甘草流浸膏残留检验方法和擦拭取样验证方案_精品文档.doc

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甘草流浸膏残留检验方法及擦拭取样

验证方案

验证对象

甘草流浸膏

文件编号

JB-YZ-T-Q-004-D

编制人

编制日期

年月日

复制份数

审核人

审核日期

年月日

颁发部门

质量管理部

批准人

批准日期

年月日

生效日期

年月日

颁发部门

质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、前处理提取车间

编订依据

《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》

甘草流浸膏残留检验方法验证方案目录

项目页次

1、概述---------------------------------------------------------------------3

2、目的----------------------------------------------------------------------3

3、适用范围----------------------------------------------------------------3

4、验证小组成员、职责------------------------------------------------------3

5、验证所需要的仪器---------------------------------------------------3

6、验证项目及可接受的标准-------------------------------------------4

7、验证方法-------------------------------------------------------------------5

8、偏差处理-------------------------------------------------------------------5

9、变更控制-----------------------------------------------------------------6

10、再验证周期-----------------------------------------------------------------6

甘草流浸膏残留检验方法验证方案

1、概述：

根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》进行验证，以验证所采用方法的适用性。

GMP要求，为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果，在每次更换品种或连续生产一定周期后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。

为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

2、目的

验证该检测方法是否适用于本公司生产的甘草流浸膏的残留检验，现对分析方法进行验证，确保检验结果的准确可靠。

3、验证范围

甘草流浸膏残留含量测定法

4、验证小组成员、职责

所在部门

姓名

生产副总

生产部

质量管理部

质检科

质保科

设备部

4.1验证小组组长

负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

4.2设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

4.3质量部

负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析

验证过程监督检查确保结果可靠性

负责验证方案的批准和验证报告的批准

4.4生产部

负责验证方案制定和实施。

总结验证记录

5、验证所需要的仪器

仪器名称

规格型号

检定日期

有效期至

高效液相色谱仪

电子天平

超声波

6、验证项目及可接受的标准：

验证项目

验证内容

接受标准

含量测定

准确度

回收率98.0-102.0%

重复性（n≥6）

RSD≤2.0%

专属性

应符合规定

定量限

≥10倍信噪比

线性范围

80%-120%，r应大于0.999

7、验证方法：

7.1、验证材料

7.1.1对照品

品名

存放地点

纯度

甘草酸单铵盐对照品

质检科

96.0%

7.1.2试药

品名

存放地点

纯度

甲醇

质检科

色谱纯

7.1.3器具

品名

存放地点

规格

容量瓶

质检科

5ml、10ml、50ml

单标线吸管

质检科

2ml、3ml、5ml、10ml

量筒

质检科

50ml、100ml

7.2、残留含量测定验证

7.2.1准确度

照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

供试品溶液的制备精密称取甘草酸对照品，加流动相分别制成残留浓度80%，100%，120%的三个浓度的样品，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

验证标准：

按以上方法操作，由检验人员对三个样品检验各测定3次，回收率应为98.0%-102.0%

7.2.2重复性

照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

测定法分别精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

验证标准：

按以上方法操作，由检验人员对样品进样6次，且检验结果的峰面积相对偏差不得果2.0%。

7.2.3专属性

照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

空白溶液的制备：

取流动相滤过，取续滤液，即得。

供试品溶液的制备取残留浓度100%的样品滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液与空白溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

验证标准：

按以上方法操作，由检验人员分别独立对样品检验，供试品溶液中应呈现与对照品保留相同的色谱峰，空白溶液中在这点应无色谱峰。

7.2.4专属性

照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含甘草酸单铵盐0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）。

测定法精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

在色谱图中待基线平稳后，选取20分钟的平稳基线求得信噪比值及对照品溶液甘草酸峰计算信噪比，并比较甘草酸信噪比与基线信噪比，根据比值对样品进行稀释以求的定量限。

确认标准：

按以上方法操作，由检验人员独立测定，以对照品溶液浓度信噪比≥10倍的基线信噪比的浓度为定量限浓度。

7.2.5线性范围

照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸（67：

33：

1）为流动相；检测波长为250nm。

理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。

标准曲线的制备在标示含量80%-120%的范围内，分别精密吸取对照品溶液4μl、6μl、8μl、10μl、12μl注入液相色谱仪，各浓度连续进样一次，测定，即得。

确认标准：

以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，线性相关系数≥0.999

8、偏差处理

验证方案的执行过程中出现的异常情况或偏差应进行记录。

按《偏差处理规程》进行管理

9、变更控制

在实施验证过程中，如需对验证方案进行补充和修改，可起草并经批准一个补充性验证方案，而不必将整个验证方案重新改写。

在充性验证方案中，应说明修改或补充验证的具体内容和理由，并由验证小组讨论、审核、经质量负责人批准后生效。

10、再验证周期

10.1、当处方、工艺等变更时，需要对本方案进行调整后做方法再验证。

10.2、当国家相关标准改变原分析方法后需要对本方法重新进行再验证。

文件、仪器、人员培训验证记录

一、文件确认记录

序号

文件名称

文件编号

存放地点

验证人/时间

1

甘草流浸膏质量标准

2

甘草流浸膏检验操作规程

3

甘草流浸膏擦拭取样及残留检验方法验证方案

偏差记录：

二、仪器确认记录

仪器名称

规格型号

检定日期

有效期至

验证人/时间

高效液相色谱仪

电子天平

三、验证实施人员培训记录

序号

文件名称

文件编号

培训地点

培训人/时间

1

甘草流浸膏质量标准

2

甘草流浸膏检验操作规程

3

甘草流浸膏擦拭取样及残留检验方法验证方案

偏差记录：

4、结论：

确认人：

日期：

甘草流浸膏残留检验方法验证记录

1、验证依据

甘草流浸膏残留检验方法验证方案

2、验证品种

名称：

甘草酸单铵盐对照品批号：

3、验证记录

3.1、验证材料验证

3.1.1确认以下仪器设备是否齐备。

仪器名称

规格型号

确认结果

高效液相色谱仪

电子天平

超声波