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TAIT:

(transarterialinterventionaltherapy)经肝动脉介入治疗

3DCRT:

(3-dimensionalconformalradiationtherapy)三维适形放疗

IMRT:

(intensitymodulatedradiationtherapy)调强适形放疗

四、诊断依据

(一)高危因素。

有乙型/丙型肝炎或酒精性肝硬化、黄曲霉毒素接触史、饮水污染史者,是肝癌的高危人群。

(二)症状。

具备高危因素,合并肝痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦、黄疸、腹水者,应高度警惕肝癌可能。

(三)体征。

1.多数肝癌患者无明显相关阳性体征。

2.合并高危因素者,出现肝大伴或不伴结节、上腹肿块、黄疸、腹水、脾大等,应警惕肝癌可能。

3.肝掌、蜘蛛痣、血管痣和腹壁静脉曲张等为肝硬化体征。

4.临床诊断为肝癌的病人近期出现咳嗽、喀血、骨痛、病理性骨折、左锁骨上淋巴结肿大等提示远处转移的可能。

(四)辅助检查。

1.血液生化检查

对于原发性肝癌,可能出现血液碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高、白蛋白降低等肝脏功能改变以及淋巴细胞亚群等免疫指标的改变。

2.肿瘤标志物检查

AFP(甲胎蛋白)是肝癌诊断中最好的肿瘤标记。

AFP>

400ng/mL一个月;

或AFP>

200ng/mL持续二个月,排除妊娠和生殖腺胚胎癌者,高度警惕肝癌,应通过影像学检查确诊。

3.影像学检查

腹部超声扫描:

超声扫描无创、方便、经济,可用于对高危人群的筛查。

术中超声可以发现小病灶及判断肿瘤与血管的关系。

超声导引下穿刺活检可以直接获取组织学诊断。

CT检查:

目前是肝癌诊断和鉴别诊断最重要的影像检查方法。

用来观察肝癌形态及血供状况、肝癌的检出、定性、分期以及肝癌治疗后复查。

而平扫价值有限,可用来观察脂肪变、出血和碘油栓塞后沉积情况。

增强扫描应视为常规,可行直接增强扫描,视情况需要加扫平扫。

MRI检查:

是肝癌影像诊断的有力补充,随着磁共振技术的发展越来越重要。

对脂肪肝、肝硬化背景下的肝癌检出及定性、肝癌介入治疗后肿瘤残留及复发的判断具有优势。

MRI平扫组织分辩率高,可对病变的内部结构进行分析,增强扫描可了解肿瘤的血供情况,平扫与增强扫描结合更有助于肝癌的诊断。

选择性血管造影:

曾经对评估肝细胞肝癌有关键性作用,但随着螺旋CT,特别是多排螺旋CT及MR动态增强扫描的临床应用,选择性血管造影对肝癌的诊断价值逐渐被替代,目前其主要价值为经动脉化疗及栓塞治疗。

ECT有助于肝癌骨转移的诊断。

4.病理学检查

腹腔镜和经皮细针穿刺活检,不建议作为常规,在有适应证的情况下,可在有条件的医院或上级医院分别采用以协助诊断。

六、肝癌的分类和分期

(一)肝癌的TNM分期。

表1

美国癌症联合委员会(AJCC)对肝肿瘤(包括肝内胆管)的TNM分期*

分期组合

I期T1N0M0

II期T2N0M0

IIIA期T3N0M0

7

原发肿瘤(T)

TX:

原发肿瘤无法评估

T0:

无原发肿瘤的证据

T1:

单发肿瘤无血管受侵

T2:

单发肿瘤有血管受侵或多发肿瘤最大者<

=5cm

T3:

多发肿瘤直径>

5cm或肿瘤侵及门静脉或肝静脉的主干

T4:

肿瘤直接侵犯除胆囊外的临近器官或穿透脏层腹膜

区域淋巴结(N)

Nx:

区域淋巴结无法评估

N0:

无淋巴结转移

N1:

区域淋巴结转移

远处转移(M):

Mx:

远处转移无法评估

M0:

无远处转移

M1:

有远处转移

IIIBT4N0M0

IIIC任意TN1M0

IV期任意T任意NM1

组织学分级(G)

GX:

分化程度无法评估

G1:

高分化

G2:

中分化

G3:

低分化

G4:

未分化

纤维化分级(F)

Ishak定义的纤维化评分具有对总生存期预后评估价值,故推荐应用。

此评分系统共0-6级。

F0:

纤维化得分0-4分(没有-中度纤维化)

F1:

纤维化得分5-6分(严重纤维化或肝硬化)

(三)肝和肝内胆管肿瘤组织学分类(WHO2000)。

上皮性肿瘤

良性

肝细胞腺瘤8170/0

局灶性结节状增生

肝内胆管腺瘤8160/0

肝内胆管囊腺瘤8161/0

胆道乳头状瘤病8264/0

恶性

肝细胞性肝癌(肝细胞癌)8170/3

肝内胆管细胞癌(周围性胆管癌)8160/3

胆管囊腺癌8161/3

混合型肝细胞癌和胆管细胞癌8180/3

肝母细胞瘤8970/3

未分化癌8020/3

非上皮性肿瘤

血管平滑肌脂肪瘤8860/0

淋巴管瘤和淋巴管瘤病9170/3

血管瘤9120/0

婴儿型血管内皮瘤9130/0

上皮样血管内皮瘤9133/1

血管肉瘤9120/3

胚胎性肉瘤(未分化肉瘤)8991/3

横纹肌肉瘤8900/3

其他杂类肿瘤

孤立性纤维性肿瘤8815/0

畸胎瘤9080/1

卵黄囊瘤(内胚窦瘤)9071/3

癌肉瘤8980/3

Kaposi肉瘤9140/3

横纹肌样瘤8963/3

其他

造血和淋巴样肿瘤

继发性肿瘤

上皮异常改变

肝细胞不典型增生(肝细胞改变)

大细胞型(大细胞改变)

小细胞型(小细胞改变)

不典型增生结节(腺瘤样增生)

低级别

高级别(非典型腺瘤样增生)

胆管异常

增生(胆管上皮和胆管周围腺体)

不典型增生(胆管上皮和胆管周围腺体)

上皮内癌(原位癌)

杂类病变

间叶错构瘤

结节性改变(结节性再生性增生)

炎性假瘤病变,AFP无升高且影像学检查无肝癌特征性表现,若肿瘤直径<

1cm可严密观察。

若肿瘤直径>

2cm或逐渐增大,可考虑在有条件的医院或转上级医院行B超引导下穿刺活检。

(三)肝癌的临床诊断标准

1.虽无肝癌其他证据AFP≥400ng/mL持续1个月或≥200ng/mL持续2个月,并可排除妊娠和生殖腺胚胎癌、无肝病活动证据者

2.有肝癌临床表现,能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌,并有两种影像学检查显示占位性病变有肝癌特征或有两种肝癌标志物(ALP、γ-GT、DCP、AFU及CA19-9等)阳性及一种影像学检查显示占位性病变具有肝癌特征的者。

3有肝癌的临床表现并有肯定的肝外转移病灶(包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞)并能排除转移性肝癌者。

七、鉴别诊断

(一)AFP阳性患者的鉴别诊断。

1.慢性肝病

如肝炎、肝硬化,应对患者血清AFP水平进行动态观察,肝病活动时AFP多与ALT同向活动,多为一过性升高或呈反复波动性,一般不超过400μg/L,时间也较短暂;

如AFP与ALT异向活动和(或)AFP持续高浓度,则应警惕HCC可能。

2.妊娠、生殖腺或胚胎型等肿瘤

鉴别主要通过病史、体检以及腹盆腔B超、CT检查。

3.某些消化系统肿瘤

某些发生于胃、胰腺、肠道的肿瘤也会引起血清AFP升高。

鉴别诊断除详细的病史、体检和影像学检查外,测定血清AFP异质体则有助于鉴别肿瘤的来源。

如产AFP胃癌中AFP以扁豆凝集索非结合型为主。

(二)AFP阴性的HCC患者鉴别诊断。

1.继发性肝癌

多见于消化道肿瘤转移,多无肝病背景,病史可能有便血、饱胀不适、贫血、体重下降等消化道肿瘤症状,肿瘤标志物检查AFP阴性,而CEA、CA199、CA242等消化道肿瘤标志物可能升高。

影像学检查也有一定特点:

(1)常为多发占位,而肝细胞肝癌多为单发;

(2)典型转移瘤影像可见“牛眼征”,(肿物周边有晕环,中央因乏血供而呈低回声或低密度);

(3)CT增强或肝动脉造影可见肿瘤血管较少,血供不如肝细胞肝癌;

(4)消化道内镜或造影可能发现胃肠道的原发病变。

2.胆管细胞癌

多无肝病背景,CEA、CA199等肿瘤标志物可能升高。

影像学检查最有意义的是CT增强扫描,肿物血供不如肝细胞肝癌丰富,且纤维成分较多,呈“快进慢出”,周边有时可见扩张的末梢胆管。

3.肝肉瘤

常无肝病背景,影像学检查显示为血供丰富的均质实性占位,不易与AFP阴性的肝细胞肝癌相鉴别。

4.肝良性肿瘤

(1)肝腺瘤:

常无肝病背景,女性多,常有口服避孕药史,与高分化的肝细胞肝癌不易鉴别,对鉴别较有意义的检查是99mTc核素扫描,肝腺瘤能摄取核素,且延迟相呈强阳性显像。

(2)肝血管瘤:

常无肝病背景,女性多,CT增强扫描见自占位周边开始强充填,呈“快进慢出”,与肝细胞肝癌的“快进快出”区别,MRI可见典型的“灯泡征”。

(3)肝脓肿:

常有痢疾或化脓性疾病病史而无肝病史,有或曾经有感染表现,超声在未液化或脓稠时常与肝癌混淆,在液化后则呈液平面,应与肝癌中央坏死鉴别。

肝动脉造影无肿瘤血管与染色。

(4)肝包虫:

常具有多年病史、牧区生活以及狗、羊接触史,叩诊有震颤即“包虫囊震颤”是特征性表现,包虫皮内试验(Casoni试验)为特异性试验,阳性率达90%~95%,B超检查在囊性占位腔内可发现漂浮子囊的强回声,CT有时可见囊壁钙化的头结。

由于诱发严重的过敏反应,不宜行穿刺活检。

八、治疗原则与方案

(一)治疗原则。

肝癌的治疗主要分为手术治疗和非手术治疗。

根据病人的机体状况、肿瘤的部位、侵犯范围以及肝功能情况,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期最大幅度地根治、控制肿瘤和提高治愈率,改善病人的生活质量。

(二)手术治疗。

1.手术治疗原则

肝癌的手术治疗包括肝切除和肝移植。

其治疗原则为

(1)彻底性:

完整切除肿瘤、切缘无残留肿瘤;

(2)安全性:

最大限度保留正常肝组织,降低手术死亡率及手术并发症。

在术前应对肝功能储备进行评价,通常采用Child-Pugh分级评价肝实质功能。

其治疗目标:

一为根治,二为延长生存期,三为减轻痛苦。

2.下列情况可行肝切除(手术适应证)

(1)患者的一般情况良好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;

(2)肝功能正常、或仅有轻度损害(Child-PughA级);

或肝功能分级属B级,经短期护肝治疗后恢复到A级;

或肝储备功能(如ICGR15)基本在正常范围以内;

(3)无明确肝外转移性肿瘤;

(4)单发肝癌,表面较光滑,周围界限较清楚或有假包膜形成,受肿瘤破坏的肝组织<30%,或受肿瘤破坏的肝组织>30%,但无瘤侧肝脏明显代偿性增大,达全肝组织的50%以上;

(5)多发性肿瘤,结节<3个,且局限在肝脏的一段或一叶内;

对符合适应症患者可行手术治疗,对于部位特殊或手术难度及风险较大的肝切除术(如肝中叶切除及临近重要血管的肿瘤)建议转上级医院治疗。

3.下列情况不应进行肝切除治疗(手术禁忌证)

(1)心肺功能差或合并其他重要器官系统严重疾病,不能耐受手术者;

(2)肝硬化严

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