新实验药物合成实验报告Word下载.docx
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3％羧甲基纤维素钠水溶液；
（3）实验步骤
1把玻璃板在排列盘中依次相邻放好，置涂布器于其中一端。
2在具塞锥形瓶中把一份硅胶G和2～3份CMC-Na溶液混合，并用力振摇30秒。
3把混好的糊倒入涂布器中，均匀地移动涂布器至排列盘的另一端后，移开涂布器。
4铺好的板静置5分钟，然后把它们面朝上移至一个水平的平面上，阴干。
5把阴干后的板在105℃的烘箱中烘30分钟。
6待板凉至室温后，置干燥器中保存。
2．色谱用硅胶柱的填装
液相柱色谱可以是液-固色谱或液一液色谱。
如果固定相是吸附剂，也称为液相吸附色谱.若为离子交换物质，就称为离子交换色谱；
若为非离子的聚合物，如聚苯乙烯或hadex,则称为凝胶渗透色谱、凝胶过滤色谱或分子排阻色谱。
在柱中或纸上的液一液分配色谱可以进一步分为正相分配色谱（极性固定液）和反相分配色谱（固定相非极性）。
对于液相吸附色谱来说，固定相是填入柱中的表面活性固体（如氧化铝、硅胶和活性炭等）,流动相由一种或几种有机溶剂混合组成。
混合物中的不同组分由于与固定相吸附程度的不同而得以分离。
被弱吸附的物质移动得快而被强吸附的物质移动受到阻滞。
与吸附力相关的分子间作用因表面吸附剂、被吸附物质和溶剂的性质（极性）不同可有多种形式。
硅胶和氧化铝是目前为止最常用的液相吸附色谱的吸附剂。
吸附剂的吸附能力用活度来衡量。
活度可分为五级（表1），广泛认为其与吸附剂、被吸附物质和能产生这种吸附的位置的个数有关。
一级活度是最高的，对硅胶来说可以在不超过300℃的温度下加热数小时达到。
向其中加入适量的水可以进一步降低其活度到二级.可以用特定染料的色谱行为来判断吸附剂的活度等级。
表1硅胶的活度与含水量之间的关系
硅胶的含水量（重量百分比）
5
15
25
38
活度（依次降低）
I
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
V
吸附柱包谱中常用的填充方法有湿法填充和干法填充。
1了解测定硅胶的活度及硅胶减活的方法；
2掌握硅胶色谱柱的填充方法。
（2）仪器和试剂
1色谱用玻璃柱
223x105mm玻璃管
3层析用硅胶
4%～0．05％对二甲基偶氮苯
5苯
（3）实验步骤
测定硅胶的活度：
1取一个3mm×
5mm玻璃管，用棉花封住一端，从另一端向内加入待测活度的硅胶，同时轻敲玻璃管，使管内充满吸附剂。
2配制%～0．05％对二甲基偶氮苯的苯溶液。
3将上述溶液滴于棉花上，置玻璃管于一小试管中，用苯展开。
4当溶剂到达管的顶端时取出玻璃管，观察色带位置并计算染料的Rf值。
5根据表2计算硅胶的活度。
表2硅胶活度的测定
染料的比移值
12
活度
硅胶的减活：
1用上法测定所用硅胶的活度。
2根据硅胶的重和要达到的活度计算减活所需加入水的体积。
3把水加入到盛有硅胶的三角烧瓶中，密封，不时用力振摇。
4l小时后测定减活后的硅胶的活度。
色谱用硅胶柱的填装：
1将一小团玻璃丝或脱脂棉放于柱底部使形成一个较松的垫层。
2一边轻敲柱子的外侧，一边将硅胶慢慢倒入柱子中。
3打开活塞，让一种非极性的烃类溶剂流过柱体，直至整个柱床全部润湿。
关闭活塞备用。
（4）思考题
1为何在铺板之前，色谱用的玻璃板要完全洗净并干燥
2为何铺好的TLC板用前要在烘箱中干燥
3实验过程中总是尽量避免使流动相液面低于色谱柱中吸附剂的上端，为什么
实验二烟酸的制备
1.实验目的
掌握烟酸的制备反应原理及制备的操作方法
2.实验原理
3-甲基嘧啶在水溶液中，甲基可被高锰酸钾氧化形成烟酸钾盐，在酸化制成烟酸。
3.主要仪器和试药
（1）主要仪器
仪器
规格或型号
数量
电热套
500ml
1只
搅拌机
1台
三颈瓶
500ml/24mm*3
球形冷凝管
290mm/24mm*2
1支
蒸馏弯管
24mm*2
真空接受管
圆底瓶
250ml/24
吸滤瓶
250ml
布氏漏斗
40mm
烧杯
（2）试药
试药
规格
摩尔数（mol）
用量
3-甲基嘧啶
CP
5g
高锰酸钾
21g
浓盐酸
适量
活性炭
适量（粗品重量的1%）
4.操作步骤
（1）烟酸的制备
在附有电热套、搅拌机、球形冷凝管、温度计的三颈瓶中，加入3-甲基嘧啶5g，蒸馏水200ml，电热套加热至85℃，分次加入高锰酸钾21g，控制反应温度在85～90℃，加毕，继续搅拌反应60min。
停止反应，改成常压蒸馏装置，蒸出水及未反应的3-甲基嘧啶，至馏出液达不显浑浊时，停止蒸馏，趁热过滤，用12ml沸水分三次洗涤滤饼（二氧化锰），弃去滤饼，合并滤液与洗液，得烟酸钾水溶液。
将烟酸钾水溶液移至500ml烧杯中，以浓盐酸酸化至pH3～4，放冷，过滤，抽干，得粗品。
（2）精制
将粗品移至250ml圆底瓶中，加粗品5倍量的蒸馏水，水浴加热，轻轻振摇使溶解。
稍冷，加活性炭少许，加热至沸，脱色5～10min，稍冷，趁热过滤，滤液放冷，慢慢析出结晶，过滤，滤饼以少量冷水洗涤，抽干，干燥，得纯品，mp，234～238℃。
5．注释
（1）氧化反应若完全，二氧化锰沉淀滤去后，反应液不再显紫红色。
如果显紫红色，可加少量乙醇，温热片刻，紫色消失后，重新过滤。
（2）精制中加活性炭的量可以由粗品颜色深浅来定，若颜色较深可多加一些。
6．复习思考
（1）氧化后若反应完全，反应液呈什么颜色
（2）为什么加乙醇可以除去剩余的高锰酸钾
实验三美沙拉秦的合成
1.实验目的
（1）通过美沙拉秦的合成，了解美沙拉秦药物合成的全部过程。
（2）学习硝化反应和还原反应的原理及基本操作。
2.实验原理
美沙拉秦（mesalazine）是原瑞士pharmaciaAB公司开发的抗结肠炎药。
化学名是5-氨基-2-羟基苯甲酸（5-amino-2-hydroxybenzoicacid）。
美沙拉秦是一种灰白色结晶或者结晶状粉末。
微溶于冷水，乙醇。
.280℃（dec.）。
美沙拉秦为抗慢性结肠炎药——水杨酸偶氮磺胺吡啶SASP（salicylazosulfapyridine）的活性成分，疗效与SASP相同，适应于因副作用和变态反应而不能使用SASP的患者，广泛用于治疗溃疡性结肠炎。
化学结构式：
以水杨酸为原料的合成路线如下：
3.药品与仪器：
水杨酸，硝酸，浓盐酸，铁粉，氢氧化钠，保险粉，40%的硫酸，活性炭，氨水，冰，pH试纸，定性中速滤纸，双颈烧瓶，球型冷凝器，滴液漏斗，集热式磁力加热搅拌器，800ml烧杯，玻璃棒，抽滤瓶，布氏漏斗。
4.实验操作
（1）5-硝基-2-羟基苯甲酸的合成
在装有球型冷凝器的250ml双颈烧瓶中，加入水杨酸69g（），水70ml，搅拌升温至70℃，用滴液漏斗加入70%的硝酸（）,滴加完毕，在70℃继续搅拌1h。
反应完毕，搅拌下，将反映混和物倒入700ml冰水中，搅拌1h，抽滤。
残渣用60ml水分成三次洗涤，得5-硝基-2-羟基-苯甲酸粗产品。
将上述所得到的粗产品用650ml的水加热重结晶，冷却得到淡黄色晶体，抽滤、干燥、称重并计算产率并测定熔点。
（纯品mp227~230℃）
（2）美沙拉秦的合成
合成：
在装有冷凝器的500ml双颈烧瓶中，加入250ml水，升温至70℃后，加入17ml的浓盐酸，14g（）的铁粉，加热回流后，交替加入铁粉38g（）和41g（）的5-硝基-2-羟基-苯甲酸，加毕，继续回流搅拌1h。
反应完毕，冷却后，搅拌下用40%的氢氧化钠溶液调至碱性，抽滤，残渣用水洗，合并滤液和洗液，向其中加入保险粉5.6g，搅拌反应20min后，抽滤，滤液在搅拌下用40%的硫酸溶液调至pH=2~3，析出灰色固体，过滤，干燥得5-氨基-2-羟基-苯甲酸粗产品，称重，计算产率。
精制：
向上述所得到的粗产品中加入410ml的水，的浓盐酸和1g的活性炭，加热回流数分钟后趁热过滤，冷却，滤液用15%氨水调pH2~3，析出灰白色的固体，冷却过滤，水洗，干燥后得到美沙拉秦精品。
计算产率并测定熔点（纯品。
280℃，dec.）。
5.结构指认
（1）红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
（2）核磁共振光谱法。
6.思考题
（1）硝化反应时，为何要慢慢滴加，而不能一次性加入
（2）铁粉还原过程中，交替加入铁粉的目的是什么
（3）铁酸还原反应的机理是什么
实验四苯佐卡因（Benzocaine）的制备
（1）通过苯佐卡因的合成，学习酯化、还原等反应。
（2）掌握利用酸碱性、有机溶剂重结晶等精致固体物质的方法。
苯佐卡因（Benzocaine）化学名为对氨基苯甲酸乙酯（EthylT-aminobenzoate），化学结构式为：
本品作为局麻药，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
苯佐卡因的国内合成路线有两条：
第一条以对硝基苯甲酸为原料，经酯化、还原制得；
第二条是对硝基苯甲酸先还原，再酯化得目的物，见下图。
本实验以第一条路线合成苯佐卡因。
3.实验方法
（1）对硝基苯甲酸乙酯的合成
1.原料与试剂
对硝基苯甲酸10.2g
乙酸23ml
浓硫酸1.5g
2.实验步骤
在搅拌冷却下，将硫酸慢慢滴加到乙醇中（附注a），升温，加对硝基苯甲酸，加完后，加热回流5h（附注b）。
反应液回收1/2量乙醇后，倒入冰水中，析出晶体，冷却至3-5℃，抽滤。
滤饼加5倍量水搅匀，用碳酸钠水溶液（附注c）中和至-，搅拌，复测PH应为-，抽滤，的对硝基苯甲酸乙酯。
熔点为56-58℃。
3.附注
a.加浓硫酸一定要缓慢，以防乙醇被碳化；
b.在回流过程中，反应液逐渐澄明，澄明后要继续回流一段时间，使反应趋于完全；
c.、Na2CO3溶液的浓度为40%。
（2）苯佐卡因的合成
1.原料与试剂（附注a）
对硝基苯甲酸乙酯（自制）
铁粉
%氯化铵溶液
CHCl3
5%盐酸
2.实验步骤
将
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