最终灭菌医疗器械的包装验证方案1Word文档格式.docx
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此类包装经杜邦试验室5年时间十分苛刻条件下的货架试验，证明能充分保证产品在有效期内的安全使用。
我公司现有日本富士公司生产的医疗器械专用封口机一台，型号为OPL-200-MD。
该封口机的工作模式分为自动封口和手动封口两种，但封口工作原理相同，为封口机压架下压、恒温封口、保压降温。
该封口机为自动控制系统，操作方便，且使用状态良好。
OPL-200-MD封口机参数：
封口宽度：
10mm；
最大封口长度：
200mm；
温度最小刻度：
1℃
时间最小刻度：
0.1s
3.0目的
根据ISO13485：
2003的要求，对灭菌袋封边机进行有效性验证，以保证医疗器械的持续安全有效。
4.0验证小组成员名单
姓名
部门
职责
组长，负责验证方案的起草和验证结果的审核。
负责按验证方案进行进行测试、检验和数据的收集。
负责验证测试实验数据的复核和监督。
负责验证方案审批、验证结果的批准。
5.0确认范围
本确认方案仅适用于对本公司人工晶体灭菌袋的包装过程确认。
6.0验证依据及标准
依据标准：
ISO11607-1:
2006、ISO11607-2:
2006
参考文件：
GB/T19633-2005EN868-5:
1999GB/T14233.2-2005GB12085.3-89
EN868-5：
1999EN868-1：
1997ASTMF1980：
2002/
GB15980-1995GB7918.2ISO11138-2:
1994
质量管理体系——过程确认指南、EN868
包装验证控制文件
加速老化作业指导书
设备管理及维护程序
《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》及相关附录。
7.0确认项目
7.1包装材料和系统的验证
7.1.1包装材料的选择评价
包装材料的选择评价内容包括：
·
选用的包装材料的物理化学性能；
选用的包装材料的毒理学特性；
包装材料与成型和密封过程的适应性；
包装材料的微生物屏障特性；
包装材料与灭菌过程的相适应性；
包装材料与标签系统的相适应性；
包装材料与贮存运输过程的适合性。
7.1.1.1包装材料的物理化学特性
评价目的：
可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。
评价项目：
对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、pH值、氯、硫含量等）的评价。
判定方法：
通过确认供应商提供的质量保证书验证。
7.1.1.2包装材料的毒理学特征
确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质。
对包装材料进行细胞毒性试验、皮内反应试验、皮肤致敏试验、急性全身毒性试验和溶血试验；
通过供应商提供的生物相容性与毒性测试报告验证。
7.1.1.3包装材料与成型和密封过程的适应性
确认包装材料与成型和密封过程的适应性。
外观、热封强度、包装完整性。
通过供应商提供的相关测试报告验证。
7.1.1.4包装材料的微生物屏障特性
确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保维持灭菌后产品的无菌性。
对灭菌袋（PET/PE薄膜+医用透析纸包装）进行微生物屏障特性试验。
判定标准：
按ISO11607-1:
2006附录C测定。
通过供应商提供的微生物阻隔测试报告验证。
7.1.1.5包装材料与灭菌过程的相适应性
确认包装材料与灭菌过程的相适应性。
1）灭菌袋的生物负载量；
2）灭菌袋的热封强度、灭菌后产品无菌性
A、灭菌袋的生物负载量
验证方法：
按GB15980-1995附录C进行。
具体如下：
1.0样品制备
抽取10个灭菌袋放在百级净化工作台上，作为试验样品待用。
2.0供试液制备
在无菌条件下，将灭菌的浸有氯化钠溶液的棉拭子在灭菌袋内壁涂抹全部表面，然后放在装有10ml生理盐水的无菌试管内充分振荡（振荡80次以上）待用。
3.0试验方法
a）用无菌吸管取出供试液1ml放在装有9ml生理盐水的无菌试管内，充分混合均匀；
b）另取一只无菌吸管从a）步骤的试管中取出1ml供试稀释液放入灭菌平皿，将每样取5份平行样；
c）在以上灭菌平皿中注入约45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，待凝固后，在37℃±
1℃的恒温箱中放置培养48h。
d）检验方法参照GB7918.2规定执行。
e）判定标准
若每组平皿平均菌数≤100cfu，则判供试品合格。
若每组平皿平均菌数＞100cfu，则判供试品不合格。
B、灭菌适应性
灭菌袋的热封强度、灭菌后产品的无菌性。
1）取15个灭菌袋放在百级净化工作台上，在其中的10个灭菌袋中转入10片生物指示剂（枯草杆菌黑色变种芽胞）和产品。
2）对上述15个灭菌袋按正常工艺封口。
3）将装有生物指示剂的灭菌袋放入灭菌器中按正常工艺灭菌，同时测量剩余5个灭菌袋的热封强度。
4）灭菌后取出生物指示剂在在37℃±
1℃的恒温箱中培养7天，观察有无菌落生长。
同时对其中的5个灭菌袋测量热封强度。
注：
步骤3）和4）中的热封强度测试方法参考EN868-5：
1999。
7.1.1.6包装材料与标识系统的相适应性
包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的的适应性。
1）标签系统在灭菌前应保持完整和清晰；
2）标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认；
3）标签系统不会引起墨迹向产品迁移。
1）在产品已完成正常工艺准备灭菌的情况下随机抽取100片产品由具有正常视力或矫正视力的检验人员在规定的距离、光照下进行观察，检验灭菌袋是否完整、标签是否完整和清晰。
2）将此100片产品用多孔的袋子装好，和其它产品一同按正常工艺进行灭菌处理。
3）灭菌后取出此100片产品，在规定的距离和光照条件下观察标签是否完整、清晰；
4）在10倍放大镜下观察此100片产品灭菌后标签墨迹是否向外迁移。
以上观察距离为25cm～50cm，光照条件为室内照明灯具全开。
7.1.1.7包装材料与贮存、运输过程的适合性
在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。
灭菌袋封口完整性。
判定方法:
按照GB12085-89标准进行跌落试验，观察灭菌袋封口是否完整。
具体操作如下：
1）试验对象：
具有代表性的包装箱，此处为装有280片具有外包装产品的包装箱。
2）试验数量：
1箱；
试验高度:
1000mm；
指定区域：
平整的水泥地面
3）试验：
A、将包装箱用胶纸牢固、捆好打包带；
B、徒手抬高试验样品，依照规定的跌落高度、在指定的跌落区域让试验样品进行自由垂直跌落，不能施加任何外力；
C、取任意的一个角，按照B）步骤的要求进行1个角的跌落；
D、取C）步骤测试的与角相连的三边，按照B）步骤要求进行三个边的跌落；
E、取前、后、左、右、上、下这六个面，按照B）步骤要求进行跌落；
F、试验完毕后，打开包装箱，检查灭菌袋封口有无破损。
7.1.2稳定性试验
7.1.2.1加速老化
灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。
抗张强度、延伸率、微生物阻隔能力。
在灭菌袋加速老化前和加速老化后进行抗张强度、延伸率、微生物阻隔能力测试，进行对比。
7.1.2.2真实老化
抗张强度、微生物阻隔能力。
对灭菌袋进行灭菌处理，然后在室温下进行真实老化处理，同时，还对老化前和老化后的抗张强度、微生物阻隔能力进行测试，记录灭菌之前的原始特征。
7.1.3提供的信息
标签、说明书、外包装等是否符合相关法律法规的要求，是否能是否能提供规格、批号、有效期、贮存条件、灭菌方式等信息。
标签、说明书上的内容及形式
验证依据：
在完成产品包装准备覆膜的外包装盒中随机抽取3批各10个外包装盒，在规定的范围、光照条件下由具有正常视力或正常矫正视力的检验员观察，确认标签、说明书、外包装形式等是否符合相关法律法规的要求，标签、说明书、外包装内容是否能提供规格、批号、有效期、贮存条件、灭菌方式等信息。
7.2包装过程确认（所有试验包装袋中均装有产品进行试验）
7.2.1安装鉴定
7.2.1.1设备确认
设备（封口机）确认事项列表
项目
描述
检查结果
完成/状态
未完成/不需要
1
设备是否记录在册
2
确认设备安装处预留有足够的空间用以生产以及维护、调节和清洁等
3
检查设备的紧固和松动部件是否安装无误
4
确认主电路开关存在、有标识并运行正常
5
确认加热控制器存在、有标识并运行正常
6
确认当电压有一定波动时设备可以运行正常
7
确认仪器操作者已接受相关培训并给出附有签名和日期的相关培训记录
8
确认设备能否运行正常
7.2.1.2人员资格确认
人员资格确认表
完成
操作员是否满足岗位要求
培训记录是否齐全
7.2.1.3计量器具确认
计量器具确认表
验证目的：
确认设备附属量具和检测仪器均经过校验
验证要求：
确认设备附属量具和检测仪器均经过校验并在有效期内
ISO11607-1、2-2006
序号
量具名称
量具编号
检定单位
检定日期
结论
○合格○不合格
综合结论：
7.2.2运行确认（OQ）
7.2.2.1参数优选试验
7.2.2.1.1确定因子
通常情况下温度、压力、时间和热封面的平整度（通常假设热封面是平整的，因此不做具体确认）被认为是热封关键工艺参数，吸塑膜和透析纸的涂胶成份对这些参数的选择有重要影响。
对本封口设备而言，封口膜厚决定了选用不同的压力值，压力值选定后就不再变化，所以对本设备需要验证的只有温度、加热时间、冷却温度。
7.2.2.1.2参数区域确定
a）参数确定
基于对PE-PP复合膜和AMCOR透析纸的物理化学性能数据的分析和实际生产经验、有价值的历史经验数据和供应商提供的资料信息得出，初始最佳热封参数设定为温度为100℃、发热体作用时间0.1s、冷却温度70℃。
b）参数区域
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