲍曼不动杆菌的病例？
不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见的引发感染的细菌的引发感染的细菌不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战菌药物选用面临严峻挑战20112011年年301301病原菌构成比统计病原菌构成比统计20112011年协和病原菌构成比统计年协和病原菌构成比统计泰阁泰阁（替加环素替加环素）替加环素（替加环素（TYGACILTYGACIL）:
甘氨酰四环素类甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物的新型广谱抗菌药物2011-11-122011-11-12进入中国进入中国主要用于治疗各种耐药菌主要用于治疗各种耐药菌所致：
所致：
1.复杂性腹腔内感染复杂性腹腔内感染2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染3.社区获得性细菌性肺炎社区获得性细菌性肺炎突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药1、产品说明书、产品说明书.2、ChopraIetal.MicrobiolMolBiolRev.2001;
65:
232-260.核糖体保护机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵机制替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合结合位点独特结合位点独特具有很高的结合力具有很高的结合力外排泵外排泵泰阁泰阁不受常见耐药机制的影响不受常见耐药机制的影响抗生素作用靶位改变抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐内酰胺类抗生素耐药相关药相关（包括碳青霉烯类等包括碳青霉烯类等）抗生素酶的降解抗生素酶的降解与与-内酰胺类抗生素耐药相关内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关与喹诺酮类的耐药相关3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;
32Suppl4:
S215-222.泰阁泰阁有效对抗多种耐药机制有效对抗多种耐药机制泰阁泰阁对常见致病菌对常见致病菌（包括耐药菌包括耐药菌）抗菌活性强抗菌活性强泰阁泰阁（替加环素替加环素）药代动力学特性药代动力学特性分布分布替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500-700500-700升升（7（7至至9L/kg）9L/kg），且其分且其分布范围要超过血浆的分布容积布范围要超过血浆的分布容积根据临床研究观察根据临床研究观察（0.1（0.1至至1.0g/mL）1.0g/mL），替加环素的体外血浆蛋白，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为结合率约为71%71%至至89%89%1、产品说明书。
、产品说明书。
5、PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;
S215-222.组织组织/组织液组织液穿透率穿透率组织组织vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/组织组织AUC0-12比值比值组织组织/血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠结肠a2.3倍倍2.6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血浆低比血浆低26%1.6/2.18肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞b78倍倍134/1.73上皮细胞衬液上皮细胞衬液b比血浆高比血浆高32%2.28/1.73肺组织肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑膜液滑膜液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3a.手术患者接受单剂手术患者接受单剂100mg静脉滴注；
多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；
多剂替加环素用药数据并未评估b.健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注替加环素具有超广的抗菌谱替加环素具有超广的抗菌谱G+菌菌厌氧菌厌氧菌/非典型菌非典型菌广谱覆盖广谱覆盖-内酰胺内酰胺/-内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂三代头孢菌素三代头孢菌素替加环素替加环素糖肽类糖肽类碳青霉烯类碳青霉烯类喹诺酮类喹诺酮类G-菌菌耐药耐药G+菌菌耐药耐药G-菌菌铜绿铜绿空白代表无体外抗菌活性；
黄色空白代表无体外抗菌活性；
黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；
棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同橙色代表具有体外抗菌活性；
棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药1、产品说明书。
2、汪复等。
实用抗感染治疗学。
、汪复等。
2004版版药敏数据药敏数据-泰阁泰阁（替加环素替加环素）对对革兰阴性菌革兰阴性菌的体外抗菌活性的体外抗菌活性SENTRY研究显示：
泰阁研究显示：
泰阁对对G-菌的敏感率高，均达菌的敏感率高，均达96%以上以上2008年在亚洲年在亚洲8个国家个国家28个医疗中心收集个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度菌浓度（MIC），替加环素敏感性采用美国，替加环素敏感性采用美国FDA批准的折点测定批准的折点测定ESBL：
超广谱：
超广谱-内酰胺酶；
空白：
文中无数据内酰胺酶；
文中无数据1、DavidJ.Farrelletal.JournalofInfection.2010;
60:
440451抗菌药物抗菌药物敏感率敏感率大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯菌克雷伯菌肠杆菌肠杆菌n=242不动杆菌不动杆菌n=397所有菌株所有菌株n=645EBSL+n=243所有菌株所有菌株n=444EBSL+n=160泰阁泰阁100.0100.098.696.998.399.8四环素四环素42.019.368.939.472.3氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦29.80.056.53.118.230.5头孢曲松头孢曲松64.35.370.016.959.1头孢他啶头孢他啶87.466.777.036.362.429.7头孢吡肟头孢吡肟75.033.781.348.184.331.5亚胺培南亚胺培南99.598.895.598.897.948.6左氧氟沙星左氧氟沙星56.923.078.853.
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